過去幾年，ADC無疑是生物創(chuàng)新藥投資領域最火爆的賽道之一，不僅MNC動輒百億美元的重磅交易不斷刷新紀錄，同時國內藥企的授權出海也屢創(chuàng)佳績。資本的熱情推動ADC研發(fā)管線爆發(fā)式增長，但在其背后也帶來了嚴重的靶點內卷問題。

當行業(yè)在尋找下一代突破口時，Nectin-4靶點正悄然崛起。目前全球僅有一款Nectin-4 ADC獲批上市，但已展現(xiàn)出重磅炸彈潛力，而中國藥企在這一新興領域快速跟進。

近日，恒瑞、邁威生物紛紛在Nectin-4 ADC上迎來里程碑時刻，再往前追溯，石藥也曾達成過Nectin-4 ADC的出海交易。

在未來關鍵的成長期內，Nectin-4到底能給我們帶來怎樣的驚喜？

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Nectin-4的百億藍海

Nectin-4（又稱PVRL4）是Nectin細胞黏附分子家族的一員，是一種I型跨膜蛋白。這一靶點的獨特價值在于其在健康組織中表達有限，卻在多種實體瘤中明顯過度表達，包括尿路上皮癌、三陰乳腺癌、宮頸癌、非小細胞肺癌和頭頸鱗癌等。

Nectin-4的高表達與腫瘤發(fā)展和不良預后密切相關，成為癌癥復發(fā)及轉移的重要生物標志物，也因此成為ADC藥物開發(fā)的熱門靶點。

根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，目前全球僅有一款Nectin-4 ADC獲批上市，那便是安斯泰來和輝瑞（通過收購Seagen獲得）聯(lián)合開發(fā)的Enfortumab Vedotin（商品名Padcev）。該藥物2024年全球銷售額達到15.88億美元，同比增長超過50%，增長來源主要為美國一線轉移性尿路上皮癌的快速滲透，已成為全球銷售額排行第四的ADC藥物。

根據(jù)Nature Reviews的預測，到2026年，Padcev的銷售額有望達到35億美元。

而能夠支撐這一增長預期的是其適應癥的持續(xù)拓展。Padcev正逐步從后線向前線治療推進，未來有望覆蓋高危非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）和肌層浸潤性膀胱癌（MIBC），成為尿路上皮癌全人群治療的基石藥物。

除了尿路上皮癌這一首要適應癥，Nectin-4 ADC在其他癌種中也展現(xiàn)潛力。三陰性乳腺癌（TNBC）作為最具侵襲性的乳腺癌亞型，約占全球所有乳腺癌病例的15%至20%。

全球TNBC患者數(shù)量持續(xù)增長，其全球發(fā)病數(shù)量從 2019 年的 320,100 例增至 2023 年的 361,200 例，預計 2032 年將進一步增至 479,400 例；在中國，TNBC的發(fā)病數(shù)量從 2019 年的 49,500 例增至 2023 年的 54,800 例，預計 2032 年將進一步增至 65,400 例。目前雖TOPi-ADC 已成為 TNBC 標準療法之后的主要治療手段，然而 TOPi-ADC 經治后進展的患者人群比例較高、缺乏更多治療選擇，因此該類人群仍存在巨大未滿足需求。

隨著更多產品在乳腺癌、宮頸癌、頭頸鱗癌等多個適應癥中陸續(xù)取得積極數(shù)據(jù)，Nectin-4 ADC市場容量有望超過百億美元。這一藍海市場正吸引國內外藥企加速布局，而中國藥企已占據(jù)有利身位。

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恒瑞、石藥、邁威大展宏圖

將視角轉回國內，中國創(chuàng)新藥企在Nectin-4 ADC領域展現(xiàn)出令人矚目的研發(fā)實力。

要知道，雖然Padcev展現(xiàn)出了強大的市場前景，但Padcev從設計上來看存在偶聯(lián)比的不均一等限制，這會帶來藥物的異質性。其說明書上帶有可導致重度和致死性皮膚不良反應的黑框警告，因此，各企業(yè)試圖從毒素、連接子方面進行優(yōu)化，開發(fā)新一代Nectin-4 ADC藥物，并拓展其臨床應用范圍。

其中邁威生物、恒瑞醫(yī)藥和石藥集團，憑借差異化的技術路線和臨床布局，在全球競爭中各顯身手。

邁威生物的9MW2821無疑是國內Nectin-4 ADC領域的領跑者，作為國內首個且全球第二個獲批開展臨床研究的Nectin-4 ADC，該藥物基于新一代定點偶聯(lián)技術平臺（IDDC?平臺）開發(fā)，由新穎的抗體分子、特殊設計的連接子以及細胞毒性藥物MMAE共同組成，具有更均一的組分、更低的血漿中毒素脫落率和更強的毒素傳遞效能。

