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每天學(xué)個(gè)熱搜藥

艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合征 （ AIDS ）， 其病原體為人類免疫缺陷病毒 （ HIV ） ，亦稱艾滋病病毒 。 AIDS是影響公眾健康的重要公共衛(wèi)生問題之一 [1] 。

長(zhǎng)效抗 HI V 藥物（LA ARV）是抗 HIV新藥研發(fā)的熱點(diǎn)及發(fā)展趨勢(shì)，在 聯(lián)合抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（ cART ） 和預(yù)防 HIV感染的應(yīng)用中都發(fā)揮著重要作用。由于長(zhǎng)效抗H I V藥物用藥間隔時(shí)間長(zhǎng)能夠有效改善患者的用藥依從性和提高患者生活質(zhì)量，在降低用藥頻率等方面有較大優(yōu)勢(shì) 。

長(zhǎng)效抗HIV藥物介紹[2]

目前已經(jīng)在國(guó)內(nèi)外上市的長(zhǎng)效藥物有卡替拉韋 （ CAB ） +利匹韋林 （ RPV ） 注射劑、注射用艾博韋泰 （ ABT ） 、 Lenacapavir （ LEN ） 注射劑、伊巴珠單抗 （ I BA ） 注射劑。

CAB+RPV：CAB是第二代整合酶抑制劑，可抑制整合酶鏈轉(zhuǎn)移過程從而抑制HIV DNA整合到宿主細(xì)胞基因組中。CAB緩釋注射用混懸液和RPV緩釋注射用混懸液的組合注射方案是國(guó)際首個(gè)完整長(zhǎng)效cART方案，已獲得歐盟、美國(guó)、加拿大批準(zhǔn)用于經(jīng)治平穩(wěn)轉(zhuǎn)換的HIV感染者，并于2023年10月獲得我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市。

ABT：ABT是HIV-1融合抑制劑，以gp41病毒膜蛋白為靶點(diǎn)，ABT在2018年獲NMPA附條件上市，2021年正式納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》。之后基于TALENT研究終期數(shù)據(jù)及上市后研究數(shù)據(jù)，2023年ABT獲得常規(guī)批準(zhǔn)上市。

LEN：LEN是第一種每年用藥兩次的長(zhǎng)效注射治療HIV的藥物，也是全球首個(gè)獲批的衣殼抑制劑。LEN可與其他ARVs聯(lián)合，治療既往接受過多次治療、多重耐藥的成人HIV感染者。LEN于2022年8月及12月分別在歐盟和美國(guó)獲批上市，但該藥目前尚未在我國(guó)上市。

IBA：IBA是一種長(zhǎng)效非免疫抑制性的人源化IgG4單克隆抗體，IBA于2018年3月首次被FDA批準(zhǔn)用于治療具有多重耐藥的成人HIV-1感染。但該藥目前尚未在我國(guó)上市。

已經(jīng)上市的長(zhǎng)效抗HIV藥物的特點(diǎn)

圖源：長(zhǎng)效抗HIV藥物臨床應(yīng)用專家共識(shí)

長(zhǎng)效抗 HIV藥物適用人群 [3]

建議1：對(duì)于當(dāng)前口服用藥仍存在未被滿足的需求或追求健康生活質(zhì)量的患者，可選擇長(zhǎng)效藥物（Ⅲ）。

建議 2：對(duì)于經(jīng)治HIV感染者平穩(wěn)轉(zhuǎn)換的治療，推薦選擇CAB+RPV長(zhǎng)效方案（AⅠ）。

建議 3：經(jīng)治HIV感染者出現(xiàn)病毒學(xué)失?。ò退幖岸嘀啬退帲?，可選用優(yōu)化背景方案（OBR）加用LEN（AⅠ）或IBA（AⅡ）或ABT（AⅠ）的治療方案。

建議 4：cART后免疫重建不全的HIV感染者，在考慮患者最佳利益原則上可選用OBR加用ABT；需要快速降低病毒載量、改善免疫功能、口服藥物不方便及避免藥物相互作用（DDI）等情況在患者最佳利益原則上可選用ABT與其他ARV藥物組合的治療方案，如ABT+DTG 、 ABT+LPV /r 、 ABT+3TC/DTG等（BⅡ）。

建議 5：對(duì)于肝功能不全患者，宜選擇對(duì)肝功能損害小的藥物。輕中度肝損傷患者，選用CAB+RPV或含 L EN的方案無需調(diào)整劑量（BⅡ）。

建議 6：對(duì)于腎功能不全患者，應(yīng)避免使用對(duì)腎影響大的藥物，可推薦選擇CAB+RPV或含LEN的方案（BⅡ）。

建議 7 ：對(duì)于年齡 12 歲及以上且體重不低于 35kg 的青少年感染者 , 可選用 CAB+RPV（AⅠ） ， 在考慮患者最佳利益原則上也可以選用含 ABT 的 cART 方案（CⅢ）。

建議 8：對(duì)圍手術(shù)期且病毒載量未抑制的HIV感染者，在患者最佳利益原則上可使用原cART方案+ABT，以盡快提高免疫功能，和降低HIV病毒載量，減少術(shù)后并發(fā)癥（BⅡ）。

建議 9：HIV感染高危成人及體重達(dá)到35kg青少年接受暴露前預(yù)防（PrEP）可選用CAB長(zhǎng)效注射劑（AⅠ）。

建議 10：HIV感染高危成人接受PEP，可考慮選擇ABT+DTG ， ABT+TDF+3TC方案（CⅡ）。

小結(jié)

目前，口服短效ARVs仍是抗HIV治療的主流方案，但長(zhǎng)效抗HIV藥物可以降低給藥頻率，減少每日用藥的心理負(fù)擔(dān)，更大程度上保護(hù)了HIV感染者的疾病隱私，且DDI少，有助于提高其用藥依從性和生活質(zhì)量。

然而，長(zhǎng)效抗HIV藥物可能存在一些潛在風(fēng)險(xiǎn)，需要今后在實(shí)際應(yīng)用中持續(xù)關(guān)注和評(píng)估。臨床醫(yī)生仍需對(duì)患者做好依從性教育，盡量避免漏服或擅自停藥而帶來潛在的治療失敗和耐藥風(fēng)險(xiǎn)。

問：HIV患者出現(xiàn)慢性神經(jīng)性疼痛的潛在大腦機(jī)制是？

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)艾滋病學(xué)組，中國(guó)疾病預(yù)防控制中心. 中國(guó)艾滋病診療指南（2024版）. 中華臨床感染病雜志，2024，17(03).

[2]藥品說明書。

[3]李凌華,蔡琳,陳雅紅,等.長(zhǎng)效抗HIV藥物臨床應(yīng)用專家共識(shí)[J].中國(guó)艾滋病性病,2024,30(12):1230-1239.