對(duì)于許多癌癥患者來說，化療和放療會(huì)削弱他們的免疫系統(tǒng)，使得依賴免疫細(xì)胞的先進(jìn)療法（如CAR-T細(xì)胞療法）失去作用。然而，一個(gè)由日本科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)，最近開發(fā)出一種革命性的癌癥治療方法，它不依賴于免疫系統(tǒng)，而是利用兩種經(jīng)過特殊設(shè)計(jì)的細(xì)菌，在腫瘤內(nèi)部進(jìn)行一場(chǎng)精準(zhǔn)、高效的“特種作戰(zhàn)”。

這項(xiàng)研究由日本科學(xué)技術(shù)綜合大學(xué)院大學(xué)（JAIST）的宮古英二郎教授團(tuán)隊(duì)完成，并與第一三共株式會(huì)社和筑波大學(xué)合作，為癌癥治療帶來了全新的希望。

癌癥治療的“活體武器”：細(xì)菌療法

利用細(xì)菌治療癌癥，這個(gè)想法可以追溯到19世紀(jì)。當(dāng)時(shí)，醫(yī)生們就發(fā)現(xiàn)，某些細(xì)菌感染能導(dǎo)致腫瘤縮小。但這個(gè)方法在過去一百多年里一直沒有取得重大進(jìn)展，直到今天。

宮古教授團(tuán)隊(duì)的新方法，巧妙地結(jié)合了兩種天然存在的細(xì)菌，它們被命名為“AUN”——這個(gè)名字來源于日本哲學(xué)中“對(duì)立統(tǒng)一”的概念，象征著這兩種細(xì)菌之間的完美和諧：

• A-gyo（奇異變形桿菌）： 一種能在腫瘤內(nèi)部找到“家”并快速繁殖的細(xì)菌，是主要的“攻擊手”。
• UN-gyo（沼澤紅假單胞菌）： 一種光合作用細(xì)菌，它扮演著“調(diào)節(jié)者”的角色，確保整個(gè)治療過程的精準(zhǔn)和安全。

“AUN”如何消滅腫瘤？

這項(xiàng)療法的核心，在于這兩種細(xì)菌的“協(xié)同作戰(zhàn)”，它們?cè)谀[瘤內(nèi)部進(jìn)行了一系列精準(zhǔn)的、環(huán)環(huán)相扣的行動(dòng)：

1. 精準(zhǔn)定位，鎖定目標(biāo)： A-gyo 細(xì)菌能像“巡航導(dǎo)彈”一樣，精準(zhǔn)地找到腫瘤的位置，并在腫瘤內(nèi)部大量繁殖。
2. 改變形態(tài)，增強(qiáng)攻擊力： 當(dāng) A-gyo 細(xì)菌在腫瘤里發(fā)現(xiàn)特定的代謝物時(shí)，它們會(huì)迅速改變形態(tài)，從原來的桿狀變成更長(zhǎng)的絲狀，攻擊能力大大增強(qiáng)。
3. 協(xié)同作戰(zhàn)，切斷補(bǔ)給： 這兩種細(xì)菌的配合非常默契。它們會(huì)精確地破壞腫瘤內(nèi)部的血管系統(tǒng)，切斷腫瘤的血液和營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，從而導(dǎo)致腫瘤壞死。同時(shí)，它們也直接攻擊癌細(xì)胞本身。
4. 動(dòng)態(tài)平衡，確保安全： 令人驚嘆的是，這兩種細(xì)菌的比例會(huì)隨著治療的進(jìn)展而動(dòng)態(tài)變化。在最初，UN-gyo 占主導(dǎo)，它能有效抑制 A-gyo 的潛在致病性。隨著治療深入，A-gyo 的比例會(huì)迅速升高，展開更強(qiáng)的攻擊，同時(shí)副作用卻非常有限，大大降低了傳統(tǒng)免疫療法可能引起的“細(xì)胞因子釋放綜合征”（CRS）等嚴(yán)重并發(fā)癥。

為什么說這是一場(chǎng)革命？

這項(xiàng)“AUN”療法之所以具有革命性，是因?yàn)樗朔藗鹘y(tǒng)免疫療法所面臨的巨大障礙：對(duì)免疫系統(tǒng)的依賴。

即使在免疫功能低下的患者身上，這兩種細(xì)菌依然能獨(dú)立工作，實(shí)現(xiàn)顯著的腫瘤清除效果。這為那些因放化療而免疫力受損的患者，提供了期待已久的全新治療方案。

該研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃成立一家初創(chuàng)公司，并致力于在六年內(nèi)將這項(xiàng)技術(shù)推向臨床試驗(yàn)。如果成功，這將為癌癥治療開創(chuàng)一個(gè)全新的篇章，為全球數(shù)十億的癌癥患者帶來真正“免疫獨(dú)立”的希望。

參考資料：DOI:10.1038/s41551-025-01459-9