10月9日，國家藥監(jiān)局、國家衛(wèi)健委、國家中醫(yī)藥局三部門正式發(fā)布《關于進一步推進藥品上市許可持有人加快開展中藥注射劑上市后研究和評價工作的公告（征求意見稿）》，將對2019年以前上市的所有中藥注射劑開展上市后研究。

有關中藥注射液“再評價”的問題其實已經(jīng)提了很久，國家藥監(jiān)局遲遲未有動作。目前市面上約有130多種中藥注射劑，基藥目錄中收錄了清開靈注射液、參麥注射液、血塞通注射液等10種中藥注射劑，醫(yī)保目錄中收錄了雙黃連注射液、參芪扶正注射液等58種中藥注射劑。

市場保守估計，中國中藥注射劑的年銷售總額超過800億元，其中喜炎平注射液、丹紅注射液、血塞通注射液等都是大品種，年銷售額在20億元以上。

自從《藥品管理法（2019年）》實施后就沒有新的中藥注射劑獲批上市。這次國家藥監(jiān)局痛下決心，對存量品種開展大清洗，而且提出了“主動評價一批、責令評價一批、依法淘汰一批”的說法，明確要求淘汰一部分中藥注射劑品種。這是各家藥企最需要注意的地方。

上市后再評價，動真格了

推動中藥注射劑上市后再評價，國家藥監(jiān)局這次是認真的。

在意見稿中，藥監(jiān)局給中藥注射劑中藥注射液企業(yè)制定了一套的流程。在開展中藥注射劑上市后研究和評價前，企業(yè)可以先“自檢”，預估一下自己能不能達到臨床安全性和有效性。如果自己都覺得達不到預期，企業(yè)可以主動提出注銷藥品批準文號的申請，盡可能避免企業(yè)硬著頭皮上，最后落得一個錢也花了，藥也不行的尷尬結果。

對自己的品種有信心，認為能夠達到預期的，可以在現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)的基礎上，結合批準上市時的臨床試驗數(shù)據(jù)、上市后積累的數(shù)據(jù)等，按照要求開展上市后研究和評價。如果這些數(shù)據(jù)證明不了問題，必要的時候，企業(yè)還需要做臨床試驗來證明療效。

最終，國家藥監(jiān)局藥品審評中心會根據(jù)企業(yè)提交的資料，結合中藥注射劑品種上市后安全性評價報告，綜合評價產(chǎn)品的獲益/風險。

對獲益大于風險的品種，自然可以順利通過考核；對于那些現(xiàn)有資料無法證明其獲益的品種，需要在規(guī)定時間內(nèi)繼續(xù)開展研究；對風險大于獲益的品種，將直接暫停生產(chǎn)銷售、注銷批準文件。

有些企業(yè)可能會認為，自己只要拖著不做上市后評價，能拖一陣是一陣。對此，意見稿中也提到，有證據(jù)表明安全性或者有效性數(shù)據(jù)不充分、現(xiàn)有標準難以保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控的，國家藥監(jiān)局依法暫停生產(chǎn)并責令持有人開展上市后研究和評價。對沒有按要求開展上市后再評價的品種，依法采取不予再注冊、注銷藥品注冊證書等措施。

與此同時，這些品種在藥品掛網(wǎng)、采購、臨床使用環(huán)節(jié)也會協(xié)同處置，這也就意味著，所有的中藥注射劑都需要證明自己的效果，誰也跑不了。

對于這一文件的影響，康緣藥業(yè)方面告訴健識局，熱毒寧注射液開展了10萬例的真實世界的研究，即便需要上市后再評價影響也并不大。紅日藥業(yè)方面則表示，目前尚未收到相關文件，暫時不能評估相關影響。

歷史遺留問題能否解決?

中藥注射劑過去20年里屢屢會被輿論炒上熱搜，核心的原因就是經(jīng)常發(fā)生的不良反應事件以及對于“是不是中藥創(chuàng)新”的質(zhì)疑。

中藥注射劑是中國醫(yī)藥史上的特殊產(chǎn)物，是戰(zhàn)爭時期缺醫(yī)少藥的情況下被逼出來的發(fā)明創(chuàng)新。經(jīng)過幾十年的發(fā)展和研究，這個品類已經(jīng)相對固定和成熟，但依然無法徹底解決中藥自帶的無效成分、有害成分等問題。因此每隔幾年，中藥注射劑都會引發(fā)網(wǎng)絡上的“存廢之爭”。

在每年的《國家藥品不良反應監(jiān)測年度報告》中，中藥注射劑帶來的不良反應頻頻被點名，2024年數(shù)據(jù)顯示，中藥所致不良反應占12.1%，其中注射劑不良反應占24.6％。

面對這一歷史遺留問題，監(jiān)管部門多次提出過應對之策。早在 2009年1月，當時的國家食品藥品監(jiān)督管理局啟動了《中藥注射劑安全性再評價工作方案》，全面開展中藥注射劑再評價工作。2010年，又發(fā)布7個相關技術指導原則，中藥注射劑安評工作全面展開。期間也零星有過幾個中藥注射劑完成了再評價工作。

但多年過去，中藥注射劑依然沒有開展過全面的上市后再評價。

不過，監(jiān)管推動中藥注射劑上市后再研究的腳步從未止步。2022年1月11日，蓮必治注射液成為首個被國家藥監(jiān)局發(fā)文停止產(chǎn)銷的中藥注射劑。根據(jù)公告，國家藥監(jiān)局對蓮必治注射液開展了上市后評價，該決定是經(jīng)評價后的結果。

2023年，國家局藥監(jiān)局又成立了專家組，繼續(xù)推進中藥注射液研究和評價工作。再到如今，隨著征求意見稿出臺，困擾行業(yè)多年的歷史遺留問題又一次出現(xiàn)解決的希望。

如果真的按照國家藥監(jiān)局所說，這次行動是沖著“淘汰一批”中藥注射液去的，可能會影響到一大批企業(yè)的切身利益。通過集中開展的上市后再評價工作，有關中藥注射液的爭議有望平息，留下一些真正好的、確有療效的品種，讓這個中藥創(chuàng)新劑型更好地服務于醫(yī)療事業(yè)。

撰稿丨方濤之

編輯丨江蕓 賈亭

運營｜李木子

插圖｜視覺中國

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