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肺癌作為全球最常見癌癥，中位診斷年齡已達(dá)70歲，超過70%的患者確診時年齡在65歲及以上[1]。隨著全球老齡化的加劇，癌癥患者中的老年群體占比還將進(jìn)一步升高。

目前，免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）已成為驅(qū)動基因陰性晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案，并為患者帶來了顯著的生存獲益 [3]，但老年患者的免疫治療仍面臨兩大挑戰(zhàn)。

首先，老年人群伴隨年齡增長出現(xiàn)免疫系統(tǒng)功能失調(diào)和衰退，不利于免疫治療的發(fā)揮；同時，老年患者通常伴隨多種合并癥，基礎(chǔ)健康狀況較差。這些因素使得老年癌癥患者的免疫治療更為復(fù)雜，極大地考驗藥物的安全性和療效[4,5]。第二，65歲以上老年患者的免疫治療臨床試驗數(shù)據(jù)相對匱乏，如何根據(jù)患者的免疫狀態(tài)、年齡和合并癥等制定個性化治療方案，成為肺癌治療的重大課題。而中國學(xué)者已經(jīng)在這個課題上，一次次提出了深刻且具有實(shí)踐意義的參考答案。

亞洲數(shù)據(jù)，解疑團(tuán)

近日，第28屆中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）會議上發(fā)布了一項研究數(shù)據(jù)，對老年人群進(jìn)行了探索[6]。

此次分析聚焦IMpower-132研究中中國和日本隊列的老年患者群體，并在研究設(shè)計中特別納入合并癥因素的考量，將患者劃分為三個組：年齡≥65歲組、年齡≥70歲組以及老年伴合并疾病組（年齡≥65歲且至少伴有一項持續(xù)性合并疾病）。三組不同治療組的基線臨床和疾病特征均基本平衡。

結(jié)果顯示，針對老年晚期非鱗狀NSCLC患者，與鉑類聯(lián)合培美曲塞（PP）方案相比，阿替利珠單抗聯(lián)合鉑類及培美曲塞（APP）方案一線治療療效繼續(xù)強(qiáng)勢勝出，展現(xiàn)出具有臨床意義的無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）獲益。

在≥65歲的亞組中（APP組N=55，PP組N=55），APP方案較PP方案延長了中位PFS，分別為12.2個月和5.6個月（HR=0.42，95%CI: 0.27-0.64）；OS方面也顯示出獲益趨勢，中位OS分別為24.3個月和19.9個月（HR=0.80，95%CI：0.50-1.26）。

在≥70歲的亞組中（APP組N=26，PP組N=28），該人群的生存獲益更為明顯，APP組與PP組的中位PFS分別為15.1個月和5.6個月（HR=0.28，95%CI: 0.14-0.55）；中位OS方面，APP方案達(dá)到30.8個月，較PP組的15.7個月有較大延長（HR=0.64，95%CI: 0.33-1.25）。

在老年伴合并疾病組中（APP組N=31，PP組N=35），APP方案依舊占據(jù)生存優(yōu)勢，APP組、PP組的中位PFS分別為12.2個月和4.5個月（HR=0.27，95%CI: 0.15-0.49），中位OS為30.8個月和15.7個月（HR=0.47，95%CI: 0.25-0.88）。

三個研究亞組的PFS和OS生存曲線

（A. ≥65歲人群PFS；B. ≥65歲人群OS； C. ≥70歲人群PFS； D. ≥70歲人群OS； E.老年伴合并疾病組PFS； F.老年伴合并疾病OS； PFS: 無進(jìn)展生存期；OS: 總生存期）

安全性方面，整體來看，老年患者群體的安全性結(jié)果與IMpower-132研究整體人群保持一致。

本次研究結(jié)果很好提供了阿替利珠單抗聯(lián)合化療方案在能耐受含鉑雙藥化療老年晚期NSCLC患者（包括合并疾病患者）中的參考。

精準(zhǔn)施策，護(hù)高齡

不過，仍有相當(dāng)一部分老年NSCLC患者由于體能狀況差（ECOG PS2-3）或存在大量合并癥等原因而無法耐受含鉑雙藥化療，對于這部分弱勢患者人群，一線治療又該如何制定免疫治療策略呢？

