2025年第一季度，醫(yī)藥界發(fā)生了一件大事：司美格魯肽全球銷(xiāo)售額超過(guò)了幾年來(lái)穩(wěn)居榜首的K藥，成為新的“藥王”。

醫(yī)藥江湖的王座更迭沒(méi)有終點(diǎn)，但是告訴我們一個(gè)真理：仿制者永遠(yuǎn)跪著，唯有持續(xù)創(chuàng)新的企業(yè)才能穿越周期。

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藥王易主：一場(chǎng)價(jià)值千億美元的代謝革命

司美格魯肽和K藥的競(jìng)爭(zhēng)一直備受矚目。2024年，K藥銷(xiāo)售額為294.82億美元，司美格魯肽三款產(chǎn)品（Ozempic, Wegovy, Rybelsus）全年合計(jì)收入2018.49億丹麥克朗，約合292.96億美元，二者差距僅1.86億美元，K藥以極其微弱的優(yōu)勢(shì)險(xiǎn)勝。

而到了2025年第一季度，司美格魯肽實(shí)現(xiàn)全球銷(xiāo)售額557.76億丹麥克朗，折合84.38億美元或600億元人民幣，同比增長(zhǎng)32.17%；而K藥銷(xiāo)售額為72.05億美元，司美格魯肽領(lǐng)先K藥12.33億美元，成功實(shí)現(xiàn)反超。（注：5月8日，美元匯率為1:6.6097丹麥克朗）

司美格魯肽三款產(chǎn)品，分別是用于治療2型糖尿病的Ozempic,用于治療肥胖的Wegovy,以及口服版糖尿病藥物Rybelsus。而司美格魯肽能在短時(shí)間內(nèi)迅速攀升至榜首，主要源于肥胖治療需求的爆發(fā)。

全球約有10億人患有肥胖癥，肥胖已成為一個(gè)嚴(yán)重的公共健康問(wèn)題，它不僅影響外貌，還會(huì)引發(fā)如心血管疾病、糖尿病、高血壓等一系列嚴(yán)重的健康問(wèn)題。在過(guò)去，肥胖治療手段有限，效果也不盡人意，導(dǎo)致大量肥胖患者得不到有效治療。

降維打擊：司美格魯肽的出現(xiàn)，為肥胖患者帶來(lái)了新的希望。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，使用司美格魯肽治療后，參試者68周平均減重14.9%，相比之下，對(duì)照組只減少了2.4%的體重[1]。

在臨床試驗(yàn)中，司美格魯肽組最常見(jiàn)的不良事件，是胃腸道反應(yīng)，通常為惡心、腹瀉、嘔吐和便秘，發(fā)生率為74.2%，高于安慰劑組47.9%的發(fā)生率。大多數(shù)的嚴(yán)重程度為短暫的輕~中度。整體上，司美格魯肽的安全性良好。

因?yàn)榘踩院湍褪苄砸捕疾诲e(cuò)，司美格魯肽受到市場(chǎng)的熱烈追捧。

司美格魯肽爭(zhēng)奪藥王的商業(yè)密碼，是將慢性病的治療轉(zhuǎn)化為一款消費(fèi)級(jí)醫(yī)療產(chǎn)品。

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代謝性疾病：從糖尿病到肥胖

除了肥胖治療，司美格魯肽在糖尿病治療領(lǐng)域同樣表現(xiàn)出色。司美格魯肽最早獲批的適應(yīng)癥，就是2型糖尿病的治療。

全球糖尿病患者數(shù)量龐大，且仍在不斷增長(zhǎng)。司美格魯肽作為一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類(lèi)似物，通過(guò)刺激胰島素分泌和降低胰高血糖素分泌等機(jī)制來(lái)降低血糖，且具有葡萄糖依賴(lài)性，能在血糖升高時(shí)發(fā)揮作用，血糖正常時(shí)則作用減弱，大大降低了低血糖風(fēng)險(xiǎn)。

它還能輕微延遲餐后早期胃排空，進(jìn)一步穩(wěn)定血糖水平。同時(shí)，司美格魯肽在心血管保護(hù)方面也有顯著效果，對(duì)于伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者，可降低主要的心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）風(fēng)險(xiǎn)，這使得它在糖尿病治療市場(chǎng)脫穎而出。

