新冠疫情讓mRNA技術(shù)一戰(zhàn)成名，而如今，這項(xiàng)技術(shù)正在腫瘤治療領(lǐng)域煥發(fā)新的生機(jī)。2025年，中國mRNA腫瘤疫苗研發(fā)迎來關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn)——從跟跑轉(zhuǎn)向并跑，甚至在某些領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)領(lǐng)跑。

全球mRNA治療市場正迅速擴(kuò)張，2024年市場規(guī)模已超過196.8億美元，預(yù)計(jì)到2034年將達(dá)到426.4億美元。在這個巨大市場中，中國企業(yè)表現(xiàn)搶眼，全球mRNA領(lǐng)域融資中，中國企業(yè)占比近半，技術(shù)突破也不斷涌現(xiàn)。

短短幾年內(nèi)，中國自主開發(fā)的20余款mRNA腫瘤疫苗陸續(xù)進(jìn)入臨床階段，覆蓋了鼻咽癌、肺癌、黑色素瘤、消化道腫瘤、腦瘤等主要癌種。這些創(chuàng)新療法正從實(shí)驗(yàn)室走向臨床，為癌癥患者帶來新的希望。

圖源攝圖網(wǎng)（已授權(quán)）

國內(nèi)首個！腫瘤新生抗原mRNA疫苗-LK101注射液獲FDA IND批準(zhǔn)

2025年2月5日，我國研發(fā)的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品——LK101注射液成功獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的IND（臨床試驗(yàn)申請）批準(zhǔn)。這是中國首個在FDA獲批的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品，標(biāo)志著中國在腫瘤免疫治療領(lǐng)域的創(chuàng)新實(shí)力得到了國際認(rèn)可，也為全球癌癥患者帶來了新的希望。

值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已經(jīng)獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（NMPA）的臨床試驗(yàn)?zāi)九鷾?zhǔn)，用于治療晚期實(shí)體瘤。

據(jù)無癌家園獲悉，這款產(chǎn)品是國內(nèi)首個獲批進(jìn)入臨床階段的個性化腫瘤新生抗原疫苗，也是首個獲批進(jìn)入臨床階段的完全個性化的mRNA編輯產(chǎn)品，是國內(nèi)mRNA腫瘤疫苗領(lǐng)域的里程碑事件。

圖源NMPA官網(wǎng)

LK101注射液采用的是mRNA-DC（mRNA-樹突狀細(xì)胞）疫苗的形式，通過編碼腫瘤新生抗原的mRNA體外轉(zhuǎn)染樹突細(xì)胞疫苗，兼具了mRNA疫苗和DC疫苗的優(yōu)勢。這款疫苗不僅安全性高、耐受性好，還能使患者獲得長期的抗癌效應(yīng)。

在2024年ASCO大會上，研究人員公布了LK101注射液治療肝細(xì)胞癌（HCC）的首次人體臨床研究的驚艷數(shù)據(jù)，初步證實(shí)了這款個性化的基于新抗原的 mRNA 負(fù)載樹突狀細(xì)胞疫苗與消融術(shù)相結(jié)合顯著降低了肝細(xì)胞癌患者的復(fù)發(fā)率。

源自ascopubs官網(wǎng)

該試驗(yàn)共納入24例 IIa 期HCC患者，分為疫苗接種組（LK101+消融聯(lián)合治療）和對照組（消融治療），各12例。接種疫苗組中位隨訪時(shí)間為 48.4 個月，對照組為 38.8 個月。接種疫苗組1、2年復(fù)發(fā)率分別為18.2%、36.4%，均低于對照組的33.3%、51.4%；2、3年生存率分別為100%、100%，均高于對照組的83%、73%。

值得一提的是，接種疫苗組所有患者均存活，生存期均達(dá)4年以上。

該研究結(jié)果表明，LK101與消融療法相結(jié)合具有可控的安全性，顯示出免疫激活的證據(jù)和延長生存期的潛力。與常規(guī)消融相結(jié)合，基于新抗原的 mRNA 負(fù)載的DC疫苗是一種治療 HCC 的有前途的免疫療法。