這方面，具有里程碑意義的IPSOS試驗已為我們進(jìn)行了解惑[7]。IPSOS試驗是全球首個在不適合含鉑雙藥化療NSCLS患者人群中展開的3期臨床研究，納入453名IIIB或IV期NSCLC患者入組，均因ECOGPS評分2-3或≥70歲并伴有嚴(yán)重合并癥，而導(dǎo)致無法接受含鉑雙藥化療。試驗中，患者按照2:1隨機(jī)分配，分別接受阿替利珠單抗單藥治療或者單藥化療（長春瑞濱或吉西他濱）。

IPSOS試驗首度證明，阿替利珠單抗一線治療對比單藥化療，能夠為不適合含鉑雙藥化療的晚期NSCLC患者帶來顯著的OS獲益。阿替利珠單抗組相較于單藥化療組的2年OS率翻倍（24% vs 12%）。同時，阿替利珠單抗單藥作為一線治療時，患者報告的健康相關(guān)生活質(zhì)量（QoL）功能量表和癥狀方面表現(xiàn)出穩(wěn)定或改善，且與單藥化療相比，3/4級治療相關(guān)不良事件發(fā)生率（16% vs 33%）以及治療相關(guān)死亡率（1% vs 3%）有所降低。該研究為體弱或有合并癥的老年NSCLC患者提供了有價值的治療依據(jù)，填補(bǔ)了這一群體免疫治療研究的空白。

總而言之，全球人口老齡化趨勢使老年腫瘤群體所面臨的挑戰(zhàn)日趨凸顯。老年肺癌患者因常合并多種疾病及存在免疫衰老狀態(tài)，其治療呈現(xiàn)出多重復(fù)雜性，因此在治療方案選擇上，應(yīng)綜合考慮體力評分、合并癥情況、器官功能等做出個性化的治療選擇。

本次IMpower132的探索性數(shù)據(jù)分析及IPSOS試驗結(jié)果，提示了阿替利珠單抗憑借其穩(wěn)定的療效和安全性可為老年肺癌患者提供個體化的治療選擇，拿出“量體裁衣”式的治療方案。

參考文獻(xiàn)：

[1]https://seer.cancer.gov/statfacts/html/lungb.html

[2]Huang, Q., Li, Y., Huang, Y. et al. Advances in molecular pathology and therapy of non-small cell lung cancer. Sig Transduct Target Ther 10, 186 (2025). https://doi.org/10.1038/s41392-025-02243-6

[3]Grant, M.J., Herbst, R.S. & Goldberg, S.B. Selecting the optimal immunotherapy regimen in driver-negative metastatic NSCLC. Nat Rev Clin Oncol 18, 625–644 (2021). https://doi.org/10.1038/s41571-021-00520-1

[4]Spagnuolo A, Gridelli C. The Role of Immunotherapy in the First-Line Treatment of Elderly Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Cancers (Basel). 2023;15(8):2319. Published 2023 Apr 15. doi:10.3390/cancers15082319

[5]Baladi A, Tafenzi HA, Zouiten O, et al. Immunotherapy for Elderly Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Challenges and Perspectives. Int J Mol Sci. 2025;26(5):2120. Published 2025 Feb 27. doi:10.3390/ijms26052120

[6]陸舜等, 中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）學(xué)術(shù)年會，中國濟(jì)南，2025年9月10日-14日， 摘要號：22270

[7]Ming Lee S, Schulz C, Prabhash K, et al. First-line atezolizumab monotherapy versus single-agent chemotherapy in patients with non-small-cell lung cancer ineligible for treatment with a platinum-containing regimen (IPSOS): a phase 3, global, multicentre, open-label, randomised controlled study . The Lancet; Published online 6 July 2023. DOI: https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(23)00774-2

本文作者丨張艾迪