癌癥，是人類歷史上的重大健康挑戰(zhàn)，2022 年報告了2000 萬新發(fā)病例和970萬例死亡。在醫(yī)療技術(shù)水平不斷進步下，免疫檢查點抑制劑（ICI）、過繼細(xì)胞療法（ACT）、癌癥疫苗等免疫療法已成為利用患者免疫系統(tǒng)對抗惡性腫瘤的有前途的方法。

免疫檢查點抑制劑（ICI）、過繼細(xì)胞療法（ACT）已經(jīng)在癌癥治療中取得了卓越的療效。而癌癥疫苗同樣“不甘示弱”，DNA 癌癥疫苗、mRNA 疫苗、樹突狀細(xì)胞（DC）疫苗、基于肽的癌癥疫苗等取得了顯著的臨床進展。

DNA疫苗：三陰性乳腺癌患者的曙光

2024年11月，《Genome Medicine》發(fā)表了華盛頓研究人員進行的一項DNA疫苗用于三陰性乳腺癌患者的1期臨床試驗結(jié)果。

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這項研究共18例患者接受了三劑新抗原DNA疫苗，平均每名患者編碼 11 種新抗原，這18例患者中有14例對至少一種新抗原有反應(yīng)。隨訪36個月后，接種疫苗患者的無復(fù)發(fā)生存率(RFS)為87.5%，而對照組的無復(fù)發(fā)生存率僅49%。

與歷史對照組相比，新抗原疫苗治療是安全的，可以延長無復(fù)發(fā)生存期。

這項研究表明，新抗原DNA疫苗是安全、可行的，并且能夠誘導(dǎo)新抗原特異性免疫反應(yīng)。

PDC*lung01：非小細(xì)胞肺癌治療新希望

PDC*lung01 是針對非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療性癌癥疫苗，2025年歐洲肺癌大會上公布了PDC*LUNG01 的新臨床結(jié)果。

這項I/II 期研究初步分析了PDClung01 聯(lián)合或不聯(lián)合pembrolizumab 治療肺癌的有效性。隊列 B2 中，共納入48名患者。結(jié)果顯示：

確認(rèn)的總體緩解率（ORR）為55%，中位無進展生存期（mPFS）為 8.87 個月，數(shù)據(jù)截止時，仍舊有63%的患者存活。

42名可評估患者目標(biāo)病灶的最佳變化

HER-Vaxx：胃癌靶向疫苗的生存突破

HER-Vaxx是一種靶向HER2的B細(xì)胞肽疫苗。2024年9月，《臨床癌癥研究》發(fā)表了維也納研究人員開展的一項HER-Vaxx（IMU-131）用于HER2過表達晚期胃癌患者的研究結(jié)果。

這項II期HERIZON臨床研究（NCT02795988）涉及36名胃/胃食管交界處腺癌患者，分別有17名患者分配到單獨化療組，19名患者分配到HER-Vaxx疫苗加化療組。結(jié)果顯示：

HER-Vaxx聯(lián)合化療組1例患者完全緩解（CR），6例患者部分緩解（PR），7例患者病情穩(wěn)定（SD），中位緩解持續(xù)時間（DOR）為7.1個月。相比之下，單獨化療組中沒有患者達到完全緩解（CR），7例患者達到部分緩解（PR），3例患者病情穩(wěn)定（SD）。HER-Vaxx聯(lián)合化療組中位總生存期（OS）為13.9個月，單獨化療組為8.31個月。HER-Vaxx聯(lián)合化療組中位無進展生存期（PFS）為6.93個月，單獨化療組為6.01個月。