雖然作為藥物，司美格魯肽還是有一定的副作用，但是臨床數(shù)據(jù)表明它帶來(lái)的各種獲益也是不可忽視的，而其底層邏輯也是因?yàn)獒槍?duì)人體代謝的管理：

通過(guò)雙重控糖機(jī)制（胰島素智能調(diào)節(jié)+胃排空延遲），司美格魯肽實(shí)現(xiàn)：

• 糖化血紅蛋白降低1.27百分點(diǎn)(vs標(biāo)準(zhǔn)治療降低0.96百分點(diǎn))
• 心血管事件風(fēng)險(xiǎn)降低20%，心血管保護(hù)數(shù)據(jù)使其成ADA指南首選[2]
• NASH（非酒精性脂肪肝）二期臨床試驗(yàn)中，高劑量組肝纖維化程度緩解率43%[3]
• 慢性腎病患者重大腎病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)下降24%[4]

司美格魯肽的達(dá)摩克利斯之劍

• 可能會(huì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)：腸梗阻，血管性水腫，皮疹，蕁麻疹（2023年9月，美國(guó)FDA更新）[5]。
• 待確認(rèn)的長(zhǎng)期安全性風(fēng)險(xiǎn)：甲狀腺癌

司美格魯肽不是一款藥，而是一把打開(kāi)代謝宇宙的金鑰匙！

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GLP-1激動(dòng)劑之爭(zhēng)

隨著糖尿病、肥胖患者越來(lái)越多，慢性代謝性疾病的預(yù)防、治療與管理需求激增，GLP-1市場(chǎng)近年來(lái)備受矚目。

雖然司美格魯肽目前坐上了“藥王”寶座，但要想長(zhǎng)期坐穩(wěn)并非易事。首先是司美格魯肽部分專(zhuān)利已經(jīng)過(guò)期，仿制藥已經(jīng)在路上；其次是升級(jí)版GLP-1激動(dòng)劑已經(jīng)到來(lái)，替爾泊肽就是司美格魯肽最強(qiáng)勁的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手之一。

替爾泊肽是禮來(lái)公司研發(fā)的GLP - 1/GIP雙重激動(dòng)劑，在降糖和減重方面都展現(xiàn)出了強(qiáng)大的實(shí)力。在降糖領(lǐng)域，替爾泊肽的降糖效果不遜色于司美格魯肽，甚至在某些方面更具優(yōu)勢(shì)；在減重方面，替爾泊肽也表現(xiàn)出了良好的效果，市場(chǎng)份額逐步擴(kuò)大。

2024年禮來(lái)財(cái)報(bào)顯示，降糖版替爾泊肽Mounjaro全年銷(xiāo)售額為115.401億美元，減重版替爾泊肽Zepbound全年銷(xiāo)售額為49.257億美元，兩者合計(jì)銷(xiāo)售額為164.458億美元，增長(zhǎng)勢(shì)頭十分強(qiáng)勁。

由于替爾泊肽上市時(shí)間相對(duì)較晚，其銷(xiāo)售收入與司美格魯肽仍存在一定差距，但是其增長(zhǎng)必定蠶食司美格魯肽的市場(chǎng)。因此，即便2025年司美格魯肽挑戰(zhàn)K藥成功，坐上了藥王的位置，能不能坐得穩(wěn)，還得看替爾泊肽。

2025年5月11日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表的“頭對(duì)頭”3期臨床試驗(yàn)顯示，替爾泊肽平均減重達(dá)20.2%，而司美格魯肽為13.7%。替爾泊肽組平均腰圍減少達(dá)18.4cm，而司美格魯肽組為13.0cm[6]。

在替爾泊肽之后，目前還有三靶點(diǎn)激動(dòng)劑（GLP-1/GIP/GCGR）也在進(jìn)行臨床研究，目前臨床試驗(yàn)觀(guān)察到平均25%的減重效果，同時(shí)也有保肌的效果。未來(lái)可能還會(huì)有更有效的減肥藥物進(jìn)入市場(chǎng)，競(jìng)爭(zhēng)將愈發(fā)激烈。

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K藥的過(guò)去和未來(lái)

