【寫在前面】：本期推薦的是由湖北時珍實(shí)驗(yàn)室、湖北中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院等研究團(tuán)隊(duì)合作近期發(fā)表于Phytomedicine(IF8.3）的一篇文章，揭示健骨方調(diào)節(jié)腸道微生物群結(jié)構(gòu)和NF-κB/NLRP3信號通路緩解滑膜炎。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Jiangu formula modulates the gut microbiota structure and the NF-κB/NLRP3 signaling pathway to alleviate synovitis

背景

滑膜炎是關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵病理標(biāo)志，及時干預(yù)對于減輕關(guān)節(jié)退化至關(guān)重要。健骨方JGF可以減輕關(guān)節(jié)滑液的炎癥。然而，其治療滑膜炎癥的機(jī)制尚不清楚。

方法

通過液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜分析對JGF的主要成分進(jìn)行了化學(xué)表征。本研究建立了CFA誘導(dǎo)的佐劑性關(guān)節(jié)炎模型，并研究了關(guān)節(jié)滑膜和腸道生態(tài)。通過16S rRNA基因測序等方法，闡明了JGF通過調(diào)節(jié)NF-κB/NLRP3信號通路和調(diào)節(jié)腸道微生物群結(jié)構(gòu)來影響關(guān)節(jié)炎癥的機(jī)制。

結(jié)果

JGF顯著改善了CFA誘導(dǎo)的小鼠的行為和組織病理學(xué)改變，增強(qiáng)了運(yùn)動功能，降低了血清炎癥因子水平，下調(diào)了關(guān)節(jié)和腸道組織中的NF-κB/NLRP3通路，并調(diào)節(jié)了腸道微生物群的結(jié)構(gòu)。它可能通過促進(jìn)精氨酸和脯氨酸代謝、抑制氨基糖和核苷酸糖代謝、幫助修復(fù)腸黏膜來減輕炎癥。

結(jié)論

JGF通過調(diào)節(jié)腸道微生物群結(jié)構(gòu)和干預(yù)NF-κB/NLRP3信號通路改善小鼠模型中的滑膜炎癥反應(yīng)，其有益作用表明了腸道微生物群的依賴性。

圖文摘要

【前言】

滑膜炎是多種關(guān)節(jié)疾病的關(guān)鍵病理標(biāo)志，通過三種主要機(jī)制表現(xiàn)出來：滑膜增生失調(diào)、免疫細(xì)胞募集到滑膜中以及關(guān)節(jié)內(nèi)炎癥介質(zhì)濃度升高。關(guān)節(jié)滑膜在分泌滑液和滋養(yǎng)軟骨細(xì)胞方面起著至關(guān)重要的作用。當(dāng)關(guān)節(jié)炎發(fā)生時，滑膜經(jīng)常受累，這會加劇關(guān)節(jié)腫脹和疼痛等臨床癥狀。它還可以激活NF-κB/NLRP3通路，加速軟骨降解，從而加速關(guān)節(jié)退化。

JGF在湖北省中醫(yī)院使用了大約50年，在預(yù)防和治療骨關(guān)節(jié)疾病方面顯示出獨(dú)特的益處。JGF的成分在補(bǔ)充數(shù)據(jù)中提供，所有中藥材的名稱都在http://www.theplantlist.org. 其主要成分，如川續(xù)斷、補(bǔ)骨脂、丹參和黃芪，均已被證明具有抗炎作用。JGF對早期至中期關(guān)節(jié)炎患者的滑膜炎具有治療作用，其特征是關(guān)節(jié)內(nèi)炎性細(xì)胞因子濃度降低和疼痛緩解。然而，它與腸道微生物群的聯(lián)系尚不清楚。本研究假設(shè)JGF通過調(diào)節(jié)腸道微生物群結(jié)構(gòu)和NLRP3通路來改善滑膜炎癥。為了驗(yàn)證這一假設(shè)，確定了JGF的主要組成部分。建立了CFA誘導(dǎo)的滑膜炎癥小鼠模型。結(jié)合16S rRNA基因測序，研究了JGF對CFA模型小鼠腸道微生物群結(jié)構(gòu)、腸道屏障和NLRP3信號通路的影響。至關(guān)重要的是，我們通過偽無菌小鼠模型驗(yàn)證了腸道微生物群的關(guān)鍵調(diào)節(jié)功能。

【結(jié)果部分】

1.UHPLC-MS/MS分析結(jié)果。

2.關(guān)節(jié)炎評分與行為實(shí)驗(yàn)。

3.JGFH減輕CFA誘導(dǎo)的小鼠滑膜炎，抑制NF-κB/NLRP3通路的激活和炎癥介質(zhì)的表達(dá)。

4.JGFH對CFA誘導(dǎo)的小鼠膝關(guān)節(jié)和全身免疫器官的影響。

5.JGFH調(diào)節(jié)CFA誘導(dǎo)的滑膜炎小鼠的腸道微生物群結(jié)構(gòu)。

6.特征性腸道微生物群的熱圖分析和鑒定。

7.JGFH對CFA誘導(dǎo)小鼠腸道菌群的功能預(yù)測及相關(guān)性分析。

8.JGFH未能改善偽無菌小鼠的炎癥反應(yīng)。

9.圖文摘要。

【結(jié)論與討論】

總之，我們已經(jīng)證明，在CFA誘導(dǎo)的小鼠模型中，JGF對關(guān)節(jié)和腸道都有保護(hù)作用。JGF通過顯著減少踝關(guān)節(jié)和足關(guān)節(jié)腫脹、抑制關(guān)節(jié)腔內(nèi)炎癥滲出和減輕軟骨破壞，有效改善滑膜炎的病理表型并恢復(fù)其運(yùn)動能力。我們已經(jīng)證實(shí)了腸道微生物群在維持腸道屏障的完整性和增強(qiáng)JGF的抗炎作用方面的關(guān)鍵作用。我們確定了與抑制滑膜炎相關(guān)的關(guān)鍵屬：有益屬Akkermansia、Muribaculaceae，以及有害屬Ruminococcus和Staphylococcus。重組的腸道微生物群落通過增強(qiáng)腸道屏障的完整性和全身促炎介質(zhì)的減少來減輕滑膜炎的進(jìn)展?？偟膩碚f，我們闡明了中藥制劑JGF治療滑膜炎的潛在機(jī)制。

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