在癌癥治療的漫長征程中，從傳統(tǒng)的手術(shù)、放療、化療，到如今的靶向治療、免疫治療，每一次突破都為癌癥患者帶來了新的生機。其中TIL細胞療法正逐漸走進大眾的視野，它猶如一顆閃耀的新星，為癌癥患者帶來了新的希望。

那么，TIL細胞療法究竟是什么？

TIL細胞療法，即腫瘤浸潤淋巴細胞療法是一種創(chuàng)新癌癥治療方法，可以幫助免疫系統(tǒng)在其他治療失敗時殺死癌細胞。

小編從美國權(quán)威醫(yī)院了解到：腫瘤浸潤淋巴細胞是患者自身的免疫細胞，可以“識別”腫瘤。醫(yī)生通過從腫瘤中提取一些腫瘤浸潤淋巴細胞，然后讓這些細胞在實驗室中生長擴增，然后將這些大量“激活”的TIL放回患者體內(nèi)，讓它們來摧毀腫瘤。

部分患者可能會好奇，既然腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）是從體內(nèi)提取出來的，為什么之前沒有摧毀癌癥呢？

這是因為體內(nèi)的少量TIL能力較弱，無法摧毀腫瘤。但是當(dāng)TIL療法將數(shù)十億個新的TIL引入患者體內(nèi)時，它們摧毀腫瘤的能力就會大大增強。

TIL療法與我們所熟知的CAR-T細胞療法一樣，均是使用身體的免疫細胞來對抗癌癥。然而，CAR-T細胞療法使用的是來自血液的T細胞，而TIL療法使用已經(jīng)侵入腫瘤的T細胞，利用已經(jīng)“識別”癌癥的TIL細胞在實驗室中再生長數(shù)十億，然后將它們以“激活”狀態(tài)送回體內(nèi)，以此來縮小腫瘤。

FDA批準(zhǔn)首款TIL療法

早在2024年2月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）便已經(jīng)批準(zhǔn)首款TIL療法用于晚期黑色素瘤患者。這款由Iovance Biotherapeutics研發(fā)的TIL細胞產(chǎn)品（Amtagvi）在臨床試驗中展現(xiàn)出顯著的治療效果。

目標(biāo)病灶腫瘤負(fù)荷的變化

在該試驗中，Amtagvi在黑色素瘤患者中顯示出持久的反應(yīng)。

據(jù)Iovance Biotherapeutics透露，Amtagvi有可能于今年英國、加拿大等地獲得批準(zhǔn)，并且Amtagvi正在非小細胞肺癌、子宮內(nèi)膜癌中進行臨床試驗，試驗結(jié)果或在2025年下半年公布。

除此之外，TIL細胞療法在其他多種癌癥的研究中也正在進行積極探索，如胃腸道上皮癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、宮頸癌等。試驗結(jié)果顯示TIL細胞療法具有一定的治療潛力，為這些癌癥的治療提供了新的思路和方法。

CRISPR-Cas9基因編輯的TIL療法強勢登場

近日，美國明尼蘇達大學(xué)研究人員在《柳葉刀》報道了采用CRISPR-Cas9基因編輯的腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）治療轉(zhuǎn)移性胃腸道上皮癌患者的研究成果。

在這項首次人體單中心1期臨床試驗（NCT04426669）中，從腫瘤活檢中獲取的TILs基于新抗原反應(yīng)性進行擴增，經(jīng)CRISPR-Cas9介導(dǎo)敲除CISH基因后，對12名患者進行靜脈輸注。經(jīng)過一段時間的觀察和評估，此次臨床試驗的結(jié)果令人驚喜：這12名接受CISH基因敲除TIL輸注的患者中，有50%（6名）的患者在輸注1個月內(nèi)病情穩(wěn)定。并且其中有4名（33%）患者在56天時仍保持疾病穩(wěn)定的狀態(tài)。

而最為引人注目的是，1名對PD-1/CTLA-4免疫治療無效的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）結(jié)直腸癌患者，在接受CISH基因敲除TIL治療后達到了完全緩解且持續(xù)緩解超過21個月。

圖片源于《柳葉刀》

這一結(jié)果不僅體現(xiàn)了CISH基因敲除的TIL療法對特定類型癌癥的卓越療效，也為其他傳統(tǒng)治療無效的患者帶來了新的希望。

從三個月到新生，一位晚期卵巢癌患者的真實故事

隨著臨床試驗的不斷探索，越來越多的患者從中獲益。吳霞芳便是其中一員，她的經(jīng)歷讓我們看到了TIL細胞療法在癌癥治療中的巨大潛力。

吳霞芳是一名卵巢癌患者，全身有20多處轉(zhuǎn)移，包括腋窩淋巴結(jié)、鎖骨淋巴結(jié)、子宮、雙側(cè)附件、腹膜、盆腔、腹股溝淋巴結(jié)等。腫瘤標(biāo)志物CA125高達8300U/mL，醫(yī)生預(yù)估生存期僅剩三個月。

在嘗試PD-1抑制劑后，她的CA125降至850U/mL，這讓她看到了希望。于是在了解國內(nèi)正在進行TIL細胞的臨床試驗后，吳霞芳毅然回國接受治療，只為了抓住這一線生機。經(jīng)過幾輪嚴(yán)格的評估，她的CA125降至18 U/mL，原本分布在身體各個角落的24處腫瘤病灶，如今僅剩下一處。

現(xiàn)在吳霞芳已經(jīng)能夠重新像正常人一樣散步、逛街，享受生活的美好。

由此可見，TIL療法的未來充滿了無限可能。

結(jié)語

TIL細胞療法作為癌癥治療領(lǐng)域的一顆新星，正以其獨特的優(yōu)勢和顯著的療效逐漸走進人們的視野。從在多種癌癥研究中的積極探索到FDA批準(zhǔn)首款TIL療法，再到一個個真實案例的成功，都讓我們看到了它在癌癥治療中的巨大潛力。隨著技術(shù)的不斷進步和研究的深入，相信TIL細胞療法將會不斷完善和發(fā)展，為更多的癌癥患者帶來生命的希望。