醫(yī)學(xué)界正迎來(lái)一場(chǎng)針對(duì)肺癌的創(chuàng)新療法革命，一種能夠精準(zhǔn)打擊癌細(xì)胞且兼顧患者全身免疫調(diào)節(jié)的新型治療方案顯示出了令人鼓舞的療效。

在2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上，一項(xiàng)關(guān)于靶向TROP2的ADC新藥MHB036C聯(lián)合免疫雙抗MHB039A治療晚期肺癌的早期臨床研究結(jié)果公布。

這對(duì)于經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案的晚期肺癌患者來(lái)說(shuō)，無(wú)疑是一道曙光。

圖源攝圖網(wǎng)（已授權(quán)）

肺癌治療面臨挑戰(zhàn)，ADC藥物帶來(lái)新希望

肺癌是全球死亡率最高的惡性腫瘤，其中85%為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

在中國(guó)，約70%的NSCLC患者確診時(shí)已進(jìn)展至晚期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)。盡管近年來(lái)免疫檢查點(diǎn)抑制劑和靶向藥物等的研發(fā)延長(zhǎng)了NSCLC患者的生存期，但對(duì)于伴有可靶向基因組改變的晚期NSCLC患者，在一線治療耐藥后仍缺乏有效治療手段。

對(duì)于不伴有可靶向基因組改變的NSCLC患者，一線標(biāo)準(zhǔn)治療在PD-L1陽(yáng)性率<1%或肺鱗癌患者群體中的療效有限。晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC治療仍存在大量未滿足的需求，推動(dòng)著新藥/新型治療方案的不斷開發(fā)。

TROP2靶點(diǎn)：肺癌治療的新機(jī)遇

TROP2（人滋養(yǎng)層細(xì)胞表面抗原2）是一種在多種腫瘤細(xì)胞中高表達(dá)的跨膜糖蛋白，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)化和增殖等功能。

在NSCLC中，64%的肺腺癌和75%的鱗狀細(xì)胞癌存在TROP2的高表達(dá)。TROP2的高表達(dá)與患者預(yù)后密切相關(guān)，TROP2高表達(dá)組NSCLC患者的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期均較低表達(dá)組更短，且無(wú)論P(yáng)D-L1的表達(dá)如何，TROP-2高表達(dá)均與較差的預(yù)后獨(dú)立相關(guān)。

TROP2通過(guò)多種信號(hào)通路參與促進(jìn)血管生成、細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。它不僅是一個(gè)腫瘤標(biāo)志物，更可能在NSCLC的發(fā)生和進(jìn)展中起到重要作用。正因?yàn)門ROP2在肺癌中的廣泛表達(dá)和重要作用，它成為了ADC藥物開發(fā)的理想靶點(diǎn)。

疾病控制率高達(dá)83.3%！國(guó)研ADC新藥MHB036C

MHB036C是由明慧醫(yī)藥研發(fā)的一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由人源化抗TROP2單克隆抗體與高效DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑通過(guò)穩(wěn)定的可切割連接子偶聯(lián)而成。

該藥物經(jīng)過(guò)工程化改造，以減少非特異性攝取介導(dǎo)的潛在毒性。臨床前研究顯示，與其他TROP2 ADC相比，MHB036C具有更強(qiáng)的腫瘤殺傷活性和良好的安全性。

臨床前研究顯示，與其他TROP2 ADC相比，MHB036C具有更強(qiáng)的腫瘤殺傷活性和良好的安全性。

MHB039A是一種雙特異性抗體，能夠同時(shí)靶向PD-1和VEGF，具備雙重作用機(jī)制，可抑制免疫檢查點(diǎn)并阻斷血管生成。

在2024年ASCO年會(huì)上公布的I/II期研究結(jié)果顯示：數(shù)據(jù)截止2023年12月，共有26例患者入組并接受了至少一劑MHB036C。在21例可評(píng)估療效的患者中，7例達(dá)到部分緩解（PR）。

在12例非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的亞組中，客觀緩解率（ORR）為33.3%，疾病控制率（DCR）高達(dá)83.3%。在5例HER2陰性乳腺癌患者中，ORR達(dá)到了60.0%（3/5）。

這些數(shù)據(jù)對(duì)于經(jīng)多線治療失敗的晚期患者來(lái)說(shuō)尤為可貴，為后線治療提供了新的可能性。

在安全性方面，MHB036C顯示出可管理的安全性，沒(méi)有主要的血液學(xué)副作用或ILDs，并且在NSCLC和HER2-乳腺癌中具有令人鼓舞的療效。

癌友們可以聯(lián)系無(wú)癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）了解詳情，或者進(jìn)行申請(qǐng)。