近日，“日本診所干細(xì)胞治療致外籍女性死亡”的新聞，在關(guān)注干細(xì)胞治療與海外醫(yī)療的群體中引發(fā)廣泛震動(dòng)。

隨著人口老齡化進(jìn)程加快與醫(yī)療科技的持續(xù)發(fā)展，選擇通過(guò)干細(xì)胞技術(shù)實(shí)現(xiàn)抗衰需求、緩解慢性病癥的人群正不斷增多。而此次日本發(fā)生的悲劇，恰恰撕開了部分所謂 “高端再生醫(yī)療”的風(fēng)險(xiǎn)面紗 —— 即便頂著 “日本醫(yī)療規(guī)范”的光環(huán)，即便治療方案在理論層面看似無(wú)虞，潛在的醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)仍可能突然爆發(fā)，最終釀成生命難以承受的沉重代價(jià)。

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事件再還原：外籍女性的悲劇與關(guān)鍵細(xì)節(jié)

8月29日，日本厚生勞動(dòng)省通報(bào)，一名 50 歲患者在接受干細(xì)胞治療時(shí)，于給藥過(guò)程中身體急變，因心臟驟停離世。干細(xì)胞治療由“東京科學(xué)診所”開展，細(xì)胞制品來(lái)自“科真生物股份公司”。厚生勞動(dòng)省已依相關(guān)法律暫停涉事雙方相關(guān)業(yè)務(wù)，后續(xù)將徹查死因。

1.患者與治療：從 “慢性疼痛” 到 “回輸后急轉(zhuǎn)直下”

本次不幸離世的患者，為50歲外籍女性，因 “某種疼痛癥”選擇在東京科學(xué)診所（原 TH 診所）接受 “自體脂肪來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞治療”。悲劇發(fā)生在干細(xì)胞回輸后 —— 患者身體狀況突然急轉(zhuǎn)直下，雖緊急送醫(yī)搶救，最終仍不治身亡。截至目前，具體死亡原因仍在調(diào)查中，但更多風(fēng)險(xiǎn)線索已浮出水面。

2.涉事方回應(yīng)：細(xì)胞公司稱 “流程無(wú)問(wèn)題”

提供治療用干細(xì)胞的“コージンバイオ株式會(huì)社”（即科真生物股份公司），在事件后發(fā)布公告稱：“所出干細(xì)胞的培養(yǎng)流程及出貨環(huán)節(jié)無(wú)任何問(wèn)題”，將責(zé)任指向治療端而非細(xì)胞生產(chǎn)端。這一回應(yīng)也讓治療過(guò)程中的操作、劑量等問(wèn)題，成為調(diào)查焦點(diǎn)。

3.哪些環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)了問(wèn)題?

假設(shè)干細(xì)胞培養(yǎng)流程及出貨環(huán)節(jié)沒(méi)有問(wèn)題，目前行業(yè)推測(cè)的死亡原因集中在 3 點(diǎn)，每一點(diǎn)都是一般消費(fèi)者無(wú)法了解的存在：

• 急性過(guò)敏反應(yīng)：冷凍細(xì)胞中的 “隱形風(fēng)險(xiǎn)”

  患者使用的是冷凍保存的自體脂肪干細(xì)胞，這類細(xì)胞在冷凍時(shí)需添加DMSO（二甲基亞砜） 作為保護(hù)劑，防止細(xì)胞凍傷。但 DMSO 可能引發(fā)部分人群急性過(guò)敏，若診所未提前做好過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，或在過(guò)敏發(fā)生時(shí)未及時(shí)處理，就可能導(dǎo)致呼吸、循環(huán)系統(tǒng)衰竭。
  
  

• 大劑量栓塞：“10-20 億干細(xì)胞”是否能被人體安全接受？

  為吸引客戶，某些診所鼓吹“一次性輸注10-20億細(xì)胞”，但這遠(yuǎn)超常規(guī)臨床劑量。過(guò)高濃度的細(xì)胞一旦在血管內(nèi)形成團(tuán)塊，堵塞關(guān)鍵血管（如肺血管），極易導(dǎo)致栓塞。

• 操作不當(dāng)：冷凍解凍與回輸速度的疊加風(fēng)險(xiǎn)

  冷凍干細(xì)胞在解凍后如未充分分散、回輸速度過(guò)快，也會(huì)大幅增加栓塞風(fēng)險(xiǎn)。
  

一億細(xì)胞未必?fù)Q來(lái)一線生機(jī)，卻可能帶來(lái)一場(chǎng)危機(jī)。

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日本干細(xì)胞治療為什么讓人感覺(jué)“很先進(jìn)”？

外籍人士選擇前往日本接受干細(xì)胞治療，很大程度上源于對(duì)“日本干細(xì)胞技術(shù)領(lǐng)先”的印象。這一印象的形成，與日本在干細(xì)胞領(lǐng)域的政策推動(dòng)、技術(shù)突破密切相關(guān)。

2012年，日本京都大學(xué)教授山中伸彌因發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）技術(shù)，斬獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。幾個(gè)月后，日本首相安倍晉三承諾，將在未來(lái)10年投資1100億日元，推動(dòng)日本成為全球再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的領(lǐng)軍者。

此后，日本通過(guò)出臺(tái)《再生醫(yī)學(xué)促進(jìn)法》《再生醫(yī)學(xué)安全性法案》等特殊法規(guī)，為干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展鋪路，相關(guān)產(chǎn)業(yè)得以迅速擴(kuò)張。但看似“先進(jìn)” 的背后，實(shí)則隱藏著監(jiān)管層面的漏洞：