患者的估計總生存期

圖片源于臨床癌癥研究

mRNA疫苗：黑色素瘤治療再創(chuàng)佳績

mRNA疫苗是一種新興的癌癥治療策略，信使RNA（mRNA）會對體內(nèi)的免疫細(xì)胞進行抗病毒訓(xùn)練，提前備戰(zhàn)以對抗外來入侵者來預(yù)防感染。所以，當(dāng)一個人在接受mRNA疫苗接種后，接觸到病毒時，就可以快速識別病毒，并將其標(biāo)記銷毀。

mRNA-4157（V940）是一種基于信使RNA（mRNA）的新型研究性個體化新抗原療法，在mRNA-4157（V940）聯(lián)合帕博利珠單抗用于完全切除后的高危III/IV期黑色素瘤的一項IIb期研究中，mRNA-4157（V940）聯(lián)合療法顯著提升黑色素瘤患者生存率。結(jié)果顯示：

mRNA-4157（V940）聯(lián)合帕博利珠單抗的2.5年無復(fù)發(fā)生存率為74.8%，帕博利珠單抗的2.5年無復(fù)發(fā)生存率為55.6%，復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險降低了49%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或死亡的風(fēng)險降低了62%。mRNA-4157（V940）聯(lián)合帕博利珠單抗2.5年的總生存期（OS）高達96.0%，而單獨帕博利珠單抗組2.5年的總生存期略低于聯(lián)合治療組（90.2%）。

聯(lián)合療法的總生存期和無進展生存期

樹突狀細(xì)胞疫苗：晚期宮頸癌完全緩解的奇跡

樹突狀細(xì)胞（DC）是一種先天免疫細(xì)胞，這是人體內(nèi)功能最強的抗原呈遞細(xì)胞，堪稱免疫系統(tǒng)的“司令官”。能夠攝取、加工并呈遞抗原信息。DC疫苗通過從患者體內(nèi)提取出DC細(xì)胞，讓其負(fù)載相應(yīng)的腫瘤抗原，然后將這些“受過訓(xùn)練”的細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，激活大量能夠精準(zhǔn)識別并殺傷癌細(xì)胞的T細(xì)胞。

2024年3月28日，醫(yī)學(xué)期刊《Cureus》報道了一例晚期未分化宮頸癌患者通過WT1-DC疫苗+納武利尤單抗等聯(lián)合療法成功實現(xiàn)腫瘤完全消退的突破性病例。

病例報告

患者為50多歲女性，確診宮頸小細(xì)胞未分化癌后接受手術(shù)切除。術(shù)后進行化療+放療，但3周后復(fù)查發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（右鎖骨上窩、氣管旁）及肝轉(zhuǎn)移。隨后更換化療方案（紫杉醇+順鉑）并針對轉(zhuǎn)移灶放療，然而1個月后肝轉(zhuǎn)移灶快速進展，化療被迫停止。

此時，肝臟60%體積已被兩個巨大轉(zhuǎn)移灶占據(jù)?；颊呓邮苋畏暖熀螅D(zhuǎn)移灶顯著縮小。隨后，醫(yī)生嘗試創(chuàng)新性免疫聯(lián)合療法：腎母細(xì)胞瘤 1 脈沖樹突狀細(xì)胞疫苗療法（WT1-DC）+納武利尤單抗。幸運的是，第5次WT1-DC注射后，CT顯示肝轉(zhuǎn)移灶完全消失。

治療期間出現(xiàn)高熱（≥39°C），但可自行緩解，提示可能的免疫激活反應(yīng)。

肝轉(zhuǎn)移隨時間的變化

第7次WT1-DC后，血液指標(biāo)（如中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值）及腫瘤標(biāo)志物（CA125）異常升高，影像學(xué)發(fā)現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移、胸腔積液及肝轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。

盡管指南已無推薦方案，醫(yī)生嘗試順鉑+帕博利珠單抗（PD-1抑制劑），2個月后肺/肝轉(zhuǎn)移灶再次消失，腫瘤標(biāo)志物恢復(fù)正常。

治療第357天，患者無癌癥復(fù)發(fā)跡象，體能狀態(tài)良好。

腫瘤標(biāo)志物和肝酶的變化

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由此可見，癌癥疫苗聯(lián)合療效可能對延長癌癥患者的生存期有效。

結(jié)語

癌癥疫苗是一種充滿希望的治療方式。隨著技術(shù)的不斷突破，癌癥疫苗領(lǐng)域已經(jīng)有多款疫苗取得突破性成果，主要針對肺癌、頭頸癌、前列腺癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、乳腺癌、肝癌等。相信在不久的將來，癌癥疫苗將在癌癥的預(yù)防和治療中發(fā)揮重要作用，為人類的健康事業(yè)做出更大的貢獻。