編者按

藥品說明書是指導(dǎo)臨床合理用藥的法定文件，其兒童用藥信息的規(guī)范性和完整性直接關(guān)系到兒童用藥安全。當(dāng)前，我國藥品說明書中兒童用藥信息缺失、表述不統(tǒng)一等問題仍較為突出，給兒科臨床用藥帶來潛在風(fēng)險。國家多項政策文件明確提出，要完善兒童臨床用藥規(guī)范，加強藥品說明書中兒童用藥信息的標(biāo)注與更新。

“藥品說明書兒童禁用信息研究前沿”欄目由山西省兒童醫(yī)院/山西省婦幼保健院趙瑞玲主任藥師與北京大學(xué)第三醫(yī)院藥學(xué)部兒科周鵬翔主管藥師共同發(fā)起，旨在持續(xù)推動我國藥品說明書中兒童用藥信息的規(guī)范化、科學(xué)化發(fā)展，計劃共發(fā)布6期。期待通過本欄目的陸續(xù)推出，深化兒童用藥信息研究，提升兒科合理用藥水平，切實保障兒童用藥安全。

本期旨在介紹我國現(xiàn)有藥品說明書兒童禁用相關(guān)信息存在的問題及改進對策。

1.研究背景

藥品說明書中兒童禁用信息分析系列研究旨在為政府制定兒童禁用藥品目錄、完善兒童用藥信息提供技術(shù)基礎(chǔ)。本期為系列研究的第1篇，對我國現(xiàn)有藥品說明書兒童禁用相關(guān)信息進行了分析，發(fā)現(xiàn)不一致、不規(guī)范等問題，以期提出改進對策，不斷規(guī)范和完善藥品說明書兒童禁用信息。

2.研究方法

2.1 藥品說明書收集

以2020年版《中國藥典》收載的1741種化學(xué)藥品和149種生物制品的通用名在“藥智網(wǎng)”查詢藥品說明書。每種藥品選取來自不同生產(chǎn)企業(yè)且修訂日期最新的說明書（不計藥品規(guī)格）3份（生產(chǎn)企業(yè)只有1-3家的藥品，其最新版說明書全部納入分析）。為使收集信息更為全面，當(dāng)修訂日期相近時，優(yōu)先選擇原研或合資生產(chǎn)企業(yè)的說明書。若“藥智網(wǎng)”檢索到的同一藥品的說明書不足3份，則檢索“丁香園”或“醫(yī)脈通”網(wǎng)站予以補充。

2.2 藥品說明書信息提取和分析

參考2006年版《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》，自行設(shè)計Excel數(shù)據(jù)表，從藥品說明書中提取以下信息：藥品通用名稱，藥品生產(chǎn)企業(yè)，藥品批準(zhǔn)文號，說明書修訂日期，以及兒童禁用相關(guān)信息所在章節(jié)和內(nèi)容。其中兒童禁用相關(guān)信息指所有含禁用相關(guān)的詞匯（如禁用、不用于等），兒童“慎用”信息暫不予記錄。同時，查詢國家藥品監(jiān)督管理局藥品說明書修訂信息，對提取的藥品說明書兒童禁用信息進行復(fù)核、補充。提取的信息由2名藥師進行核對，保障信息的準(zhǔn)確性和完整性。本研究中“兒童”指不滿18周歲的全年齡段兒童和任何特定年齡段兒童，不包括處于某種特定病理狀態(tài)的兒童。

3.研究結(jié)果

藥品說明書中關(guān)于兒童禁用相關(guān)信息表述多達18種，包括禁用、忌用、不能用、不用于、不得用、不宜、不適用、避免使用、請勿用、不應(yīng)使用、不要給藥、不推薦、不建議、一般不用、盡量不用、最好不要、建議不使用、原則上不使用。除表述不一致外，還存在如下問題：

