總部位于丹麥的IO Biotech公司于8月11日公布了實(shí)驗(yàn)性癌癥疫苗Cylembio（imsapepimut/etimupepimut，佐劑）在一線治療晚期黑色素瘤的3期試驗(yàn)中的頂線結(jié)果。其結(jié)果喜憂參半，在試驗(yàn)主要終點(diǎn)方面，雖然證明了無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)的臨床改善，但結(jié)果并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

盡管目前已有大量藥物獲批用于治療黑色素瘤，但無(wú)法切除的晚期黑色素瘤患者往往預(yù)后不佳，50%的患者在接受標(biāo)準(zhǔn)治療Keytruda（即可瑞達(dá)）治療的第一年內(nèi)會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。

Cylembio是一種基于T-win?平臺(tái)研發(fā)的新型在研、具有免疫調(diào)節(jié)作用的即用型治療性癌癥疫苗候選藥物。該藥由工程肽組成，旨在激發(fā)對(duì)腫瘤細(xì)胞上表達(dá)的某些蛋白質(zhì)的免疫反應(yīng)（T細(xì)胞活化和擴(kuò)增，殺死腫瘤微環(huán)境中的腫瘤細(xì)胞和免疫抑制細(xì)胞）。這些蛋白質(zhì)是兩種免疫“檢查點(diǎn)”，即PD-L1和IDO1，長(zhǎng)期以來(lái)一直是制藥商研究的靶點(diǎn)。

這項(xiàng)3期試驗(yàn)(IOB-013/KN-D18；NCT05155254)比較了‘Cylembio與默克公司的Keytruda聯(lián)合治療’與Keytruda單藥治療對(duì)既往未治療、無(wú)法切除或轉(zhuǎn)移性（晚期）黑色素瘤患者的療效和安全性。

試驗(yàn)中，203名患者接受聯(lián)合治療，204名患者接受單藥治療。

該研究的主要終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期。次要終點(diǎn)包括總緩解率、總生存期、持久客觀緩解率、完全緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間、達(dá)到完全緩解時(shí)間、疾病控制率以及不良事件和嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率（安全性和耐受性）。血液和腫瘤組織中的生物標(biāo)志物也將被評(píng)估為探索性終點(diǎn)。

頂線結(jié)果顯示，無(wú)進(jìn)展生存期曲線的開始階段和持續(xù)分離表明聯(lián)合治療的療效有所改善，與單藥治療相比將患者死亡或病情進(jìn)展的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了23%，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的閾值。

根據(jù)意向治療分析，聯(lián)合治療的中位無(wú)進(jìn)展生存期為19.4個(gè)月，而單藥治療的中位無(wú)進(jìn)展生存期為11個(gè)月。在總生存期上，雖然數(shù)據(jù)尚未成熟，但也觀察到了改善的趨勢(shì)[HR0.79(95%CI:0.57-1.10)]；該公司預(yù)計(jì)此數(shù)據(jù)將在未來(lái)6至9個(gè)月成熟。

幾乎所有亞組都實(shí)現(xiàn)了PFS的改善，包括預(yù)后因素較差的亞組，與單藥治療（n=63）相比，聯(lián)合治療(n=67)對(duì)PD-L1陰性腫瘤患者具有深刻的療效，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了46%。單藥組和聯(lián)合組的中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為3.0個(gè)月和16.6個(gè)月。

此外，在本研究中招募的既往未接受抗PD-1治療的患者(n=371)的事后分析中，與接受單藥治療的患者相比，接受聯(lián)合治療的患者在PFS方面取得了改善，將病情進(jìn)展或死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低了26%，這被認(rèn)為是“名義上的”。單藥組和聯(lián)合組的中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為11.0個(gè)月和24.8個(gè)月。

聯(lián)合治療的耐受性良好，沒(méi)有觀察到新的安全信號(hào)。聯(lián)合治療組中最常（56%）報(bào)告的不良事件是注射部位反應(yīng)，該反應(yīng)是短暫的并在治療后消退。

盡管這些結(jié)果缺乏統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，但各亞組（尤其是在預(yù)后因素較差的患者中）的一致獲益表明Cylembio具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值?；谶@些結(jié)果，IO Biotech計(jì)劃于今年秋季與美國(guó)FDA會(huì)面，討論全部數(shù)據(jù)，并確定提交用于治療晚期黑色素瘤的生物制劑許可申請(qǐng)(BLA)的后續(xù)步驟。如果獲得上市批準(zhǔn)，該藥將成為首個(gè)獲批用于此患者群體的癌癥疫苗。此外，該公司計(jì)劃在即將舉行的醫(yī)學(xué)會(huì)議上展示這項(xiàng)研究的更詳細(xì)結(jié)果。

參考來(lái)源：‘IO Biotech Announces Clinical Improvement in Progression Free Survival Demonstrated in Pivotal Phase 3 Trial of Cylembio? plus KEYTRUDA? (Pembrolizumab) for the Treatment of First-line Advanced Melanoma, but Statistical Significance Narrowly Missed’，新聞稿。IO Biotech；2025年8月11日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。