目前無癌家園正有多款癌癥疫苗的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中：

大致納入標(biāo)準(zhǔn)：

1.年齡18~75歲；

2.經(jīng)病理和/或細(xì)胞學(xué)明確診斷的標(biāo)準(zhǔn)治療失敗（治療后進(jìn)展或不能耐受）晚期惡性實(shí)體腫瘤患者；

3.包括但不限于晚期實(shí)體瘤/非小細(xì)胞肺癌、晚期胰腺導(dǎo)管腺癌、淋巴瘤、卵巢癌、食管鱗狀細(xì)胞癌等；

4.狀態(tài)評分ECOG為0~1分

若想?yún)⒓釉撛囼?yàn)的患者，可以先將病理報(bào)告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無癌家園醫(yī)學(xué)部（400-626-9916）進(jìn)行初步評估。

國研mRNA疫苗讓“冷”腫瘤變“熱”，晚期患者病灶大縮43%

2022年8月16日，國家藥品監(jiān)督管理局（CDE）官網(wǎng)顯示，嘉晨西海生物技術(shù)有限公司自主研發(fā)的JCXH-211在國內(nèi)申報(bào)臨床，這是其首款進(jìn)入臨床階段的創(chuàng)新藥。其實(shí)早在2022年3月，JCXH-211已獲得美國食品和藥品管理局（FDA）的新藥臨床試驗(yàn)（IND）批件，成為國內(nèi)首款獲得西方主要國家 IND 批件的 mRNA 藥物。

圖源來自CDE官網(wǎng)

JCXH-211是一種基于自復(fù)制mRNA的編碼人白細(xì)胞介素-12（hIL-12）的新型藥物，是全球首款表達(dá)細(xì)胞因子的自復(fù)制mRNA，在多種實(shí)體瘤如黑色素瘤、乳腺癌、頭頸癌、鼻咽癌及肉瘤中展現(xiàn)出顯著抗腫瘤活性。該疫苗通過脂質(zhì)納米顆粒包裹，可在腫瘤組織中特異性延長IL-12表達(dá)，激活免疫反應(yīng)并減少全身毒性，成功將“冷”腫瘤轉(zhuǎn)化為“熱”腫瘤。

在1a期臨床試驗(yàn)中，針對10例晚期癌癥患者的研究顯示，病灶最大縮小率可達(dá)43%，且非注射部位病變也出現(xiàn)縮小現(xiàn)象。此外，治療后T細(xì)胞和NK細(xì)胞浸潤顯著增加，最高達(dá)138倍，表明其在多線治療失敗的晚期患者中具有明確的抗腫瘤效果。

這一突破不僅標(biāo)志著我國在mRNA疫苗領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)了從跟跑到領(lǐng)跑的跨越，也為全球?qū)嶓w瘤治療帶來了新的希望。無癌家園小編也將在今后關(guān)注這一癌癥疫苗的最新研究進(jìn)展，及時(shí)向各位癌友們報(bào)道。

超3年無癌未復(fù)發(fā)！個體化癌癥疫苗PCV成治療腎細(xì)胞癌潛力股！

2025年2月6日國際知名雜志《Nature》上刊登了國外研究學(xué)者們關(guān)于個性化癌癥疫苗 (PCV)治療腎細(xì)胞癌患者的最新研究成果。

其中，9例高風(fēng)險(xiǎn)、完全切除的透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌 (RCC，III/IV 期) 患者在手術(shù)治療后，采取靶向新抗原的 PCV治療，在接種疫苗時(shí)同時(shí)使用或不使用伊匹單抗。在手術(shù)后中位隨訪40.2個月時(shí)，參與研究的9例患者中無一出現(xiàn)癌癥復(fù)發(fā)，相當(dāng)于超過3年均無癌癥復(fù)發(fā)，且未觀察到劑量限制性毒性。