1. 干細(xì)胞技術(shù)：無(wú)需臨床有效性證據(jù)即可開展

《再生醫(yī)學(xué)安全性法案》明確規(guī)定，醫(yī)院和診所若要開展細(xì)胞療法，無(wú)需完成常規(guī)臨床試驗(yàn)以證明治療有效性，僅需提供細(xì)胞生產(chǎn)設(shè)施的資質(zhì)證明。

這意味著，診所只要獲得日本厚生勞動(dòng)省的生產(chǎn)資質(zhì)認(rèn)證，并通過(guò)獨(dú)立委員會(huì)的檢測(cè)，就能合法開展干細(xì)胞治療服務(wù)，其所使用的干細(xì)胞產(chǎn)品，也無(wú)需經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證有效性。（標(biāo)準(zhǔn)如此寬松，怪不得有人對(duì)此評(píng)論：干！細(xì)胞技術(shù)）

2. 干細(xì)胞藥品 / 器械：加速審批降低上市門檻

當(dāng)然，日本也有按照藥品/器械監(jiān)管的再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，但其上市前的審批條件也大幅簡(jiǎn)化。

在日本現(xiàn)行法規(guī)框架下，再生醫(yī)學(xué)療法只需在一項(xiàng)試驗(yàn)研究中證明安全性與“潛在”療效，即可獲得附條件批準(zhǔn)上市。盡管這些產(chǎn)品仍需在上市后開展試驗(yàn)以確認(rèn)療效，并在附條件批準(zhǔn)期內(nèi)提交申請(qǐng)以獲取全面批準(zhǔn)，但前期門檻的降低，在無(wú)法確定其療效的同時(shí)，無(wú)疑相應(yīng)增加了風(fēng)險(xiǎn)隱患。

綜上，監(jiān)管的松綁確實(shí)推動(dòng)了日本再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展，但也如 2019 年《自然》雜志一篇報(bào)道所指出的：“日本已將再生醫(yī)學(xué)變成了監(jiān)管上的混亂局面。世界各地的患者可能會(huì)為此付出代價(jià)。” [1]

此次外籍女性死亡事件，正是這一混亂局面下的慘痛警示。

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再談再生醫(yī)療：這些“ 常識(shí)” 不能忘

即便事件仍在調(diào)查中，這起悲劇也為所有關(guān)注 “干細(xì)胞治療”的人敲響警鐘，關(guān)于再生醫(yī)療的 3 個(gè)核心認(rèn)知，必須厘清：

1.自體干細(xì)胞≠“零風(fēng)險(xiǎn)”

很多人認(rèn)為 “用自己的脂肪干細(xì)胞，不會(huì)有排異和過(guò)敏”，但事實(shí)并非如此：冷凍過(guò)程中的 DMSO、細(xì)胞解凍后的活性變化、回輸操作中的污染風(fēng)險(xiǎn)，都可能引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)，本次事件中的過(guò)敏推測(cè)，就是典型案例。

2. “宣傳效果”≠“臨床證據(jù)”

根據(jù)日本的《再生醫(yī)學(xué)安全性法案》，其診所能提供的干細(xì)胞服務(wù)，可能根本沒(méi)有真正的臨床療效數(shù)據(jù)。目前全球范圍內(nèi)，僅少數(shù)干細(xì)胞療法（如治療血液疾病的造血干細(xì)胞移植）獲批為成熟療法，用于“疼痛癥”“抗衰” 的干細(xì)胞治療，仍處于探索階段，療效與安全性均未達(dá)成共識(shí)。

3.日本監(jiān)管 ≠“絕對(duì)安全”

雖然日本有針對(duì)干細(xì)胞治療的法規(guī)，但監(jiān)管無(wú)法覆蓋所有環(huán)節(jié) —— 夸大的宣傳、診所為吸引患者突破劑量常規(guī)、治療操作中的不規(guī)范，都可能繞過(guò)監(jiān)管漏洞，最終將風(fēng)險(xiǎn)轉(zhuǎn)嫁給患者。

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結(jié)語(yǔ)：別讓“ 健康焦慮”變成 “生命代價(jià)”

這起 50 歲外籍女性的悲劇，不是要否定再生醫(yī)療的未來(lái)，而是要提醒每一個(gè)人：當(dāng)健康成為“奢侈品”，當(dāng) “海外治療”被包裝成 “希望之光”，我們更需要保持理性——真正的醫(yī)療進(jìn)步，從不以 “突破安全邊界” 為代價(jià)；真正的健康選擇，也不該被宣傳的噱頭綁架。

畢竟，所有醫(yī)療選擇的起點(diǎn)，都該是“安全”，而非“奇跡”。

健康無(wú)捷徑，安全是第一張?zhí)幏健?/b>

追求健康，不賭奇跡。

參考文獻(xiàn)：

1. Cyranoski, D., The potent effects of Japan's stem-cell policies. Nature, 2019. 573(7775): p. 482-486.

（作者：張洪濤，筆名“一節(jié)生姜”，著有科普讀物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》�？梢哉勛钋把氐尼t(yī)學(xué)研究，也可以講最通俗的故事。本文僅作為醫(yī)學(xué)常識(shí)性科普，不作為任何醫(yī)療建議。若有不適，請(qǐng)盡快就醫(yī)，遵醫(yī)囑對(duì)癥治療）