10月10日，BMS宣布，將以15億美元現(xiàn)金收購私營生物技術(shù)公司Orbital Therapeutics。通過此次收購，BMS可以獲得Orbital的的領(lǐng)先RNA免疫療法臨床前候選藥物OTX-201，這是一種靶向CD19的體內(nèi)CAR-T（in vivo CAR-T）療法，目前正在進(jìn)行IND申報(bào)研究。

BMS此舉，核心目標(biāo)是強(qiáng)化其在下一代細(xì)胞治療領(lǐng)域的戰(zhàn)略布局，搶占技術(shù)迭代的關(guān)鍵賽道。

體內(nèi)CAR-T療法被譽(yù)為有望徹底改變當(dāng)前細(xì)胞治療格局的新興技術(shù)，其核心優(yōu)勢在于無需在體外進(jìn)行復(fù)雜的細(xì)胞改造，而是直接將遞送系統(tǒng)注入患者體內(nèi)，將患者自身變?yōu)椤盎钏幬铩钡纳a(chǎn)工廠。

目前，這一顛覆性技術(shù)已成為全球生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研發(fā)核心焦點(diǎn)，國內(nèi)外藥企、科研機(jī)構(gòu)與資本紛紛加碼布局，賽道熱度與競爭強(qiáng)度持續(xù)攀升。

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01

搶灘in vivo CAR-T，BMS的雄心

2019年，BMS以740億美元收購Celgene，并借此將兩款關(guān)鍵的CAR-T療法收入囊中——分別是靶向CD19的Breyanzi與靶向BCMA的Abecma。2021年，這兩款產(chǎn)品相繼獲得FDA上市批準(zhǔn)，為BMS奠定了在傳統(tǒng)CAR-T領(lǐng)域的基礎(chǔ)布局。

從市場表現(xiàn)來看，兩款產(chǎn)品已展現(xiàn)出不俗潛力，Breyanzi作為BMS首個(gè)上市的CAR-T產(chǎn)品，2024年銷售額達(dá)7.47億美元，同比大幅增長105%；Abecma同期銷售額亦突破4.06 億美元。

盡管既有的兩款CAR-T產(chǎn)品表現(xiàn)良好，BMS清醒地意識(shí)到傳統(tǒng)體外CAR-T的根本性局限。

一方面，當(dāng)前傳統(tǒng)體外CAR-T領(lǐng)域的市場競爭已進(jìn)入白熱化階段。吉利德旗下的Yescarta 2024年銷售額高達(dá)15.7億美元，顯著領(lǐng)先于Breyanzi；傳奇生物Carvykti盡管獲批時(shí)間晚于Breyanzi和Abecma，但其2024年已經(jīng)實(shí)現(xiàn)9.63億美元銷售額，同比增幅達(dá)92.7%，進(jìn)一步了擠壓了BMS產(chǎn)品的市場空間。

另一方面，傳統(tǒng)體外CAR-T需針對患者個(gè)體化制備，這個(gè)過程通常需要數(shù)周，這意味著更高昂的生產(chǎn)成本、更復(fù)雜的制造工藝以及更漫長的等待周期，始終制約著其向更廣泛患者群體的滲透。

而體內(nèi)CAR-T恰好為這些痛點(diǎn)提供了破局方向——通過靶向脂質(zhì)納米顆粒（LNP）將編碼 CAR的RNA直接遞送至患者體內(nèi)，利用患者自身免疫系統(tǒng)作為CAR-T細(xì)胞的 “生產(chǎn)工廠”。這種模式不僅有望大幅降低治療成本、簡化治療流程，更能顯著減輕患者的治療負(fù)擔(dān)（無需反復(fù)抽血、等待體外制備），從根本上提升治療可及性。

BMS細(xì)胞治療組織總裁Lynelle B. Hoch指出：“作為細(xì)胞治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者，我們擁有獨(dú)特的優(yōu)勢，可以評估多種不同的平臺(tái)方法，以誘導(dǎo)自身免疫性疾病的免疫重置，并持續(xù)優(yōu)化臨床開發(fā)中的體內(nèi)技術(shù)。”

