▎追溯

2025年10月9日，Akero Therapeutics, Inc.（以下簡(jiǎn)稱“Akero”，納斯達(dá)克股票代碼：AKRO）今日宣布，已與諾和諾德公司（Novo Nordisk A/S，以下簡(jiǎn)稱“諾和諾德”）簽署最終收購(gòu)協(xié)議，交易金額最高可達(dá)52億美元現(xiàn)金。

根據(jù)協(xié)議條款，Akero股東將在交易完成時(shí)每股獲得54.00美元現(xiàn)金，并獲得一個(gè)不可轉(zhuǎn)讓的或有價(jià)值權(quán)（Contingent Value Right，簡(jiǎn)稱“CVR”）。每個(gè)CVR將在Akero的核心藥物efruxifermin（EFX）于2031年6月30日前獲得美國(guó)監(jiān)管部門(mén)批準(zhǔn)用于治療由MASH（代謝相關(guān)脂肪性肝炎）引起的代償期肝硬化后，賦予持有人每股6.00美元的額外現(xiàn)金支付權(quán)。

交易中的現(xiàn)金部分估值約為47億美元，相當(dāng)于相較于Akero過(guò)去30天成交量加權(quán)平均價(jià)（VWAP）溢價(jià)19%，相較于2025年5月19日市場(chǎng)傳聞前的收盤(pán)價(jià)溢價(jià)42%。若包括潛在CVR付款，總對(duì)價(jià)估值約為52億美元，對(duì)Akero 30日VWAP溢價(jià)32%，對(duì)2025年5月19日收盤(pán)價(jià)溢價(jià)57%。

Akero創(chuàng)新的EFX項(xiàng)目聚焦于開(kāi)發(fā)用于代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的同類(lèi)最佳治療方案，將與諾和諾德在GLP-1代謝疾病領(lǐng)域的領(lǐng)先地位形成互補(bǔ)。諾和諾德在心血管代謝疾病方面的全球領(lǐng)先能力將進(jìn)一步推動(dòng)EFX在III期“SYNCHRONY”項(xiàng)目中的評(píng)估，加速其商業(yè)化準(zhǔn)備及全球患者可及性。

Akero總裁兼首席執(zhí)行官Andrew Cheng醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)博士表示：“我們非常高興與諾和諾德達(dá)成此次交易。該交易是在董事會(huì)全面審查后作出的決定，為股東提供了顯著價(jià)值，同時(shí)也借助諾和諾德行業(yè)領(lǐng)先的研發(fā)與商業(yè)化能力，使我們能夠?yàn)槿蚋嗷颊邘?lái)治療選擇。我衷心感謝Akero團(tuán)隊(duì)在推進(jìn)EFX和滿足全球重大未被滿足需求方面的不懈努力。我們期待加入諾和諾德大家庭，加速EFX的推進(jìn)，為患者生活帶來(lái)變革性影響?！?/p>

2027年1月27日，Akero Therapeutics 公布SYMMETRY 第 96 周的初步頂線結(jié)果。SYMMETRY 是一項(xiàng) 2b 期研究，評(píng)估其主要候選產(chǎn)品 efruxifermin (EFX) 對(duì)因代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎 (MASH) 導(dǎo)致的活檢確診代償性肝硬化 (F4)、Child-Pugh A 級(jí)患者使用的療效和安全性。在基線和第 96 周進(jìn)行活檢的患者（n=134）中，接受 50 毫克 EFX 治療的患者（n=46）（p=0.009）中有 39% 的患者肝硬化逆轉(zhuǎn)，且 MASH 沒(méi)有惡化，而接受安慰劑治療的患者（n=47）的比例為 15%。在意向治療 (ITT) 人群 (n=181) 中，所有缺失的第 96 周活檢均視為治療失敗，50mg EFX 組 (n=63) 中 29% 的患者 (p=0.031) 肝硬化得到逆轉(zhuǎn)，且 MASH 沒(méi)有惡化，而安慰劑組 (n=61) 中這一比例約為 12%。