3.1 不同生產(chǎn)企業(yè)藥品說明書兒童禁用相關(guān)信息表述不一致

3.2 不同生產(chǎn)企業(yè)藥品說明書兒童禁用年齡范圍描述不一致

3.3 同一生產(chǎn)企業(yè)藥品說明書不同章節(jié)兒童禁用年齡不一致

3.4 含苯甲醇化學(xué)藥品兒童禁用相關(guān)信息與國家藥監(jiān)局對含苯甲醇制劑要求不一致

2005年，原國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于加強苯甲醇注射液管理的通知》，要求凡是處方中含有苯甲醇的注射劑，在說明書上必須明確標(biāo)注“本品含苯甲醇，禁止用于兒童肌肉注射”，凡使用苯甲醇作為溶媒的注射劑，在說明書必須明確標(biāo)注“本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射”，并在不良反應(yīng)項增加“反復(fù)肌肉注射本品可引起臀肌攣縮癥”，禁忌項增加“肌肉注射禁用于學(xué)齡前兒童”，注意事項增加“本品不作青霉素的溶劑應(yīng)用”。本研究中個別品種部分藥品生產(chǎn)企業(yè)因輔料含苯甲醇標(biāo)明禁止用于兒童肌肉注射，而其他生產(chǎn)企業(yè)藥品說明書未注明輔料成分，也未提及可否用于兒童肌肉注射，難以判斷是否含苯甲醇。

3.5 因缺乏臨床研究數(shù)據(jù)兒童禁用相關(guān)信息標(biāo)注不一致

左氧氟沙星片部分藥品說明書標(biāo)注“本品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確定，因此不宜用于18歲以下的小兒及青少年”，部分說明書則標(biāo)注“對兒童的安全性尚未確立，故禁用于小于18歲的患者，但用于炭疽吸入（暴露后）的保護除外”。

4.總結(jié)與展望

本研究結(jié)果顯示，目前藥品說明書中關(guān)于兒童是否禁用的表述存在不一致、不規(guī)范等問題，部分生產(chǎn)企業(yè)藥品說明書不同部分的內(nèi)容自相矛盾，其可能導(dǎo)致臨床醫(yī)師、藥師及患兒家屬在應(yīng)用藥物時無法做出正確的判斷。建議按照國家法規(guī)及時完善更新藥品說明書內(nèi)容，進一步保障兒童用藥安全。

專家簡介

趙瑞玲

主任藥師

山西省兒童醫(yī)院 山西省婦幼保健院

藥物臨床研究辦公室 主任

國家衛(wèi)生健康委兒童用藥專家委員會委員

CDE兒童用藥技術(shù)審評臨床外聘專家

國家藥監(jiān)局核查中心GCP檢查員

中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會第十七屆臨床藥理學(xué)組委員

山西省藥師協(xié)會藥物與器械臨床評價專業(yè)委員會副主任委員

首批山西省食品藥品安全專家

專家簡介

周鵬翔

主管藥師

北京大學(xué)第三醫(yī)院藥學(xué)部 兒科臨床藥師

學(xué)術(shù)兼職：中國醫(yī)師協(xié)會健康傳播工作委員會高校學(xué)組委員，中國醫(yī)藥教育協(xié)會醫(yī)療保障與藥物經(jīng)濟學(xué)評價分會青年委員，中國健康促進與教育協(xié)會健康教育方法學(xué)研究分會委員，《中國臨床藥理學(xué)雜志》千人新苗青年委員會委員，北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會藥學(xué)專委會青年委員?！杜R床藥物治療雜志》青年編委，International Journal of Surgery、《中國醫(yī)院藥學(xué)雜志》等多本中英文期刊審稿人。

研究領(lǐng)域：循證藥學(xué)、臨床藥學(xué)、行為改變等

學(xué)術(shù)成果：主持國家自然科學(xué)基金項目青年項目1項，主持國家衛(wèi)健委、學(xué)協(xié)會課題5項，參與多項國家及省部級課題。在JAMA等發(fā)表Letter3篇，在CMAJ，JCE 等雜志發(fā)表中英文論文百余篇，第一作者或通訊作者70余篇。參編著作6部，副主編2部，申請專利多項。受邀參加世界藥學(xué)大會（FIP）、亞洲臨床藥學(xué)大會（ACCP）和世界行為醫(yī)學(xué)大會（ICBM）并進行口頭報告。申請專利1項。

獲獎情況：曾獲第二十五屆中國藥學(xué)會科學(xué)技術(shù)三等獎、中國醫(yī)院協(xié)會醫(yī)院科技創(chuàng)新獎三等獎、中華醫(yī)學(xué)會臨床流行病學(xué)和循證醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議優(yōu)秀論文一等獎、第七屆MKM中國藥師職業(yè)技能大賽北京市半決賽一等獎、北中國賽區(qū)半決賽一等獎。

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