舊夢(mèng) | 撰文

在世界頂級(jí)腫瘤學(xué)會(huì)議的歷史上，總有一些臨床研究因其顛覆性的結(jié)果而青史留名——它們不僅深刻改變了臨床實(shí)踐，更成就了一家藥企的偉大。

而今天，這種“劃時(shí)代”的篇章，第一次由中國(guó)人來(lái)書寫。

在剛剛開幕的2025年ESMO大會(huì)上，來(lái)自中國(guó)藥企百利天恒的Iza-bren Global(BL-B01D1-LUNG-101）研究，以更嚴(yán)苛的標(biāo)準(zhǔn)、更優(yōu)異的數(shù)據(jù)結(jié)果，以及強(qiáng)有力的跨人群、跨瘤種的普適性結(jié)果響徹ESMO舞臺(tái)。這項(xiàng)研究開啟了一個(gè)屬于雙抗ADC的時(shí)代，將改變未來(lái)5-10年的腫瘤治療格局。

這不僅是一款First-in-class藥物首次公布其關(guān)鍵的全球臨床數(shù)據(jù)，也是對(duì)其背后“從0到1”原始創(chuàng)新魄力的一次集中檢閱。它所展現(xiàn)的，不僅是突破性的療效潛力，更是一種敢于在無(wú)人區(qū)開辟道路、定義未來(lái)的引領(lǐng)者姿態(tài)。同時(shí)也清晰地反映了一種信號(hào)：

一個(gè)由中國(guó)創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的治療新紀(jì)元或?qū)㈤_啟。而百利天恒正手握Iza-bren這張通往 “MNC俱樂部”的入場(chǎng)券，向前邁出了至關(guān)重要且無(wú)比堅(jiān)實(shí)的一大步。

一份“含金量”十足的全球臨床答卷

在過去，中國(guó)新藥臨床數(shù)據(jù)走向世界時(shí)，往往會(huì)面臨一種無(wú)形的“折扣”——即海外市場(chǎng)會(huì)因?qū)?shù)據(jù)質(zhì)量、入組策略、臨床設(shè)計(jì)等方面的疑慮而對(duì)其價(jià)值持保留態(tài)度。以至于在過去中國(guó)創(chuàng)新藥的BD浪潮中，存在不少被退貨的現(xiàn)象。

百利天恒此前同樣不被看好。在拿到BMS的天價(jià)License 訂單一年后，二級(jí)市場(chǎng)仍充斥著不少“數(shù)據(jù)不好”、“可能會(huì)被退貨”的聲音。畢竟，雙抗ADC是一個(gè)全新的治療品類，沒有MNC們?cè)谇懊嫣顺鲞^“可以參考的道路”。

然而，本次ESMO上披露Iza-bren Global的研究，徹底打破了這一“思維定勢(shì)”。這是一個(gè)相當(dāng)成功并且含金量非常高的臨床結(jié)果，并且是全球首個(gè)針對(duì)西方人群的大樣本、多瘤種雙抗ADC研究數(shù)據(jù)。

首先，該研究選取了更嚴(yán)苛的基線標(biāo)準(zhǔn)，挑戰(zhàn)更大。

與國(guó)內(nèi)早期研究相比，Iza-bren Global研究的中位年齡為65歲，顯著高于中國(guó)的53.5歲；更重要的是，全球研究中，接受過三線及以上治療的患者比例高達(dá)57.9%，高于中國(guó)的50%。

這意味著，Iza-bren在國(guó)際舞臺(tái)上面對(duì)的是一群年齡更大、接受過更多線治療的實(shí)體瘤患者。在這樣的“高難度”背景下取得成功，更能證明藥物的普適性和強(qiáng)大療效。

而即便挑戰(zhàn)重重，Iza-bren依然交出了一份驚艷的成績(jī)單。

在晚期重度經(jīng)治多種實(shí)體瘤患者中，其總體客觀緩解率（cORR）高達(dá)55%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）達(dá)到5.4個(gè)月。充分說(shuō)明iza-bren能誘導(dǎo)超半數(shù)的患者實(shí)現(xiàn)最佳應(yīng)答，其腫瘤殺傷效力充分具了備跨人群、跨瘤種的廣譜特性。

尤其在肺癌和乳腺癌中觀察到強(qiáng)勁積極信號(hào)：EGFR野生型非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的cORR達(dá)到75%，疾病控制率（DCR）為100%；乳腺癌的cORR更是高達(dá)100%。

與此同時(shí)，藥物的安全性同樣優(yōu)異。在身體條件更差的情況下，海外患者的不良反應(yīng)主要為臨床可控的血液學(xué)毒性，因治療相關(guān)不良事件（TRAE）導(dǎo)致的停藥率僅為1.8%，低于國(guó)內(nèi)早期研究的3%，展現(xiàn)出更佳的耐受性。