Efruxifermin在嚴(yán)重代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）患者中需要更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪才能展示顯著的益處，且這一觀點(diǎn)似乎得到了驗(yàn)證。該公司表示，在 IIb 期 SYMMETRY 研究中，efruxifermin 在 96 周后能夠逆轉(zhuǎn) MASH 患者的肝硬化，股價(jià)上漲一度漲超 115%。

根據(jù)關(guān)鍵數(shù)據(jù)，在基線和第 96 周的活檢結(jié)果中，接受50毫克 efuxifermin 劑量的患者中有39%體驗(yàn)到肝硬化逆轉(zhuǎn)且 MASH無(wú)加重，而安慰劑組為15%。與此同時(shí)，接受 28 毫克劑量 efuxifermin 的患者中也有 29% 體驗(yàn)到肝硬化逆轉(zhuǎn)且 MASH 無(wú)加重。

SYMMETRY 研究顯示，從第 36 周到第 96 周，50 毫克組的效果增加了一倍多（從 10% 增加到 24%），強(qiáng)調(diào)了更長(zhǎng)時(shí)間 EFX 治療對(duì)于代償性肝硬化 (F4) 患者的益處。

在基線和第 96 周活檢且基線時(shí)未服用 GLP-1的患者亞組中（n=97），50mg EFX 組中 45% 的患者肝硬化得到逆轉(zhuǎn)，且 MASH 無(wú)惡化（n=29）（p=0.009），而安慰劑組為 17%（n=36），這表明觀察到的肝硬化逆轉(zhuǎn)不能歸因于 GLP-1 療法。

休斯頓衛(wèi)理公會(huì)醫(yī)院醫(yī)學(xué)教授、移植肝病學(xué)家、SYMMETRY 研究首席研究員 Mazen Nourredin 醫(yī)學(xué)博士表示：“直到今天，我們還沒(méi)有找到一種有效治療因 MASH 引起的代償性肝硬化的方法，這種疾病與較高的短期發(fā)病率和死亡率有關(guān)?，F(xiàn)在我們有理由對(duì) EFX 未來(lái)作為急需的肝硬化治療方法的潛力持樂(lè)觀態(tài)度，如果獲得批準(zhǔn)的話。我為我的患者和全世界的患者感到高興?！?/p>

這一結(jié)果大超預(yù)期。目前市場(chǎng)上只有一款治療MASH的藥物——Madrigal Pharmaceuticals 的 THR-β 選擇性激動(dòng)劑 Rezdiffra（resmetirom），該藥物去年獲得 FDA 批準(zhǔn)，但它僅適用于未出現(xiàn)肝硬化的纖維化患者，即較低的疤痕程度。

Akero 總裁兼首席執(zhí)行官 Andrew Cheng 醫(yī)學(xué)博士表示：“我們相信，今天首次公開(kāi)的 MASH 肝硬化逆轉(zhuǎn)報(bào)告，無(wú)論是通過(guò)完全分析還是 ITT 分析，都使 EFX 成為具有變革潛力的化合物，有別于 MASH 領(lǐng)域其他已獲批準(zhǔn)或研究的治療方法。我們期待在我們正在進(jìn)行的 3 期 SYNCHRONY結(jié)果研究中繼續(xù)評(píng)估 50 毫克 EFX，該研究針對(duì)的是 MASH 引起的代償性肝硬化患者?！?br/>

兩位組織病理學(xué)家一致認(rèn)為，肝硬化的逆轉(zhuǎn)得到了肝臟纖維化和損傷非侵入性測(cè)量方法的改善的支持。

據(jù)報(bào)道，EFX 總體耐受性良好。EFX 組無(wú)死亡病例，但安慰劑組有一人因肺炎死亡。所有嚴(yán)重不良事件均未確定與研究藥物有關(guān)。在兩個(gè) EFX 組中，最常見(jiàn)的不良事件 (AE) 均為 1 級(jí)或 2 級(jí)，源自胃腸道（腹瀉、惡心和食欲增加），且性質(zhì)短暫。

Efruxifermin作為一種 FGF21-Fc 融合蛋白(人 IgG1 Fc 結(jié)構(gòu)域連接到修飾的人 FGF21)。與天然人 FGF21 相比，Efruxifermin 的半衰期延長(zhǎng)，受體親和力增強(qiáng)。

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