對于BMS來說，這次收購的核心價(jià)值，遠(yuǎn)不止OTX-201一款藥物。

Orbital專有的RNA平臺(tái)將同步納入BMS 體系，該平臺(tái)集成了環(huán)狀和線性RNA工程、先進(jìn)的LNP遞送技術(shù)和AI驅(qū)動(dòng)的設(shè)計(jì)，從而能夠針對多種疾病的獨(dú)特生物學(xué)特性，定制化持久、可編程的RNA療法。這意味著BMS將獲得覆蓋多疾病領(lǐng)域的底層技術(shù)能力，而非單一產(chǎn)品的補(bǔ)充。

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02

體內(nèi)CAR-T賽道的多方競逐

體內(nèi)CAR-T之所以能成為MNC們的 “兵家必爭之地”，核心在于其 “off-shelf” 的通用生產(chǎn)模式；同時(shí)，體內(nèi)CAR-T療法無需進(jìn)行清淋，大幅降低了治療風(fēng)險(xiǎn)與副作用，這些優(yōu)勢使其成為細(xì)胞治療迭代的核心方向。

近來，體內(nèi)CAR-T賽道持續(xù)升溫，MNC的收購步伐正在加快。BMS收購Orbital已經(jīng)是今年以來MNC在體內(nèi)CAR-T領(lǐng)域出現(xiàn)的第五筆重大交易。

今年1月，艾伯維率先與一家體內(nèi)CAR-T公司Umoja達(dá)成了合作，打響了今年內(nèi)MNC布局體內(nèi)CAR-T的第一槍。

今年3月，阿斯利康以10億美元收購EsoBiotech。

隨后在6月底，艾伯維再度加碼，宣布以24億美元現(xiàn)金收購行業(yè)明星公司Capstan，進(jìn)一步推高了該賽道的熱度。

8月21日，吉利德旗下Kite已敲定協(xié)議，將以3.5億美元收購專注于體內(nèi)CAR-T療法開發(fā)的Interius BioTherapeutics。

短短8個(gè)月內(nèi)，MNC的密集出手，也足以印證體內(nèi)CAR-T的戰(zhàn)略價(jià)值。

除了MNC的 “大手筆”，全球范圍內(nèi)的Biotech也在加速推進(jìn)體內(nèi)CAR-T的研發(fā)落地。根據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，全球已超過20款體內(nèi)CAR-T管線處于臨床前或臨床早期試驗(yàn)階段。

例如，Myeloid Therapeutics開辟了“髓系細(xì)胞改造”的獨(dú)特路線。

不同于傳統(tǒng)T細(xì)胞改造的框架利用LNP-mRNA技術(shù)靶向體內(nèi)髓系細(xì)胞，Myeloid開發(fā)出首個(gè)靶向髓系細(xì)胞的體內(nèi)CAR療法MT-302。這款藥物以TROP2為靶點(diǎn)，通過LNP將編碼TROP2 CAR的mRNA遞送至髓系細(xì)胞后，可激活其抗腫瘤活性，同時(shí)重編程腫瘤免疫微環(huán)境。

有的企業(yè)則在致力于探索更廣闊的治療領(lǐng)域。今年9月，虹信生物（MagicRNA）在The New England Journal of Medicine上公布了基于其體內(nèi)CAR-T候選藥物HN2301在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）病人的臨床試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)。

研究顯示，通過虹信生物工程化細(xì)胞靶向平臺(tái)（EnC-LNP）開發(fā)新型靶向CD8的脂質(zhì)納米顆粒遞送編碼CD19 CAR的mRNA，在SLE病人中首次實(shí)現(xiàn)了CAR T細(xì)胞重編程、B細(xì)胞清除，同時(shí)觀察到了良好的安全性以及初步的臨床療效。這首次驗(yàn)證了mRNA-LNP體內(nèi)CAR-T在自免疾病治療的可行性，標(biāo)志著細(xì)胞治療進(jìn)入新模式。

隨著MNC的資本投入與Biotech的技術(shù)突破形成合力，細(xì)胞治療正清晰地經(jīng)歷從 “個(gè)體化定制” 到 “通用型現(xiàn)貨” 的范式轉(zhuǎn)變。

這場以 “體內(nèi)編程” 為核心的細(xì)胞治療革命，不僅重構(gòu)著疾病治療的邏輯，更憑借其 “可及性高、成本可控” 的潛力，正站在商業(yè)化爆發(fā)的臨界點(diǎn)。

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