對于血液腫瘤患者，尤其是白血病病友，微小殘留?。∕RD）是治療中常提的關鍵指標。 簡單說，就是化療、移植后，體內(nèi)可能剩下些顯微鏡都找不著的腫瘤細胞，它們是疾病可能復發(fā)的 “定時炸彈”。

普通檢查（比如看血片、骨髓片）一般只能發(fā)現(xiàn) 5% 以上的腫瘤細胞，而 MRD 檢測能精準揪出低到百萬分之一的 “隱患細胞”。 找到它們，才能更準地判斷復發(fā)風險、調(diào)整后續(xù)治療，幫大家更好地康復。

有哪些 MRD 檢測方法？

醫(yī)生檢測 MRD 的方法有多種，具體選哪種得看實際需求。 不過有一點很重要：初診時做好全面的分子檢測，是后續(xù)精準監(jiān)測 MRD 的重要基礎。 其實沒有 “最好” 的技術，只有 “最合適” 的選擇。 醫(yī)生會結合患者的白血病類型（比如急淋、急髓及具體亞型）、初診時的特征（是否有特定融合基因、可用的突變等）、醫(yī)院實驗室的條件，以及所需的檢測靈敏度（比如移植前往往需要超高靈敏度），來決定用單一方法還是組合方法。

關于 “敏感性 / 敏銳度” 的數(shù)字，簡單說：“10??” 就是能查出萬分之一的腫瘤細胞，“10??” 是十萬分之一，“10??” 是百萬分之一。 這個數(shù)字越?。ㄒ簿褪秦撎柡竺娴臄?shù)越大），說明能發(fā)現(xiàn)的 “隱患細胞” 比例越低，

檢測用的樣本，最常用的是骨髓穿刺液，因為骨髓是白血病細胞的主要聚集地。 如果有的患者抽不了骨髓，也會用外周血代替，但外周血的檢測敏感性通常比骨髓低一些。

檢測MRD有什么意義

首先是判斷預后。 比如在急性淋巴細胞白血病中，治療后 MRD 下降的速度和程度已經(jīng)被納入預后分層的標準； 而急性髓系白血病患者如果經(jīng)過 2 個療程化療后，仍不能達到 MRD 陰性的完全緩解，就可能被判定為原發(fā)耐藥，這時需要及時調(diào)整治療方案，比如考慮通過異基因造血干細胞移植來改善預后。 一般來說，MRD 持續(xù)陰性 2 年以上且沒有髓外白血病的患者，更有可能獲得治愈； 而 MRD 由陰性轉(zhuǎn)為陽性的患者，復發(fā)風險會明顯增加。

其次，MRD 監(jiān)測能幫助醫(yī)生調(diào)整治療策略。 治療過程中定期檢測，醫(yī)生可以根據(jù)結果及時調(diào)整藥物和劑量，避免走治療彎路。

MRD 常見誤區(qū)

1.流式查出白血病細胞就是復發(fā)？

按照臨床標準，只有當流式檢測發(fā)現(xiàn)白血病細胞超過 5%時，才屬于血液學復發(fā)； 而小于 5%的情況，其實屬于 MRD（微小殘留?。┓懂牐⒎钦嬲饬x上的復發(fā)。

2.流式查不到MRD就萬事大吉？

臨床判斷白血病緩解有多個層次，從淺到深依次為：

• 形態(tài)學完全緩解（血液或骨髓中原始細胞＜5%，且持續(xù) 1 個月以上）；
• 細胞遺傳學緩解（形態(tài)學緩解基礎上，染色體核型正常）；
• 流式殘留陰性完全緩解（流式檢測不到 MRD）；
• 分子殘留陰性完全緩解（通過 RQ-PCR 或深度測序，檢測不到相關異常基因）。

其中，分子殘留陰性是最深度的緩解。 比如，即使流式查不到 MRD，但用 RQ-PCR 發(fā)現(xiàn)融合基因仍有 0.1%，說明分子水平仍有殘留，需要繼續(xù)積極治療，不能掉以輕心。

3.緩解后基因檢測深度和初診一樣就行？

其實初次治療前的基因篩查，測序深度一般是 500-3000 層，這個深度對于緩解后的 MRD 檢測是不夠的。500 層測序，需要白血病細胞占比 20% 以上才能發(fā)現(xiàn)；3000 層測序，也得細胞占比 1% 以上才能檢出 ，但這時患者其實已面臨很高的復發(fā)風險。因此，緩解后檢測 MRD，建議用10 萬層以上的深度測序，才能精準發(fā)現(xiàn) 10 萬到 100 萬分之一的白血病細胞，更好地降低復發(fā)風險。

4.MRD陰性就能馬上停藥？

不能。 MRD 檢測主要針對骨髓和血液，無法覆蓋骨髓外的病變； 而且如果白血病細胞在體內(nèi)分布不均勻，一次陰性也不能完全排除殘留； 此外，即使基因定量陰性，也只是說明白血病細胞少于 10??~10??，并非完全消失。所以，MRD 陰性的患者需在醫(yī)生指導下堅持科學的維持治療，只有連續(xù) 2 年以上保持 MRD 陰性，且無髓外白血病，才有可能逐步停藥。

MRD 檢測對治療決策至關重要，但結果解讀需要專業(yè)判斷，且因人而異。 關于是否檢測、何時檢測、選擇哪種方法、結果如何解讀以及后續(xù)治療調(diào)整，都建議與主治醫(yī)生深入溝通，積極配合，才能爭取最佳康復效果。