9月4日盤前，賽諾菲（Sanofi）股價(jià)大跌10%，報(bào)45.35美元。主要原因在于，其實(shí)驗(yàn)性炎癥藥物Amlitelimab在后期臨床試驗(yàn)中的療效未完全達(dá)到市場(chǎng)預(yù)期。雖然Amlitelimab在COAST 1Ⅲ期研究中顯著改善了中重度特應(yīng)性皮炎（AD）患者的皮膚清除度和疾病嚴(yán)重程度，但其療效仍低于公司現(xiàn)有的特應(yīng)性皮炎藥物Dupixent（dupilumab）。

當(dāng)天，賽諾菲宣布其靶向OX40L的全人源非T細(xì)胞耗竭單克隆抗體Amlitelimab在全球多中心COAST 1Ⅲ期臨床研究中取得積極成果。研究納入12歲及以上中重度AD患者，評(píng)估了每4周（Q4W）或每12周（Q12W）給藥方案下的療效和安全性。結(jié)果顯示，Amlitelimab在第24周顯著改善皮膚清除度和疾病嚴(yán)重程度，療效在整個(gè)治療期間持續(xù)增強(qiáng)，并在主要及關(guān)鍵次要終點(diǎn)上均達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。同時(shí)，安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。

相比之下，Dupixent在SOLO 1Ⅲ期研究中表現(xiàn)更為突出：51%的成人患者在第16周達(dá)到了EASI-75（疾病面積與嚴(yán)重度指數(shù)改善≥75%），安慰劑組僅為15%。長(zhǎng)期治療顯示Dupixent療效持續(xù)且安全性良好。分析師指出，Amlitelimab療效低于市場(chǎng)預(yù)期，加之與Dupixent的對(duì)比表現(xiàn)不及預(yù)期，使賽諾菲在Dupixent專利2023年到期后的收入增長(zhǎng)面臨壓力。

此外，OX40靶點(diǎn)抗體領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)也在加劇。今年3月，安進(jìn)與協(xié)和麒麟宣布，OX40單抗Rocatinlimab在ROCKET Ⅲ期研究中達(dá)到主要終點(diǎn)及所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)。在24周試驗(yàn)中，低劑量組和高劑量組分別有25.8%和26.1%的患者達(dá)到vIGA-AD 0/1且較基線下降≥2分，EASI-75分別為54.1%和52.3%，均顯著優(yōu)于安慰劑組。研究還顯示rIGA 0/1終點(diǎn)達(dá)成率也高于安慰劑組，安全性與以往觀察一致，最常見不良事件包括發(fā)熱、寒戰(zhàn)和頭痛，總體胃腸道潰瘍發(fā)生率低于1%。

OX40（又稱CD134）是一類關(guān)鍵T細(xì)胞共刺激分子，其生物學(xué)特性使其成為調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的重要靶點(diǎn)。通過調(diào)控效應(yīng)T細(xì)胞增殖和抑制調(diào)節(jié)性T細(xì)胞活性，OX40激動(dòng)劑可增強(qiáng)免疫應(yīng)答。這意味著基于OX40靶點(diǎn)開發(fā)的抗體，不僅在特應(yīng)性皮炎領(lǐng)域具有潛在療效，也有望在腫瘤及其他免疫系統(tǒng)疾病中發(fā)揮治療作用。

總體來看，Amlitelimab在COAST 1研究中展現(xiàn)潛力，但面對(duì)Dupixent的市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)地位及其他OX40抗體競(jìng)爭(zhēng)者，賽諾菲仍需進(jìn)一步優(yōu)化療效并明確市場(chǎng)定位，以應(yīng)對(duì)未來競(jìng)爭(zhēng)和收入壓力。