在臨床數(shù)據(jù)上，9MW2821表現(xiàn)亮眼。今年的ASCO上，邁威生物匯報了9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗在局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者中療效和安全性。數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率（ORR）為 87.5%（95% CI: 73.2，95.8），經確認的 ORR 為 80%，CR 率為 12.5%。疾病控制率（DCR）為92.5%（95% CI: 79.6，98.4）。最佳靶病灶大小變化與基線相比，97.5% 的受試者腫瘤病灶縮小，57.5% 的受試者腫瘤縮小超過 50%

安全性方面，治療相關不良事件（TRAE）發(fā)生率為 98.1%，絕大多數(shù) TRAE 為 1-2 級，聯(lián)合治療過程中，受試者整體耐受性良好，未觀察到新的安全性信號。

基于這一積極研究結果，9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗對比含鉑化療治療一線晚期尿路上皮癌的 III 期關鍵注冊臨床研究正在積極推進中。若三期結果能夠繼續(xù)延續(xù)二期的積極結果，也就預示著相較于傳統(tǒng)含鉑化療，9MW2821 聯(lián)合特瑞普利單抗將為那些不能耐受含鉑化療或潛在化療預后差的晚期尿路上皮癌患者提供新的治療選擇，有望成為真正意義上的、可覆蓋全部晚期尿路上皮癌人群的新療法。

更值得關注的是，2025年8月12日，邁威宣布9MW2821用于ADC經治三陰性乳腺癌患者的臨床試驗在美國完成首例患者給藥。這是該產品在海外開展的首個臨床試驗，也是邁威生物ADC全球化的重要一步。

在適應癥布局上，9MW2821同樣覆蓋廣泛，包括尿路上皮癌、宮頸癌、食管癌、乳腺癌等多個領域。特別是在宮頸癌適應癥上，它是全球同靶點藥物中首個進入III期臨床的品種。目前，該產品已獲FDA多項快速通道認定和孤兒藥認定。

恒瑞醫(yī)藥的SHR-A2102采取了差異化的技術路線。作為自主研發(fā)的靶向Nectin-4的ADC，其有效載荷為拓撲異構酶Ⅰ抑制劑（TOP1i）。這一設計使其成為目前全球首個入臨床III期的拓撲異構酶抑制劑毒素Nectin-4 ADC。

昨日（8月14日），恒瑞醫(yī)藥宣布獲得國家藥監(jiān)局批準，開展注射用SHR-A2102聯(lián)合阿得貝利單抗注射液（抗PD-L1單抗）治療復發(fā)/轉移性頭頸鱗癌的Ib/II期臨床試驗。

同樣在 ASCO 2025中，SHR-A2102展現(xiàn)出在實體瘤治療中不俗的潛力。數(shù)據(jù)顯示，SHR-A2102在非小細胞肺癌、乳腺癌、頭頸鱗癌等多種晚期實體瘤后線治療中的總體客觀緩解率（ORR）達35.2%，疾病控制率（DCR）達84.2%，展現(xiàn)出極具潛力的治療前景，為晚期實體瘤患者帶來了新的突破。

除此之外，石藥集團Nectin-4 ADC產品SYS6002已早在2023年與Corbus達成出海協(xié)議，首付款為750萬美元，并有權收取最多1.30億美元的潛在開發(fā)及監(jiān)管里程碑付款以及最多5.55億美元的潛在銷售里程碑付款，彰顯了公司的研發(fā)實力和國際認可度。

在晚期實體瘤患者中I期臨床數(shù)據(jù)中顯示，截至2024年1月，SYS6002在0.2-3.6 mg/kg劑量范圍內未出現(xiàn)劑量限制性毒性，在中位治療線數(shù)為4線，Nectin-4陽性實體瘤患者中的抗腫瘤活性，首次確認患者病情穩(wěn)定在0.6 mg/kg時觀察到，首次確認患者部分緩解在1.2 mg/kg時觀察到。

≥2.7mg/kg (n=6)劑量時，nectin-4陽性患者，總體未確認ORR為50%，其中尿路上皮癌患者的ORR為50%(1/2)，宮頸癌患者的ORR為67%(2/3)。在這組患者中，6例患者中有4例nectin-4中高表達(H評分≥150分)，3例患者部分緩解，表明SYS6002在nectin-4中高表達患者的ORR為75%。

SUMMARY

小結

總之，隨著Nectin-4靶點特異性得到驗證及ADC技術迭代，中國藥企在這一新興領域的布局已初見成效。

未來三到五年將是這些產品的關鍵成長期。隨著多項III期臨床試驗數(shù)據(jù)的讀出和適應癥拓展，中國藥企不僅有望在國內市場占據(jù)主導，更可能在全球百億市場中分得可觀份額。