該研究結(jié)果表明，高風(fēng)險(xiǎn) RCC 中的新抗原靶向 PCV 具有高度免疫原性，能夠靶向關(guān)鍵驅(qū)動突變并可誘導(dǎo)抗腫瘤免疫。這些觀察結(jié)果，加上所有9例接種疫苗的患者均未出現(xiàn)復(fù)發(fā)，凸顯了 PCV 作為 RCC 有效輔助療法的前景。

基于新抗原的PCV具有將抗癌免疫反應(yīng)導(dǎo)向癌細(xì)胞特異性表位的潛力，在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，避免免疫反應(yīng)傷及健康細(xì)胞。PCV已經(jīng)在臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出抗癌潛力，例如，個體化新抗原療法mRNA-4157與PD-1抑制劑Keytruda聯(lián)用治療經(jīng)手術(shù)切除的高風(fēng)險(xiǎn)黑色素瘤患者的臨床試驗(yàn)中，相對于單用Keytruda治療，能夠使患者復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低49%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低62%。

新型mRNA腫瘤疫苗聯(lián)合PD-1，劍指多種KRAS突變的晚期實(shí)體瘤

近日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)近日公示，艾博生物申報(bào)的1類新藥ABO2102獲得臨床默示許可，擬ABO2102單藥或聯(lián)合信迪利單抗治療KRAS突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤。

這款1類新藥是一款覆蓋多種KRAS突變的新型mRNA腫瘤疫苗，適用于攜帶KRAS 5種常見突變中任意突變的實(shí)體瘤患者。該產(chǎn)品已于今年5月獲得美國FDA的臨床試驗(yàn)許可。

臨床前研究中，ABO2102治療性腫瘤疫苗展現(xiàn)出較好的抗腫瘤活性，并實(shí)現(xiàn)了對HLA（人類白細(xì)胞抗原）亞型的廣泛覆蓋。該疫苗具有多靶點(diǎn)抗原設(shè)計(jì)：同時(shí)編碼了5種常見KRAS突變抗原的mRNA分子，在細(xì)胞內(nèi)翻譯生成抗原后，經(jīng)由MHC-I/II類分子遞呈，激活CD8?細(xì)胞毒性T細(xì)胞與CD4?輔助性T細(xì)胞的雙重免疫反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)對KRAS突變抗原的精準(zhǔn)識別與攻擊。因此，這款疫苗產(chǎn)品可覆蓋更廣泛的KRAS突變類型。

ABO2102有望將KRAS靶向治療的模式從“被動抑制”轉(zhuǎn)變?yōu)椤爸鲃用庖咔宄薄Ｔ撘呙缁诙啾砦豢乖O(shè)計(jì)，精準(zhǔn)覆蓋胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌及結(jié)直腸癌等高發(fā)瘤種。

除此之外，ABO2102還能用于晚期患者挽救治療，也可作為早期術(shù)后輔助治療手段。與此同時(shí)，該疫苗可與化療、放療或免疫檢查點(diǎn)抑制劑等聯(lián)合使用，構(gòu)建多維協(xié)同的腫瘤治療體系。

全球首例！中國AI設(shè)計(jì)的mRNA個性化腫瘤疫苗完成患者給藥

不久前，甲骨文公司聯(lián)合創(chuàng)始人拉里·埃里森宣布了一項(xiàng)人工智能驅(qū)動的腫瘤疫苗系統(tǒng)計(jì)劃。他表示人工智能可用于開發(fā)基于mRNA的個性化腫瘤疫苗和早期腫瘤檢測，通過AI技術(shù)可以在48小時(shí)內(nèi)自動產(chǎn)出mRNA疫苗。

2025年3月6日，云頂新耀宣布，其通過AI輔助研發(fā)的新型mRNA個性化腫瘤治療性疫苗EVM16已在北大腫瘤醫(yī)院順利完成首例患者給藥。

據(jù)無癌家園小編了解，EVM16利用mRNA技術(shù)，根據(jù)每位患者腫瘤特異性的突變或表位，為患者“量身定制”抗癌方案，激活患者自身的腫瘤特異性免疫反應(yīng)，進(jìn)而識別并攻擊腫瘤細(xì)胞。

