CP-A

細胞就像安裝在脂肪組織里的定時炸彈，而

LIFR

抑制劑就是拆彈工具

值得關注的脂肪生成細胞： CP-A 細胞在中年出現(xiàn)，這類細胞會產(chǎn)生大量新的脂肪細胞。

值得關注的關鍵信號通路：白血病抑制因子受體（LIFR）信號通路專門在中年時期推動脂肪細胞的形成。

值得關注的潛在治療靶點：阻斷LITR 有助于減少與衰老相關的腹部脂肪，有助于延緩衰老。

中年的悲傷

內(nèi)臟脂肪暴富，代謝暴雷

中年人的悲劇，莫過于暴富的不是錢包，而是肚腩。

內(nèi)臟脂肪的增加，不但讓中年油膩更顯著，也是各種代謝紊亂的重要風險因素。

導致脂肪堆積的可能原因有兩個：脂肪細胞肥大，或者是脂肪生成。

代謝率的下降是導致脂肪細胞內(nèi)存增加的原因，但之前發(fā)表于2021年的研究已經(jīng)表明：人類在20-50歲之間，基礎能量的消耗并沒有顯著改變[1]。

所以不是因為能量消耗突然減少了，這就沒法讓代謝背鍋了，那么為什么中年階段“發(fā)福”加速了呢？

有人說是因為運動少了。但是對于中年男來說，年輕時最大的運動可能就是“追女生”，但這能算運動嗎？

2025年4月，發(fā)表于《科學》雜志的研究揭示，中年發(fā)福的原因，是脂肪前體細胞（APCs）在中年時突變，突然解鎖了脂肪生成的超能力！[2]

脂肪前體細胞也是一種干細胞，隨著年齡的增長，一般的干細胞數(shù)量和活性會逐漸衰減，但是脂肪前體細胞到中年時卻突然變得如狼似虎：生成脂肪細胞的效率突然暴增！

這個突如其來的變化，不僅精準地發(fā)生于特定的身體部位（內(nèi)臟脂肪），還跟性別有關：

• 雄性小鼠12月齡時（相當于人類45歲），白色脂肪組織（gWAT）重量是年輕小鼠的4.6倍，80%脂肪細胞屬新生
• 相比之下，雌性小鼠同期增重比較輕微，揭示性別差異
• 隨著雄性小鼠內(nèi)臟脂肪的激增，中年小鼠出現(xiàn)了能量消耗下降，胰島素抵抗指數(shù)飆升的現(xiàn)象，這與人類中年發(fā)福后容易發(fā)生的現(xiàn)象相符合

啤酒肚的推手

CP-A脂肪前體細胞

通過單細胞測序技術，研究人員找到了一種特殊的CP-A脂肪前體細胞，這種細胞帶有LIFR標記，在小鼠9個月大時開始出現(xiàn)，12個月時達到峰值中年時突然大增，18個月后數(shù)量下降。

CP-A細胞具有超強的脂肪生成能力。與年輕小鼠的脂肪前體細胞相比，CP-A表現(xiàn)出更強的增殖和分化能力。

將年輕小鼠的脂肪前體細胞移植到中年小鼠體內(nèi)，風平浪靜，沒啥變化；但是將富含CP-A細胞的脂肪前體細胞移植到年輕小鼠中，則能看到年輕小鼠突然進入發(fā)福的中年，瘋狂制造脂肪細胞。

CP-A也主要存在于雄性小鼠的內(nèi)臟脂肪中，這完美解釋了為何中年男性更容易出現(xiàn)內(nèi)臟脂肪堆積。

CP-A細胞是否是未來的破局關鍵

鎖定LIFR信號通路的精準打擊

LIFR不僅僅是CP-A細胞的標記，它還跟CP-A細胞的功能有關。

LIFR是一種受體蛋白，可以激活STAT3（信號轉導與轉錄激活因子3）信號通路。研究人員給中年小鼠使用了一種靶向LIFR的藥物EC359，結果發(fā)現(xiàn)CP-A細胞產(chǎn)生脂肪的能力明顯下降，小鼠的內(nèi)臟脂肪也變少了，脂肪細胞的數(shù)目幾乎腰斬。

對于其他的脂肪前體細胞，EC359沒有啥影響，說明這種藥物只針對CP-A細胞。

臨床啟示

雖然該研究主要是基于小鼠的實驗，但研究者在人類男性的內(nèi)臟脂肪樣本中同樣發(fā)現(xiàn)了類似CP-A的細胞，而且其功能同樣依賴LIFR信號通路。

這說明人類和小鼠可能有著同樣的“中年發(fā)?！睓C制。

總之，《科學》上發(fā)表的研究表明，男性中年發(fā)福是“科學”，不怪代謝，也不是因為運動不夠。

并不是說增加運動量完全沒有用，但說明針對啤酒肚，一般的運動效果遠遠不夠。

而針對LITR的藥物開發(fā)，未來可能成為中年男“啤酒肚”的救星。

需要指出的是，女性并非沒有中年發(fā)福的煩惱，但是性別不同，煩惱應該各不相同。女性中年的肥胖，應該跟激素的波動有關。

雖然中年發(fā)福不可避免，但中年不是代謝的終點，而是干預衰老的起點。

參考文獻

1. Pontzer, H., et al., Daily energy expenditure through the human life course. Science, 2021.373(6556): p. 808-812.

2. Wang, G., et al., Distinct adipose progenitor cells emerging with age drive active adipogenesis. Science, 2025.388(6745): p. eadj0430.

（作者：張洪濤，筆名“一節(jié)生姜”，著有科普讀物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》?？梢哉勛钋把氐尼t(yī)學研究，也可以講最通俗的故事。本文僅作為醫(yī)學常識性科普，不作為任何醫(yī)療建議。若有不適，請盡快就醫(yī)，遵醫(yī)囑對癥治療）