在制藥過程中，液體顆粒物的存在可能對藥品質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響。這些顆粒物可能包括固體雜質(zhì)、微生物、氣泡等，它們可能來源于原材料、生產(chǎn)設(shè)備、環(huán)境空氣等。如果這些顆粒物未被及時檢測和去除，它們可能會進入最終產(chǎn)品，導(dǎo)致藥品的純凈度下降，甚至可能引發(fā)患者的不良反應(yīng)。因此，對制藥過程中的液體顆粒物進行監(jiān)測至關(guān)重要。

常見各國法規(guī)：

01

美國

USP 30 <1> 注射劑

USP 30 <788> 注射劑中的顆粒物

USP 30 <789> 眼科溶液中的顆粒物

02

歐洲

EP 5.7 (0520) 腸外制劑

EP 5.7 (2.9.19) 顆粒污染：亞可見顆粒

EP (0520) 已更新

要求對人用 SVI 進行顆粒檢測——參考 EP 2.9.19 了解檢測方法和限值——不包括放射性藥物——建議（但未指定）肌肉注射和皮下注射的限值更高——2005 年 4 月生效 [EP 5.1]

03

中國

CP0903 -2020版《中國藥典》-不溶性微粒檢查法

04

日本

JP XIV 一般規(guī)則

<11> 注射

JP XIV 一般測試

<24>注射劑不溶性顆粒檢查

<25> 眼藥水不溶性顆粒物檢測

05

韓國

金伯利恒第八期

<52> 注射劑不溶性顆粒檢查法

（基本上是日本標(biāo)準(zhǔn)的翻版）

01

主要檢測方法

光學(xué)粒子計數(shù)器 [OPC] – 光阻法計數(shù)器 – 提供可重復(fù)的結(jié)果

02

次要方法

光學(xué)顯微鏡

主觀

勞動密集型

需要更多時間來處理樣本

如何對注冊溶液進行檢測？

方法 I，光阻法顆粒計數(shù)測試，以及方法 II，微觀顆粒計數(shù)測試。

美國藥典 (USP) 的第 <788> 章與歐洲藥典, 中國, 韓國和日本藥典的第 2.9.19 章相協(xié)調(diào)。這些標(biāo)準(zhǔn)適用于大多數(shù)小容量和大容量的腸外產(chǎn)品。

USP 788 標(biāo)準(zhǔn)中描述的方法1，即使用液體粒子計數(shù)器（LPC）進行的光阻隔粒子計數(shù)測試，是制藥行業(yè)中用于確保注射劑和腸外輸液產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵步驟。以下是對該方法及其技術(shù)的詳細探討：

方法1：液體粒子計數(shù)器（LPC）光阻隔粒子計數(shù)測試

01

工作原理

液體粒子計數(shù)器基于光阻隔原理工作。當(dāng)含有顆粒的液體樣本通過檢測室時，一個高強度的光束穿過液體。如果液體中存在顆粒，這些顆粒會阻擋部分光線，導(dǎo)致光檢測器接收到的光強減弱。通過測量光強的變化，系統(tǒng)可以檢測到顆粒的存在，并進一步分析顆粒的大小和數(shù)量。

02

測試步驟

取樣：在潔凈環(huán)境中，從生產(chǎn)批次中隨機選取小瓶或小瓶混合樣本。確保取樣過程不會引入額外的顆粒污染。

預(yù)處理：根據(jù)產(chǎn)品特性和測試要求，可能需要對樣本進行預(yù)處理，如稀釋、過濾或溫度調(diào)節(jié)。

測試：將預(yù)處理后的樣本注入液體粒子計數(shù)器的檢測室中。儀器會自動進行顆粒計數(shù)和大小分析。

結(jié)果分析：將測試結(jié)果與USP 788標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的顆粒限制進行比較。如果顆粒數(shù)量和大小在規(guī)定范圍內(nèi)，則認(rèn)為產(chǎn)品符合要求。

