命運多舛的Biotech們都需要一個逆風翻盤的勵志故事。

2025跨年之際，沉寂已久的天境生物以兩項BLA（長效生長激素、CD38單抗）獲得受理而強勢重新亮相，歸來已實現(xiàn)收支平衡。

然而，混亂的身份認同問題仍然困擾著這家公司。

2024年2月，原天境生物拆分為兩家獨立運營的公司：I-Mab（納斯達克上市公司，美國biotech）和TJ Bio（吸納原上市公司中國團隊及資產(chǎn)，中國biotech）。

但很多人分不清楚，誤認為仍是一家公司，都叫天境生物。

其實，I-Mab不是天境生物。法律上，拆分后，上市公司只有I-Mab這一個官方名稱，沒有中文名；天境生物僅指代TJ Bio，沒有所謂美國天境、中國天境，也沒有所謂杭州天境、天境杭州。

所以，1月6日，I-Mab公告對管線項目優(yōu)先級進行調(diào)整，暫停開發(fā)CD73單抗Uliledlimab/尤萊利，與天境生物無關(guān)。天境生物與賽諾菲合作的CD73單抗項目仍在推進中。

拆分近一年，I-Mab與天境生物的發(fā)展各自精彩，放在時代大背景中，演繹的是資本寒冬、地緣風險雙重壓力下的生存樣本。

01

一次拆分，兩種模式

距離特朗普上任僅有一周，在這個節(jié)點上，我們發(fā)現(xiàn)原天境生物的拆分在當時是有前瞻性的。

中國生物科技企業(yè)近期頻繁切割海外資產(chǎn)。1月6日，藥明生物宣布將子公司藥明海德在愛爾蘭的疫苗工廠以5億美元出售給默沙東。2024年底，藥明康德宣布轉(zhuǎn)讓細胞及基因治療業(yè)務平臺WuXi ATU美、英業(yè)務。業(yè)內(nèi)認為，出售海外資產(chǎn)或為規(guī)避地緣風險。

2024年10月，金斯瑞生物科技宣布財務不再并表傳奇生物，這被普遍認為是出售其海外上市的細胞治療業(yè)務的前奏。

原天境生物早行一步進行切割，做出“中美市場環(huán)境大背景下的最佳戰(zhàn)略選擇”，海外資產(chǎn)歸I-Mab，中國資產(chǎn)歸TJ Bio，部分產(chǎn)品（CD73單抗Uliledlimab/尤萊利和Claudin 18.2/4-1BB雙抗Givastomig），兩家公司各自占有海外和中國權(quán)益。

兩家公司的成長路線和商業(yè)模式迥異。I-Mab成為血統(tǒng)純正的美國公司，規(guī)避中概股風險，同時也是標準的美國Biotech，以輕資產(chǎn)模式運營，沒有實驗室研發(fā)聚焦早期臨床管線，通過對外授權(quán)實現(xiàn)商業(yè)變現(xiàn)。天境生物（TJ Bio）則是中國特色的全產(chǎn)業(yè)鏈Biotech，整合研發(fā)端、生產(chǎn)端、銷售端優(yōu)勢，聚焦創(chuàng)新藥項目，實現(xiàn)產(chǎn)品本土商業(yè)化合作和持續(xù)收入，屏蔽地緣風險。

兩家公司也是合作伙伴關(guān)系，互相助益。Uliledlimab/尤萊利主導研究在天境生物（TJ Bio），Givastomig主導研究在美國I-Mab，這種避免重復臨床試驗的安排，可在資本寒冬期節(jié)省現(xiàn)金，當各自取得臨床進展后，都有利于提升對方在自身區(qū)域的BD預期。

本次I-Mab調(diào)整管線項目優(yōu)先級，Uliledlimab/尤萊利收縮研發(fā)投入但保留海外權(quán)益，集中資源推進Givastomig的研究，其實是進一步強化雙方的分工合作關(guān)系。

然而，由于很多人把兩家公司混為一談，誤以為天境生物和賽諾菲暫停Uliledlimab/尤萊利，實屬張冠李戴。

作為臨床階段首款結(jié)合CD73碳端結(jié)構(gòu)域表位的抗體，Uliledlimab/尤萊利以“內(nèi)二聚體“的結(jié)合模式完全抑制CD73的活性，這一差異化優(yōu)勢有望解決其它CD73抗體中常見的量效背離的”鉤狀效應“難題以提高成藥性。

2024年9月，天境生物把Uliledlimab/尤萊利大中華區(qū)權(quán)益授予賽諾菲，潛在總額達2.13億歐元，天境生物將主導臨床開發(fā)并負責生產(chǎn)長期供藥，賽諾菲將共擔部分開發(fā)成本并主導產(chǎn)品商業(yè)化。