最后，臨床結(jié)果種跨人群與跨瘤種的普適性，再一次地為此前的“中國(guó)數(shù)據(jù)”正名。

作為全球首個(gè)針對(duì)西方人群的大樣本、多瘤種雙抗ADC研究，Iza-bren的數(shù)據(jù)不僅與國(guó)內(nèi)早期數(shù)據(jù)實(shí)現(xiàn)了高度一致的腫瘤獲益，更是在應(yīng)答率上有所超越。進(jìn)而拉高了中國(guó)臨床在全球范圍里的研究質(zhì)量水平。

而值得注意的是，目前Iza-bren在國(guó)內(nèi)已啟動(dòng)11項(xiàng)三期臨床，此次ESMO上披露的結(jié)果，為這一系列的注冊(cè)性三期提高了確定性，也為Iza-bren后續(xù)全球臨床的成功，奠定了最堅(jiān)實(shí)的數(shù)據(jù)和邏輯基礎(chǔ)。

未來(lái)，在其廣譜抗癌的巨大潛力之下，完全有理由期待它能晉身“超級(jí)重磅炸彈”藥物之列：考慮到EGFR和HER3靶點(diǎn)覆蓋人群廣泛、目前全球尚無(wú)同類產(chǎn)品上市的極佳競(jìng)爭(zhēng)格局，以及與BMS的強(qiáng)強(qiáng)合作，Iza-bren未來(lái)的銷售峰值展望無(wú)疑是極其可觀的，對(duì)標(biāo)“K藥”帕博利珠單抗近300億美元的年銷售額。

總而言之，作為一款First-in-class藥物的首次全球探索，Iza-bren的這個(gè)全球范圍下的臨床考試結(jié)果堪稱完美。它不僅成功驗(yàn)證了中國(guó)數(shù)據(jù)的可靠性，更是在一個(gè)要求更高的國(guó)際舞臺(tái)上證明了自己“優(yōu)等生”的實(shí)力。

全球化驅(qū)動(dòng)引擎火力全開

除了對(duì)Iza-bren這款藥本身的意義，此次在ESMO上披露的數(shù)據(jù)，和剛剛新拿到的2.5億美元里程牌付款性質(zhì)一樣，都意味著合作方BMS對(duì)這款藥“進(jìn)一步開發(fā)的確定性”更強(qiáng)了。

因此，在此次ESMO數(shù)據(jù)發(fā)布之后，BMS也很積極主動(dòng)地參與了此次數(shù)據(jù)披露的宣傳工作，這對(duì)于一家MNC來(lái)說(shuō)是難能可貴的。一般對(duì)于大廠來(lái)說(shuō)，只有到了三期才重視起數(shù)據(jù)發(fā)布工作，而此次只是一個(gè)Global Ⅰ期數(shù)據(jù)，這一定程度上也體現(xiàn)了BMS對(duì)這款產(chǎn)品的重視。

其實(shí)，對(duì)于MNC來(lái)講，很多時(shí)候BD來(lái)的產(chǎn)品對(duì)其意義只是“放在不同籃子里的雞蛋”，即使失敗了影響也有限。但一旦確定性上來(lái)了，公司對(duì)其的資源投入和精力分配，便會(huì)上升一個(gè)臺(tái)階。

而這對(duì)于百利天恒來(lái)講，也徹底打開了其全球化的動(dòng)力引擎。

不同于多數(shù)國(guó)內(nèi)藥企，百利天恒自轉(zhuǎn)型之初便帶有全球化基因。

公司早在2015年國(guó)內(nèi)創(chuàng)新浪潮啟動(dòng)之前，就前瞻性地構(gòu)建了“中美兩地研發(fā)平臺(tái)”：在美國(guó)西雅圖的SystImmune公司，能很好地吸收北美所擅長(zhǎng)“從0到1”的源頭創(chuàng)新，充分利用其創(chuàng)新生態(tài)和人才優(yōu)勢(shì)；而在中國(guó)，則依托龐大的患者資源和工程師紅利，高效進(jìn)行“從1到N”的規(guī)?；R床開發(fā)和轉(zhuǎn)化。

這種整合中美生態(tài)優(yōu)勢(shì)的獨(dú)特能力，讓百利天恒在全球創(chuàng)新藥公司中都極為罕見，為其持續(xù)孵化全球領(lǐng)先的創(chuàng)新藥奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

這份“先天的全球化基因”，已經(jīng)轉(zhuǎn)化成公司在創(chuàng)新藥覆蓋從發(fā)現(xiàn)到轉(zhuǎn)化、臨床、再到注冊(cè)的全鏈條研發(fā)能力。如今，在BMS的加速投入帶來(lái)更全面的全球資源稟賦的加持之下，擁有了一個(gè)更加可以淋漓盡致發(fā)揮、再無(wú)掣肘的廣闊舞臺(tái)。

今年，雙方已馬不停蹄地陸續(xù)在全球開展了3項(xiàng)注冊(cè)性臨床研究，將在此基礎(chǔ)上得到進(jìn)一步加速和深化，同時(shí)也再一次打破此前針對(duì)該合作“推進(jìn)不及預(yù)期”的謠言。

