，為攻克幽門螺桿菌（Hp）耐藥難題，提供了一項中國原創(chuàng)的卓越解決方案。

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關(guān)于幽門螺旋桿菌

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幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，簡稱 Hp）主要經(jīng)口-口途徑或糞-口途徑在人與人之間傳播，是目前人類已知的唯一能夠在胃里面生存的細(xì)菌——一旦入侵我們的胃，就可以持續(xù)存在，經(jīng)年累月在胃里攻城略地，做破壞工作。如果不服藥治療，它會持續(xù)在胃里生長，通過破壞胃黏膜保護層，引發(fā)一系列胃部疾病（如下圖所示）：

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2023年6月，中國疾控中心傳染病預(yù)防控制所等單位發(fā)布《中國幽門螺旋桿菌感染防控》白皮書，指出我國幽門螺旋桿菌人群感染率近50%，意味著約有7億人胃中藏有幽門螺旋桿菌，而70%的胃癌都和幽門螺旋桿菌有關(guān)。目前，世界衛(wèi)生組織已將幽門螺旋桿菌收錄在一類致癌物清單中。

日常生活中，約70%幽門螺旋桿菌感染者無癥狀，需通過碳-13、碳-14呼氣試驗或胃鏡檢查確診，但可能會出現(xiàn)這些典型癥狀：上腹部隱痛或燒灼感（尤其空腹時）、飯后腹脹、頻繁打嗝、頑固性口臭（刷牙難以消除）、惡心、食欲下降等。

目前并沒有一個很好的指標(biāo)或方法能夠準(zhǔn)確預(yù)測哪些患者會發(fā)展成胃潰瘍、胃癌等嚴(yán)重疾病，哪些患者則可能長期攜帶幽門螺旋桿菌而無明顯癥狀。因此根據(jù)上述白皮書，醫(yī)生建議對所有發(fā)現(xiàn)幽門螺旋桿菌陽性的患者進行治療，以預(yù)防潛在的風(fēng)險。

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傳統(tǒng)方案根治率正在走低，耐藥性是最大阻礙

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針對幽門螺旋桿菌的治療，目前全球范圍內(nèi)廣泛采用“含鉍劑的四聯(lián)療法”，療程通常為10-14天。這是為了應(yīng)對克拉霉素高耐藥率而提出的主要方案。它包含四種藥物：

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質(zhì)子泵抑制劑（PPI）：強力抑制胃酸分泌，提高胃內(nèi)pH值，為抗生素創(chuàng)造更好的發(fā)揮作用的環(huán)境，并提高其穩(wěn)定性。

常用藥物：奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑等。

鉍劑：在胃黏膜表面形成保護膜，直接殺滅Hp，并有輕微的抗菌作用，且不易產(chǎn)生耐藥性。

常用藥物：枸櫞酸鉍鉀、果膠鉍等。

兩種抗生素：直接殺死細(xì)菌，是根除治療的核心。

常用組合（根據(jù)地區(qū)耐藥率選擇）：

阿莫西林 + 克拉霉素：曾是經(jīng)典組合，但因克拉霉素耐藥率高，現(xiàn)已較少作為首選。

阿莫西林 + 左氧氟沙星：稱為“含氟喹諾酮類方案”，但左氧氟沙星耐藥率也在上升。阿莫阿莫西林 + 四環(huán)素：常用于四聯(lián)療法中。

四環(huán)素 + 甲硝唑：常用于四聯(lián)療法中。

但是 ， 隨著 抗生素的廣泛應(yīng)用，特別是對甲硝唑等藥物的耐藥率在中國及全球多個地區(qū)已高達 60%以上，導(dǎo)致 上述方案 的首次根除 率正在持續(xù)下降走低，耐藥性已成為橫亙在治愈之路上的最大屏障，有患者表示，傳統(tǒng)療法下，累計吃藥總額已超過 1萬多，仍未根治幽門螺旋桿菌。

現(xiàn)在，專克因耐藥而不能根治幽門螺桿菌的新藥來了，還是國產(chǎn)首創(chuàng)，近日已在國內(nèi)提交上市申請，預(yù)計明年獲批，為患者提供全新診療方案。

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首創(chuàng)新藥國內(nèi)申報上市，根治超90%耐藥患者