據(jù)臨床試驗登記平臺，天境生物（TJ Bio）目前在中國開展Uliledlimab/尤萊利聯(lián)合特瑞普利單抗治療非小細胞肺癌患者的II/III期臨床研究（CTR20240650），并計劃啟動Uliledlimab/尤萊利聯(lián)合信迪利單抗和化療的三藥聯(lián)用研究。

02

經(jīng)歷顛簸，在上岸路上

拆分實現(xiàn)創(chuàng)新資源的更優(yōu)配置，兩家公司的狀況都得到改善。

I-Mab精簡為美國小團隊，2024Q3賬上現(xiàn)金1.84億美元，足以支持兩年運營，研發(fā)資源聚焦Claudin 18.2/4-1BB雙抗Givastomig，2025、2026年陸續(xù)讀出臨床數(shù)據(jù)，來自大廠的BD預期提升。截至1月9日晚，今年以來股價已上漲30%。

天境生物經(jīng)歷過一段風浪顛簸后，即將商業(yè)化上岸，已形成明確的業(yè)務和收入模式：3大商業(yè)化管線（伊坦長效生長激素、菲澤妥單抗血液瘤適應癥、長效GLP-1）即將兌現(xiàn)，中期管線（Uliledlimab/尤萊利、普那利單抗、菲澤妥單抗自免適應癥等）具備高增長潛力，未來上市后產(chǎn)生商業(yè)化銷售收入和分成；早期管線以全球創(chuàng)新靶標為主，具有較大的BD機會和高對外授權(quán)價值；杭州GMP基地已拿證運營，可滿足內(nèi)外部生產(chǎn)需求，為自身產(chǎn)品供藥的同時還能產(chǎn)生外部訂單收入。

伊坦長效生長激素上市申請2024年12月已獲受理，是國內(nèi)申報階段和已上市產(chǎn)品中首款且唯一一款融合蛋白長效生長激素。在已完成的III期注冊性臨床研究中，伊坦長效生長激素為每周一次給藥，治療52周后達到主要研究終點，患兒AHV（年化生長速率）為10.76cm/年，陽性對照藥物諾和諾德諾澤為10.28cm/年。試驗結(jié)果表明伊坦生長激素耐受性良好，安全性與諾澤相當。

伊坦長效生長激素由兒科藥龍頭濟川藥業(yè)進行銷售，借助覆蓋全國的成熟銷售渠道，上市后有望快速放量。

菲澤妥單抗（CD38單抗）二線治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）上市申請今年1月8日獲得受理，進度在國內(nèi)藥企中最快。在MM領域獲批用于多個治療階段，CD38單抗已誕生超級大藥，強生/Genmab的全球首款CD38單抗Darzalex2023年全球銷售額97.4億美元，2024H1銷售額55.7億美元。

天境生物引進菲澤妥單抗（Felzartamab）的傳奇經(jīng)歷，類似于云頂新耀引進伊曲莫德（Etrasimod），都發(fā)生在2017年。

2017年11月，天境生物從MorphoSys獲得菲澤妥單抗在大中華地區(qū)所有適應癥的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。2022年6月，HI-Bio從MorphoSys獲得菲澤妥單抗在大中華區(qū)以外的全球其他地區(qū)的權(quán)益。2024年5月，渤健以18億美元收購HI-Bio。

菲澤妥單抗厲害之處還在于腎病治療領域的突破，正在開展多項臨床研究，適應癥包括原發(fā)性膜性腎?。≒MN）、腎移植術(shù)后抗體介導的排斥反應（AMR）、IgA腎病。

渤健在2024年美國腎臟病學會(ASN)腎臟周上公布菲澤妥單抗治療IgA腎病的II期IGNAZ研究的積極結(jié)果。接受9劑菲澤妥單抗治療的患者在6個月的治療期內(nèi)，尿蛋白/肌酐比(UPCR)評估的蛋白尿水平顯著降低，腎功能穩(wěn)定，以估計腎小球濾過率(eGFR)衡量，持續(xù)24個月。值得注意的是，患者的UPCR平均降低率在第24個月達到約50%，這距離最后一次給藥已超過18個月。這些結(jié)果表明菲澤妥單抗可能具有保護腎功能的潛力，并且可以按治療周期給藥，而不是連續(xù)給藥。

長效GLP-1藥物TJ103（TG103）降糖、減重適應癥正在進行III期臨床，最快有望2026年獲批上市，中國大陸權(quán)益已授權(quán)給石藥集團。

峰回路轉(zhuǎn)，煥然新生，天境生物的曲折經(jīng)歷正是中國Biotech艱難成長的縮影，我們對Biotech及科學家創(chuàng)始人適應環(huán)境劇變的韌性，要有信心。

創(chuàng)新藥將頑強崛起，這里充滿了彈性和奇跡。