EVM16是AI算法驅(qū)動識別腫瘤新抗原的新型mRNA疫苗，根據(jù)每位患者特有的腫瘤細(xì)胞突變，使用自研的“妙算”腫瘤新抗原AI算法，識別出具有較高免疫原性的腫瘤新抗原，并設(shè)計(jì)出編碼數(shù)十種腫瘤新抗原的mRNA治療性疫苗。EVM16通過脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送系統(tǒng)在體內(nèi)進(jìn)行高效的抗原呈遞，激活患者自身的新抗原特異性T細(xì)胞免疫，從而達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞和治療癌癥的目的。

在臨床前研究中，EVM16疫苗與PD-1抗體聯(lián)合使用展現(xiàn)出顯著的協(xié)同抗腫瘤效果，這表明EVM16有望提供更為多樣化的治療策略。

業(yè)內(nèi)人士分析，近年來，AI賦能新藥研發(fā)已成為重要趨勢，尤其在mRNA疫苗領(lǐng)域，AI正逐漸成為推動提升研發(fā)效率和精準(zhǔn)度的關(guān)鍵力量，受到生物制藥行業(yè)的高度重視。

AI助力疫苗開發(fā)，新合生物個性化腫瘤新抗原疫苗XH001獲批臨床

2025年6月4日，國家藥品監(jiān)督管理局（CDE）隆重宣布批準(zhǔn)新合生物獨(dú)立研發(fā)的mRNA個性化腫瘤新抗原疫苗XH001開展臨床研究，并獲得北京日報(bào)的報(bào)道。這一里程碑式的進(jìn)展不僅標(biāo)志著人工智能與醫(yī)療領(lǐng)域的結(jié)合進(jìn)入了新的篇章，也預(yù)示著中國在全球腫瘤免疫治療的競爭中躋身于領(lǐng)先地位，推動行業(yè)進(jìn)入了“黃金時(shí)代”的快車道。

新合生物自主研發(fā)的mRNA個性化腫瘤新抗原疫苗XH001獲批臨床意味著，今后可基于患者腫瘤突變譜“量體裁衣”，實(shí)現(xiàn)“一人一藥”的個性化治療，為破解腫瘤根治性治療后的復(fù)發(fā)難題帶來希望。

XH001的特點(diǎn)在于利用AI技術(shù)精確定制，運(yùn)用mRNA疫苗技術(shù)革新傳統(tǒng)觀念。自主開發(fā)的NeoCura AI ALPINE 系統(tǒng)，能有效篩選高免疫原性的新抗原，根據(jù)患者腫瘤的獨(dú)特突變譜和HLA分型，定制個性化的編碼抗原疫苗，以激活腫瘤特異性T細(xì)胞，精準(zhǔn)清除殘留的腫瘤細(xì)胞，從而有效降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

與傳統(tǒng)藥物相比，XH001的另一個顯著優(yōu)勢在于它的持久性。傳統(tǒng)術(shù)后輔助療法通常依賴于化療藥物，常帶來不可避免的副作用，限制了其長期使用。而疫苗建立的免疫記憶可長期存在，為患者提供超越療程的持續(xù)保護(hù)。

據(jù)無癌家園小編獲悉，XH001的Ⅰ期臨床試驗(yàn)重點(diǎn)側(cè)重用于高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的實(shí)體腫瘤的術(shù)后輔助治療，讓我們拭目以待后續(xù)的臨床數(shù)據(jù)。

目前，腫瘤疫苗臨床試驗(yàn)正在如火如荼地開展，在不同腫瘤類型中取得療效突破的好消息也不斷傳來。新型腫瘤疫苗（個性化新抗原疫苗、樹突細(xì)胞疫苗、mRNA疫苗、DNA疫苗等）已經(jīng)在延長晚期實(shí)體瘤患者生存期方面展現(xiàn)了不錯的實(shí)力。

本文為無癌家園原創(chuàng)