江蘇
今年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予了誰？
（圖/The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén）
每一天，我們的身體都在與外界的病原體（病毒、細菌等微生物）較量。我們的免疫系統(tǒng)是這個戰(zhàn)場上的主力軍，它要分辨哪些細胞是“自己人”、哪些是“敵人”；又要避免把“自己人”當作敵人攻擊。這個精妙的平衡機制，正是今年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎授予Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell和Shimon Sakaguchi的核心研究方向——他們揭示了外周免疫耐受（peripheral immune tolerance）的機制，發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵的免疫調(diào)控細胞——調(diào)節(jié)性T細胞（regulatory T cells）。
他們的成果，不僅深化了我們對免疫系統(tǒng)運行機制的理解，也為開發(fā)治療自身免疫性疾病、癌癥及移植排斥反應的新策略奠定了重要基礎(chǔ)。
為什么免疫系統(tǒng)需要受到“約束”？
免疫系統(tǒng)的基本任務是區(qū)分“敵人”（病原體）與“自己人”（人體自身細胞），并在必要時發(fā)動攻擊。但如果這一識別系統(tǒng)出了差錯，免疫細胞可能攻擊自身細胞，造成所謂的自身免疫病。外周免疫耐受機制就是保持這種平衡的關(guān)鍵。
T細胞在免疫系統(tǒng)中扮演什么角色？
（圖/The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén）
T淋巴細胞（T細胞）是免疫戰(zhàn)場上的重要戰(zhàn)士。它們表面有一種稱為T細胞受體的蛋白。這個受體就像一個探測感知器，可以“掃描”體內(nèi)的細胞，判斷這些細胞是否攜帶異常。每個T細胞的T細胞受體都略有不同，這種差異由基因隨機組合而成，使得理論上人體能夠生成非常巨大數(shù)量的多樣 T細胞受體，以識別千變?nèi)f化的微生物入侵者。
但正因為T細胞受體的識別能力極其廣泛，因而也蘊藏著潛在風險——某些T細胞受體 本身可能會將“自己人”誤認為“敵人”。因此，如何在實際運行中抑制這種潛在誤傷，就成了“免疫安全”的關(guān)鍵課題。
科學家早期如何理解免疫耐受？
（圖/The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén）
在1980年代，許多研究人員了解到，當T細胞在胸腺中成熟時，會經(jīng)歷一個被稱為“中樞性耐受”的過程。這個過程會清除那些會識別“自己人”的T細胞。但這種機制并非萬無一失，部分“漏網(wǎng)之魚”仍可能在外周活躍，因此外周仍需額外調(diào)控機制。
Sakaguchi發(fā)現(xiàn)了什么？
Sakaguchi在1980年代研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)存在一類特殊的T細胞能抑制過度免疫反應，防止自身攻擊。他在1995年首次確定這種細胞帶有CD4和CD25蛋白，并命名為“調(diào)節(jié)性T細胞”。
（圖/The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén）
Brunkow和Ramsdell又發(fā)現(xiàn)了什么？
（圖/The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén）
他們研究一種名為“多鱗屑小鼠”的突變體，發(fā)現(xiàn)該鼠因X染色體上的Foxp3基因突變導致免疫系統(tǒng)失控、自身組織遭破壞。他們進一步證明，人類
Foxp3缺陷會引發(fā)IPEX綜合征，這揭示
Foxp3是調(diào)節(jié)性T細胞發(fā)育的關(guān)鍵基因。
三位科學家的研究是如何聯(lián)系在一起的？
（圖/The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén）
在Brunkow和Ramsdell發(fā)現(xiàn)的兩年后，Sakaguchi證明
Foxp3正是控制他早先發(fā)現(xiàn)的調(diào)節(jié)性T細胞發(fā)育與功能的關(guān)鍵基因。這一整合讓人們首次理解免疫系統(tǒng)如何通過
Foxp3和調(diào)節(jié)性T細胞共同維持“外周免疫耐受”。
這些發(fā)現(xiàn)如何改變醫(yī)學？
三位獲獎者的發(fā)現(xiàn)開創(chuàng)了外周免疫耐受研究領(lǐng)域，并推動了癌癥與自身免疫病治療的發(fā)展。這項機制的研究還有望提高器官移植的成功率。其中一些基于該機制的治療方法目前已進入臨床試驗階段。
#參考來源：
https://www.nobelprize.org
#圖片來源：
封面圖&首圖：The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén
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