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對(duì)所有的哺乳動(dòng)物來(lái)說(shuō)，社交都是一種重要的行為。社交不僅幫助動(dòng)物完成合作、交流、群體協(xié)作，更是能夠在某些時(shí)刻幫助對(duì)抗疾病。

已有臨床觀察和流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明，社交互動(dòng)（SI）能夠有效延緩癌癥進(jìn)展并改善患者的預(yù)后。這一現(xiàn)象可能來(lái)自于社交對(duì)癌癥引發(fā)的焦慮的緩解，但具體的機(jī)制尚不清楚。

近日，陸軍軍醫(yī)大學(xué)吳廣延/熊鷹/戴禮猛/張毅聯(lián)合團(tuán)隊(duì)在《神經(jīng)元》雜志發(fā)表論文，在小鼠中找到了社交互動(dòng)對(duì)抗乳腺癌的明確神經(jīng)通路。

研究者們發(fā)現(xiàn)，社交互動(dòng)可通過(guò)激活前扣帶皮層（ACC）到杏仁核基底外側(cè)核（BLA）的谷氨酸能神經(jīng)元（Glu），從而降低腫瘤內(nèi)部交感神經(jīng)活性、抑制腫瘤生長(zhǎng)。

人工激活這一環(huán)路可以模仿社交互動(dòng)帶來(lái)的抗焦慮和抗腫瘤作用。

ACC是內(nèi)側(cè)前額葉皮層的一個(gè)亞區(qū)，在情緒反應(yīng)和社會(huì)行為方面尤其重要，而B(niǎo)LA則與焦慮和社會(huì)行為有關(guān)。

此前已有研究發(fā)現(xiàn)，這一神經(jīng)通路是社交緩解負(fù)面情緒的主要神經(jīng)通路。因此研究者猜測(cè)，這一通路可能也能夠通過(guò)調(diào)節(jié)癌癥引發(fā)的焦慮，從而影響癌癥的發(fā)展進(jìn)程。

焦慮是乳腺癌患者的常見(jiàn)癥狀，有臨床證據(jù)表明，社交能緩解患者的焦慮、抑制癌癥的進(jìn)展。

研究者在4T1乳腺癌小鼠中開(kāi)展了實(shí)驗(yàn)，小鼠分為四組，分別每日接受1/2/24小時(shí)與未荷瘤雌性小鼠的社交互動(dòng)（T-N組），或單獨(dú)飼養(yǎng)（T-T組），實(shí)驗(yàn)持續(xù)24天。評(píng)估小鼠的焦慮樣行為、瘤內(nèi)交感神經(jīng)活性、腫瘤組織生長(zhǎng)情況。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，社交能夠顯著減少小鼠的焦慮樣行為，相較T-T組，所有T-N組小鼠瘤內(nèi)去甲腎上腺素水平顯著降低，提示交感神經(jīng)活性下降。此外，社交顯著降低了腫瘤組織中增殖細(xì)胞的比例，腫瘤重量與體積下降，凋亡細(xì)胞水平增加。

與雄性小鼠社交，同樣能夠顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)。此外，不增加社交，而是給環(huán)境豐容，并不影響腫瘤進(jìn)展。

由于ACC是參與情緒調(diào)節(jié)和社會(huì)行為的腦區(qū)，且谷氨酸能神經(jīng)元是主要的輸出神經(jīng)元類(lèi)型，所以研究者重點(diǎn)記錄了社交過(guò)程中ACCGlu的神經(jīng)活動(dòng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示ACCGlu對(duì)社交誘導(dǎo)的抗焦慮和抗腫瘤效果是必需的，抑制ACCGlu活性會(huì)破壞社交帶來(lái)的積極影響。

ACCGlu信號(hào)投射至BLAGlu，隨后激活外側(cè)中央核（CeL）的GABA神經(jīng)元，激活的CeLGABA抑制了下游的內(nèi)側(cè)中央核（CeM）促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRH）神經(jīng)元。CeMCRH負(fù)責(zé)一系列焦慮情緒、交感神經(jīng)激活等生理反應(yīng)。

由此，ACCGlu→BLAGlu→CeLGABA→CeMCRH環(huán)路完整描述了社交對(duì)乳腺癌進(jìn)展影響的神經(jīng)機(jī)制。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，該通路激活會(huì)重塑腫瘤微環(huán)境，促進(jìn)T細(xì)胞分化和激活，增強(qiáng)T細(xì)胞和M1巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫，還能夠抑制髓源性抑制細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞等免疫抑制細(xì)胞，使腫瘤微環(huán)境向有利的方向轉(zhuǎn)變。

不過(guò)，研究者也提出，對(duì)這一通路中起效的具體免疫因子和細(xì)胞類(lèi)型解析尚未完全。

參考資料：

[1]Wu, G., Xiong, Y., Dai, L., & Zhang, Y. (2025). Social interaction in mice suppresses breast cancer progression via a corticoamygdala neural circuit. Neuron. https://doi.org/10.1016/j.neuron.2025.07.002

本文作者丨代絲雨