【寫在前面】：本期推薦的是由中山大學(xué)藥學(xué)院/廣東省新藥設(shè)計與評價重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等研究團(tuán)隊(duì)合作近期發(fā)表于Phytomedicine(IF8.3）的一篇文章，綜合多組學(xué)表明，丹參活性成分通過抑制炎癥和鐵死亡來改善大鼠的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

Title：Integrative multi-omics reveals that Salvia miltiorrhiza active fraction ameliorates rheumatoid arthritis in rats via inhibiting inflammation and ferroptosis

題目：綜合多組學(xué)研究表明，丹參活性組分通過抑制炎癥和鐵死亡改善大鼠類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

主要結(jié)果

1.通過從丹參干燥根中獲得四個不同的提取物組分：YC、ET、T-Tan 和 ZCX。通過使用小鼠巨噬細(xì)胞 RAW264.7 細(xì)胞來確定這些提取物對炎癥因子釋放的影響。ET（乙酸乙酯萃取物）的效果最最佳，因此選擇進(jìn)一步研究。ET中檢測出五種主要化合物：SalB、DIH、CTS、TanI 和 TanIIA。

2.活性成分ET（乙酸乙酯萃取物）能有效抑制 CIA 大鼠的病情發(fā)展，并改善其病理狀況

3.通過對對照組、模型組和 ETL 組大鼠的血清代謝物進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)ET 能夠調(diào)節(jié)RA大鼠的氨基酸代謝，使它們的代謝狀況更接近正常生理狀態(tài)，從而減緩RA的病理發(fā)展進(jìn)程。這種效果可能是通過關(guān)鍵運(yùn)輸?shù)鞍坠δ艿母深A(yù)而實(shí)現(xiàn)的。

4.鑒于巨噬細(xì)胞在RA研究中的重要性以及多組學(xué)方法的優(yōu)勢方面，選擇 RAW264.7 細(xì)胞作為研究模型，并對 ET 進(jìn)行了多組學(xué)研究。

5.除了常見的炎癥、免疫和代謝途徑外，ET 還對細(xì)胞內(nèi)的鐵穩(wěn)態(tài)以及細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外環(huán)境的變化產(chǎn)生了影響。

6.進(jìn)一步研究了 ET 處理后巨噬細(xì)胞的蛋白質(zhì)組變化，以全面了解 ET 的作用機(jī)制。

7.ET 抑制巨噬細(xì)胞炎癥因子的釋放，并間接影響了成纖維細(xì)胞的增殖和遷移。

8.ET主要通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)過氧化和抗氧化信號通路來抑制鐵死亡。此外，鐵死亡過程伴隨著炎癥因子的釋放，并且抑制這些因子可以調(diào)節(jié)鐵死亡的進(jìn)程。

9.對 ET 中的五種主要化合物（即 SalB、DIH、CTS、TanI 和 TanIIA）的活性進(jìn)行了研究。結(jié)果表明ET 的各個化合物對炎癥和鐵死亡具有不同程度的抑制作用。

【結(jié)論】

在這項(xiàng)研究中，我們通過體內(nèi)和體外篩選鑒定了活性組分ET，并對其成分進(jìn)行了分析。使用CIA誘導(dǎo)的RA模型，我們評估了ET的藥效學(xué)作用，發(fā)現(xiàn)它改善了RA的病理表現(xiàn)，延緩了疾病進(jìn)展。多組學(xué)分析顯示，內(nèi)皮素通過多種途徑發(fā)揮治療作用，包括抑制炎癥和鐵下垂，影響氨基酸代謝等。

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