北京
小干擾RNA（siRNA）通路是脊椎動物和無脊椎動物中高度保守的抗病毒防御機制。盡管核心組件已被闡明，但其上游調(diào)控網(wǎng)絡(luò)仍知之甚少。
2025年10月8日，來自中山大學(xué)生態(tài)學(xué)院的王趙瑋教授團隊在PNAS雜志發(fā)表題為“The integrated stress response suppresses antiviral RNA interference by autophagy-mediated degradation of the RNA-induced silencing complex”的研究論文。
研究發(fā)現(xiàn)，整合應(yīng)激反應(yīng)（Integrated stress response, ISR）是siRNA通路的負(fù)調(diào)控因子，并證實蟋蟀麻痹病毒（一種類小RNA病毒, CrPV）可利用該機制實現(xiàn)免疫逃逸。
從機制上看，CrPV通過轉(zhuǎn)錄抑制ppp1r15 (eIF2α去磷酸化的關(guān)鍵調(diào)控因子）激活I(lǐng)SR,以ATF4依賴的方式上調(diào)Atg1的轉(zhuǎn)錄，進而誘導(dǎo)自噬-溶酶體通路。
該過程會導(dǎo)致Ago2及RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合體的其他核心組件被選擇性降解，從而抑制宿主的RNA干擾機制，促進病毒復(fù)制。
本研究揭示了類小RNA病毒采用的一種非常規(guī)免疫逃逸策略，并建立了ISR與siRNA通路之間此前未被發(fā)現(xiàn)的Crosstalk關(guān)系。
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