而本次ESMO大會(huì)上展現(xiàn)的針對(duì)肺癌、乳腺癌、食管癌等多個(gè)關(guān)鍵瘤種的優(yōu)異數(shù)據(jù)，也是為這些全球注冊(cè)臨床的成功增添了重磅砝碼，為未來(lái)向更多適應(yīng)癥拓展、全面打開全球市場(chǎng)的廣闊前景鋪平了道路。

Iza-bren的成功，是百利天恒在科學(xué)“無(wú)人區(qū)”中“從0到1”開辟新賽道的艱辛歷程。

EGFR x HER3 ADC作為一個(gè)全新的作用機(jī)制，在百利天恒涉足之初，幾乎是一片科學(xué)的“荒原”。因?yàn)榘薊GFR靶點(diǎn)，兩個(gè)靶點(diǎn)疊加可能會(huì)產(chǎn)生無(wú)法控制的毒性。這并非空穴來(lái)風(fēng)，此前已有大型跨國(guó)藥企在此方向上失敗的先例。

然而，百利天恒展現(xiàn)了其平臺(tái)獨(dú)特的創(chuàng)新魄力。公司并未因循守舊，創(chuàng)始人朱義憑借其物理學(xué)的跨界背景，創(chuàng)造性地利用“降噪”原理，旨在通過增加一個(gè)新靶點(diǎn)來(lái)降低背景干擾，從而可能降低毒性。這是一條從來(lái)沒有人嘗試過的路。

而今天，Iza-bren的卓越數(shù)據(jù)，也驗(yàn)證了百利天恒雙抗ADC最初設(shè)計(jì)思路的有效性。

如今，在百利天恒全球化強(qiáng)大引擎的火力全開下，Iza-bren的商業(yè)化前景也變得無(wú)比清晰：優(yōu)異的全球數(shù)據(jù)是其進(jìn)入歐美主流市場(chǎng)的“金鑰匙”，與BMS的深度綁定則為其后續(xù)的全球注冊(cè)與商業(yè)化提供了全方位保障，讓其“200億美元分子”的未來(lái)變得愈發(fā)“觸手可得”。

“明牌”之后的星辰大海

每一家走向MNC的biotech，都是借助一兩款“大藥”成功的。在百利天恒走向全球化的路上，Iza-bren注定要成為助力其晉身MNC的堅(jiān)實(shí)支撐。

而當(dāng)Iza-bren成為全球“超級(jí)重磅炸彈”的確定性已是“明牌”后，市場(chǎng)的目光自然會(huì)投向百利天恒更長(zhǎng)遠(yuǎn)的未來(lái)——這家公司是否具備持續(xù)打造重磅產(chǎn)品的能力？

答案是肯定的。

百利天恒展現(xiàn)了清晰且富有潛力的管線梯隊(duì)，比如下一個(gè)潛在重磅藥物：T-Bren (BL-M07D1)。這是公司管線中的下一個(gè)明星分子，一款具有Best-in-class潛力的HER2 ADC，其對(duì)標(biāo)的正是大名鼎鼎的ADC神藥DS-8201（Enhertu）。這表明公司在ADC領(lǐng)域的布局具有深度和迭代能力。

除了I-bren和T-Bren，公司還擁有一個(gè)由多款A(yù)DC分子構(gòu)成的“彈藥庫(kù)”，以及協(xié)同創(chuàng)新的多特異性抗體平臺(tái)（GNC）。近期，公司也在核藥（RDC）這一前沿領(lǐng)域的初步布局，展現(xiàn)了其緊跟全球技術(shù)趨勢(shì)、持續(xù)孵化新一代療法的研發(fā)能力和戰(zhàn)略眼光。

目前，公司已完成A股37億的定增，加上今年Q2賬上31.45億現(xiàn)金，以及剛剛拿到手的來(lái)自BMS的2.5億美元里程碑付款，與此同時(shí)港股的IPO也正蓄勢(shì)待發(fā)，這一切，都為公司后續(xù)Iza-bren以及更多的潛在重磅分子提供了強(qiáng)有力的現(xiàn)金后盾。

而另一邊，百利天恒和BMS的重磅合作，以及此次ESMO的進(jìn)一步出圈，也讓公司和更多的潛在買家、甚至是賣家都有了更好的溝通交流。

未來(lái)百利天恒圍繞當(dāng)下的資產(chǎn)包去做更多的買和賣的切換，或是來(lái)強(qiáng)化自身管線豐度，或是探索更匹配的出海模式，公司都能從從容容、游刃有余。

歷史的車輪滾滾向前。

過去，全球醫(yī)藥創(chuàng)新的舞臺(tái)鮮有中國(guó)公司的身影。而今天，隨著中國(guó)創(chuàng)新力量的全面崛起，未來(lái)誕生真正的MNC已是必然。

憑借一款確定性極高的全球重磅藥物Iza-bren作為基石，以及一個(gè)充滿潛力的后續(xù)研發(fā)管線，百利天恒無(wú)疑已經(jīng)在這場(chǎng)角逐中占據(jù)了先發(fā)優(yōu)勢(shì)和核心席位。

或許，百利天恒這個(gè)“到2029年成為一家準(zhǔn)MNC”的宏大目標(biāo)，會(huì)提前到來(lái)。

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李昀：liyun940820