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近日，正在港股沖刺IPO的丹諾醫(yī)藥宣布，其治療幽門螺旋桿菌首創(chuàng)新藥利福特尼唑（TNP-2198）膠囊的注冊上市申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局的受理。該藥以其革命性的多靶點協(xié)同機制，為攻克幽門螺桿菌（Hp）耐藥難題提供了一項中國原創(chuàng)的卓越解決方案，將引領(lǐng)幽門螺桿菌治療邁入全新時代。

蓋德視界了解到，丹諾醫(yī)藥利福特尼唑（TNP-2198）膠囊是自幽門螺桿菌發(fā)現(xiàn)以來全球第一個專門針對這一致病菌開發(fā)的新分子實體，具有多靶點協(xié)同作用機制，它并非兩種抗生素的簡單組合，而是通過穩(wěn)定的化學(xué)鍵，將一個硝基咪唑片段和一個喹諾酮片段創(chuàng)新地偶聯(lián)成一個全新的分子實體。通過抑制RNA聚合酶和硝基還原酶激活產(chǎn)生高活性物質(zhì)實現(xiàn)殺菌作用，對微需氧菌和厭氧菌具有協(xié)同雙重作用機制。

利用這種獨特的多靶點機制，利福特尼唑有望克服抗菌藥物耐藥性這一重要且日益嚴(yán)重的全球挑戰(zhàn)。

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今年5月美國消化疾病周（DWW 2025）在圣地亞哥隆重召開， Rifasutenizol（TNP-2198）的三聯(lián)方案（RTT）的多中心、雙盲、隨機、對照 III 期臨床試驗數(shù)據(jù)重磅公布。

該試驗在中國40家中心開展，共納入700名未經(jīng)治療的Hp感染患者。患者以1:1的比例隨機分配至Rifasutenizol三聯(lián)方案（RTT）組（400mg Rifasutenizol、20mg雷貝拉唑和1g阿莫西林）和含鉍劑的四聯(lián)方案（BQT）組（500mg克拉霉素、20mg雷貝拉唑、1g阿莫西林和240mg枸櫞酸鉍鉀），每日口服兩次，療程為14天。所有患者均通過胃鏡檢查確認(rèn)Hp感染狀態(tài)，并收集胃黏膜樣本進行細(xì)菌培養(yǎng)和藥物敏感性測試。治療后4-6周，通過碳13尿素呼氣試驗以評估Hp感染狀態(tài)。主要終點是改良意向治療（mITT）人群中的Hp根除率，包括所有接受至少一劑研究藥物的隨機患者。

共有697名患者接受了研究藥物并納入mITT分析。兩組患者的基線特征均衡。

研究結(jié)果顯示，利福特尼唑三聯(lián)療法對Hp的根除率超過90%，在耐藥菌株感染的患者中，其根除率也高于含鉍劑的四聯(lián)方案（90.9% vs. 87.2%，率差3.7%，95%置信區(qū)間-1.8%~9.4%，P<0.0001）。

利福特尼唑三聯(lián)療法在抗生素敏感和耐藥人群中均顯示出超過90%的根除率，并具有良好的安全性。RTT有望成為幽門螺桿菌感染的一線治療方案，有效應(yīng)對日益嚴(yán)重的抗生素耐藥性問題。

在安全性方面，RTT組的治療相關(guān)不良事件（TEAEs）發(fā)生率與BQT組相當(dāng)（70.1% vs. 72.3%），但臨床觀察到的TEAEs發(fā)生率更低（37.3% vs. 53.2%）。無嚴(yán)重藥物相關(guān)不良事件（SAE），安全性良好。綜合來說，利福特尼唑在療效、安全性、臨床應(yīng)用和患者潛在依從性方面具有顯著優(yōu)勢。

利福特尼唑的巨大潛力也獲得國際藥品監(jiān)管機構(gòu)的高度重視。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已授予其用于治療幽門螺桿菌感染的合格傳染病產(chǎn)品（QIDP） 和快速通道（Fast Track） 資格認(rèn)定，這意味著它將享有加速審評的優(yōu)惠政策，加速其惠及全球患者的進程。

參考來源：

[1] 梅斯消化新前沿

[2] BioBAY

[3] 中山六院藥學(xué)部

[4] 科普中國

制作策劃

策劃：May / 審核校對：Jeff

撰寫編輯：May / 封面圖來源：網(wǎng)絡(luò)

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