上海
肺癌的發(fā)病率和死亡率長期位居惡性腫瘤前列，其中非小細胞肺癌（NSCLC）是主要類型，約占肺癌總數(shù)的85%。
在這類患者中，約2%-4%的人攜帶一種特殊的基因突變——人表皮生長因子受體2（HER2）突變。這種突變往往存在于不吸煙人群、女性、腦轉(zhuǎn)移和肺腺癌患者中，會導(dǎo)致HER2蛋白過度表達和過度激活（如激酶活性增強），進而引發(fā)細胞瘋狂增殖、抑制細胞凋亡，最終誘導(dǎo)惡性腫瘤生長、癌細胞擴散。
HER2突變非小細胞肺癌患者在確診時往往已到晚期，且長期面臨“缺乏有效藥物”的困境，5年生存率不足30%。更令人擔(dān)憂的是，非小細胞肺癌經(jīng)常轉(zhuǎn)移到中樞神經(jīng)系統(tǒng)（即腦轉(zhuǎn)移），而在確診時攜帶HER2突變的非小細胞肺癌患者中，多達30%的患者存在腦轉(zhuǎn)移，這類患者的預(yù)后和生活質(zhì)量更是欠佳。
圖片來源： 123RF
近期，這一疾病領(lǐng)域傳來了好消息——8月9日，新型小分子靶向宗艾替尼片（zongertinib）獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）加速批準上市（商品名：Hernexeos），專門用于治療經(jīng)FDA批準檢測證實腫瘤存在HER2酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域（TKD）激活突變、且既往接受過全身治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌的成年患者。
這款新藥之所以備受矚目，不僅因為它是FDA批準的首款針對這類患者的口服靶向療法，更因其在臨床試驗中展現(xiàn)出的驚人療效。
作為一款選擇性HER2酪氨酸激酶抑制劑，宗艾替尼就像一把“長了眼睛的飛刀”，能精準且牢固地“釘住”（共價結(jié)合）“信號指揮官”——野生型和突變型（包括20號外顯子突變）HER2受體的酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域，切斷HER2受體指揮細胞異常增殖的信號通路。更妙的是，這把“飛刀”并不會誤傷具有重要功能的野生型表皮生長因子受體（EGFR），從而在保證療效的同時大幅降低“脫靶效應(yīng)”帶來的問題，兼具良好的耐受性和安全性。
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支持本次獲批的關(guān)鍵數(shù)據(jù)來自Beamion LUNG-1的1b期臨床試驗。研究顯示，在71名接受過含鉑化療但未接受過HER2靶向酪氨酸激酶抑制劑或抗體偶聯(lián)藥物（ADC）治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性
HER2突變非鱗狀非小細胞肺癌患者中，宗艾替尼讓75%的人腫瘤明顯縮小或消失（客觀緩解）——其中6%的人腫瘤幾乎“全消失”（完全緩解），69%的人腫瘤縮小超30%（部分緩解）。更令人振奮的是，在這些腫瘤明顯縮小或消失的患者中，有58%的患者持續(xù)緩解時間在6個月及以上。
此前，這項臨床試驗在2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會亞洲年會（ESMO Asia）上公布的結(jié)果顯示，截至2024年8月29日，使用宗艾替尼后病變穩(wěn)定及腫瘤明顯縮小或消失的患者占比（疾病控制率）高達93%；在2024年世界肺癌大會上發(fā)表的結(jié)果還初步提示宗艾替尼具有腦活性——在這類肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中，根據(jù)腦轉(zhuǎn)移瘤的神經(jīng)腫瘤療效評價標準（RANO-BM）、采用盲態(tài)獨立中心評估（BICR）后發(fā)現(xiàn)，宗艾替尼120 mg劑量組和240 mg劑量組分別有33%和40%的患者腦轉(zhuǎn)移瘤明顯消退，疾病控制率分別達到了74%和92%，為這類“絕境中的患者”打開了希望之門。
另一個好消息是，8月19日，繼被中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）授予用于HER2突變晚期非小細胞肺癌（NSCLC）經(jīng)治患者適應(yīng)癥“優(yōu)先審評”和“突破性治療”資格認定后，宗艾替尼再次獲得CDE的“突破性治療”資格認定，用于晚期
HER2突變的NSCLC患者的一線治療。（注：藥物臨床試驗期間，用于防治尚無有效防治手段且嚴重危及生命或者嚴重影響生存質(zhì)量的疾病、或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等，申請人可以在 1 期、 2 期臨床試驗階段[通常不晚于 3 期臨床試驗開展前]，申請適用突破性治療藥物程序。獲得這項資格認定后，藥物將獲得優(yōu)先審評資格，有利于加速審評速度、加快藥物研發(fā)進程。）
圖片來源： 123RF
這款新藥的誕生，為治療選擇有限、預(yù)后極差的
HER2突變晚期非小細胞肺癌患者帶來了新的治療選擇。而且作為口服藥，患者無需頻繁住院輸液，治療便利性大幅提升。
從“長期缺乏有效靶向藥物”到高達75%的緩解率，宗艾替尼的問世再次證明：即使是非常棘手的癌癥類型，科學(xué)的力量終將為患者點亮生命之光。
參考資料
[1]重磅！全球首個HER2突變晚期非小細胞肺癌靶向口服藥HERNEXEOS?獲FDA加速批準. Retrieved Aug 25, 2025 from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5ODM0NDczMw==&mid=2661676226&idx=1&sn=a866293be6b63c4171a434f92331e752&scene=21&token=1725159246&lang=zh_CN&poc_token=HL0cqGijHdKZhYXFb2Zhado35X_5wYhNO68_2sBx
[2]創(chuàng)新腫瘤療法宗艾替尼新適應(yīng)癥再獲CDE突破性治療資格認定. Retrieved Aug 25, 2025 from https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5ODM0NDczMw==&mid=2661676411&idx=1&sn=03bf8af655babbca0b0eeca48b070b43&scene=21&token=1725159246&lang=zh_CN&poc_token=HLccqGijkSs325mfSH9So5A87T3dlrUE5dFx1mN8
[3]FDA grants accelerated approval to zongertinib for non-squamous NSCLC with HER2 TKD activating mutations. Retrieved Aug 25, 2025 from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-zongertinib-non-squamous-nsclc-her2-tkd-activating-mutations
[4]U.S. FDA grants accelerated approval to Boehringer’s HERNEXEOS? as first orally administered targeted therapy for previously treated patients with HER2-mutant advanced NSCLC. Retrieved Aug 25, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/08/08/3130334/0/en/U-S-FDA-grants-accelerated-approval-to-Boehringer-s-HERNEXEOS-as-first-orally-administered-targeted-therapy-for-previously-treated-patients-with-HER2-mutant-advanced-NSCLC.html
[5]突破性治療藥物審評工作程序（試行）. Retrieved Aug 25, 2025 fromhttps://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/images/ufq80tKpxre84La9udzA7b7WMjAyMMTqtdo4MrrFuau45ri9vP4xLmRvYw==.doc
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