K藥的全名是Keytruda（帕博利珠單抗），是默沙東的一款人源化抗PD-1單克隆抗體藥物。

自2014年獲FDA批準(zhǔn)治療晚期黑色素瘤以來(lái)，K藥不斷獲得新適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，目前已覆蓋肺癌、食管癌、結(jié)直腸癌、頭頸部癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、膽道癌及MSI-H（微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高）實(shí)體瘤等多個(gè)癌種，獲批適應(yīng)癥總共超40種。

因?yàn)檫m應(yīng)癥的不斷增加，尤其因?yàn)槟孟铝朔切〖?xì)胞肺癌這樣的重要適應(yīng)癥，K藥的銷(xiāo)售額自上市后便一路高歌猛進(jìn)，2023年以250.11億美元的全球銷(xiāo)售額首次登頂全球暢銷(xiāo)藥榜首，2024年銷(xiāo)售額更是高達(dá)294.82億美元，成為全球銷(xiāo)售額最高的處方藥。

然而，K藥如今卻面臨著強(qiáng)大的挑戰(zhàn)！一方面，市場(chǎng)上出現(xiàn)了越來(lái)越多的PD - 1/PD - L1抑制劑，競(jìng)爭(zhēng)日益激烈。雖然在療效方面無(wú)法確切分出高下，這些競(jìng)品至少在價(jià)格方面給K藥帶來(lái)了巨大的壓力，不斷瓜分市場(chǎng)份額。另一方面，K藥的重要專(zhuān)利也將過(guò)期，預(yù)計(jì)在2028年，K藥將失去美國(guó)市場(chǎng)獨(dú)占權(quán)。

不僅如此，升級(jí)版的PD-1/PD-L1抑制劑即將出現(xiàn)，目前PD-1/VEGF雙抗、PD-1單抗/IL-2融合蛋白正在開(kāi)展挑戰(zhàn)K藥的臨床試驗(yàn)。

2025年第一季度，K藥的營(yíng)收還在增長(zhǎng)，但是同比增長(zhǎng)只有4%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于司美格魯肽！

遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于司美格魯肽成為新“藥王”，體現(xiàn)了肥胖和糖尿病治療領(lǐng)域的巨大需求（全球適應(yīng)癥人數(shù)13億），也標(biāo)志著減肥藥給市場(chǎng)帶來(lái)的巨大發(fā)展空間。但是腫瘤治療領(lǐng)域仍然是剛需，未來(lái)，藥王爭(zhēng)霸賽必然更加精彩，醫(yī)藥江湖風(fēng)起云涌，讓我們拭目以待。

藥王更迭處，創(chuàng)新永生時(shí)——醫(yī)療進(jìn)化的齒輪永遠(yuǎn)向前！

參考文獻(xiàn)：

1.Wilding, J.P.H., et al.,Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity.New England Journal of Medicine, 2021.384(11): p. 989-1002.

2.Nauck, M.A. and D.R. Quast,Cardiovascular Safety and Benefits of Semaglutide in Patients With Type 2 Diabetes: Findings From SUSTAIN 6 and PIONEER 6.Front Endocrinol (Lausanne), 2021.12: p. 645566.

3.Newsome, P.N., et al.,A Placebo-Controlled Trial of Subcutaneous Semaglutide in Nonalcoholic Steatohepatitis.New England Journal of Medicine, 2021.384(12): p. 1113-1124.

4.Perkovic, V., et al.,Effects of Semaglutide on Chronic Kidney Disease in Patients with Type 2 Diabetes.New England Journal of Medicine, 2024.391(2): p. 109-121.

5.Smits, M.M. and D.H. Van Raalte,Safety of Semaglutide.Front Endocrinol (Lausanne), 2021.12: p. 645563.

6.Aronne, L.J., et al.,Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity.New England Journal of Medicine, 2025.

（作者：張洪濤，筆名“一節(jié)生姜”，著有科普讀物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》?？梢哉勛钋把氐尼t(yī)學(xué)研究，也可以講最通俗的故事。本文僅作為醫(yī)學(xué)常識(shí)性科普，不作為任何醫(yī)療建議。若有不適，請(qǐng)盡快就醫(yī)，遵醫(yī)囑對(duì)癥治療）