03

技術(shù)優(yōu)勢

高靈敏度：能夠檢測到非常微小的顆粒，確保產(chǎn)品質(zhì)量。

自動化：測試過程高度自動化，減少了人為誤差。

實時性：能夠快速提供測試結(jié)果，有助于及時發(fā)現(xiàn)問題并采取糾正措施。

液體中測試的粒徑范圍是多少？

美國藥典 (USP) 的第 <788> 章與歐洲, 中國, 韓國和日本藥典里提到：

注射劑中的顆粒物通則用于測定注射液中 ≥ 10 和 ≥ 25 μm 的不溶解顆粒的數(shù)量和大小。

USP <789>眼藥水內(nèi)的顆粒物

眼藥水用于治療眼部疾病，確定這些產(chǎn)品中的異物對于防止刺激和在極端情況下可能對患者視力造成的損害顯然非常重要。本通則與 USP <788> 密切相關(guān)，因為它們使用了相同的分析技術(shù)，但在產(chǎn)品驗收標(biāo)準(zhǔn)中增加了 ≥ 50 μm 的尺寸標(biāo)準(zhǔn)。

USP 788等藥典測試要求

●對于大容量的腸外藥物，以單個單位進行檢測。

●對于體積小于 25 mL 的小容量注射劑，將 10 個或以上單位的內(nèi)容物合并放入清潔容器中，以獲得體積不小于25 mL的。

●測試溶液可以通過混合適當(dāng)數(shù)量小瓶的內(nèi)容物并用無顆粒水稀釋至 25 mL 來制備，或者當(dāng)無顆粒水不適合時，●用適當(dāng)?shù)臒o顆粒溶劑來制備。

●可以對體積為 25 毫升或更大的小容量腸外給藥進行單獨檢測。

●測試在限制顆粒物的條件下進行，最好在層流柜中進行。

●通過連續(xù)緩慢倒置容器 20 次來混合樣品內(nèi)容物。

●如果有必要，請小心地取下密封蓋。

●使用無顆粒水流清潔容器開口的外表面，然后取下封蓋，避免內(nèi)容物受到任何污染。

●通過適當(dāng)?shù)姆椒ㄏ龤馀�，如靜置 2 分鐘或超聲波處理。

●取出四份

●每只不少于5毫升

●計算粒子數(shù)：等于或大于：10μm 和 25μm忽略第一部分得到的結(jié)果。

●計算待檢測制劑的平均顆粒數(shù)。

USP等藥典要求使用光阻法進行液體顆粒計數(shù)，LS-20 液體粒子計數(shù)器的設(shè)計初衷就是完成這一任務(wù)：

●光阻粒子計數(shù)器

●用于樣品處理的集成注射泵

●計算機控制可調(diào)式操作臺

●內(nèi)置磁力攪拌裝置

液體粒子計數(shù)器和采樣器

LS-20 液體粒子計數(shù)器

●通過樣品管輕松清潔

●光阻法設(shè)計 -符合 USP 788等藥典 標(biāo)準(zhǔn)

●軟件設(shè)計 - 實現(xiàn) 21 CFR 第 11 部分合規(guī)性

●顆粒范圍 1.0μm 至 120μm

●有多種可供選擇：

1.0μm– 50μm（USP 線性校準(zhǔn)）

0.7μm– 120μm

1.5微米-200微米

●粘度極限為 5 CST

●采用 GAMP 5 生命周期方法進行驗證設(shè)計

●易于使用的界面

報告設(shè)置：

●樣品打印

●報警時打印

●運行結(jié)束時打印

可選數(shù)據(jù)：

●設(shè)置

●樣品描述

●樣本數(shù)據(jù)表 CUML/DIFF

●直方圖 CUML/DIFF

●報警信息

●運行結(jié)束數(shù)據(jù)

●簽字行

報告

●報告可以保存

●Adobe *.pdf 文件

●導(dǎo)出至 *.csv 文件

●保存到系統(tǒng)上的 USB 閃存盤以供外部使用

●本地打印

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