“研”與“發(fā)”均實現高水平的全球聯動，這是百濟神州從成立之初就形成的基因

文 / 岑金

2024年11月12日晚間，“創(chuàng)新藥一哥”百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯交所代碼：06160.HK；上交所代碼：688235.SH）發(fā)布2024年第三季度美股業(yè)績報告及A股主要財務數據公告：2024年前三季度，百濟神州實現營業(yè)總收入191.36億元，同比增長48.6%，前三季度營收超過去年全年174.23億元的營收。其中，產品收入保持高速放量，達189.86億元，同比增長72.9%。

第三季度，百濟神州營業(yè)總收入為71.39億元，同比增長26.9%。美股財報顯示，百濟神州第三季度實現單季度營收達10.02億美元，首次突破十億美元大關。

經營虧損持續(xù)收窄。第三季度，美國通用會計準則（GAAP）下，百濟神州經營虧損同比下降10%。去除股份支付費用、折舊及攤銷費用等非現金項目影響后，經調整經營利潤達6600萬美元。百濟神州已連續(xù)兩個季度實現非GAAP經營利潤盈利。

第三季度，BTK抑制劑百悅澤?（澤布替尼）貢獻了49.14億元的銷售額，占第三季度總營收近七成。其中，在美銷售額達35.84億元，中國和歐洲的銷售額分別為4.85億元、6.93億元。另一款自研產品PD-1抗體百澤安?（替雷利珠單抗），第三季度銷售額達到11.69億元，同比增長11.7%。百澤安于2024年10月在美國正式商業(yè)化上市，近期在美國開出了首張?zhí)幏?，有望在美國加速放量?/p>

在創(chuàng)新藥企全面“出海”的今天，擁有全球化基因的百濟神州，在研發(fā)、商業(yè)化、生產等關鍵環(huán)節(jié)，提早進行了國際化的布局。成立于2010年的百濟神州，憑借其豐富的腫瘤藥物研發(fā)管線，通過自建臨床開發(fā)團隊和銷售團隊，走出一條與眾不同的生物制藥公司發(fā)展路徑。近幾年，面向全球市場，其成本、質量、速度等各方面優(yōu)勢逐漸顯現，營收數據與資本市場均給予積極反饋。

2024年11月14日，百濟神州宣布擬啟用新的英文名BeOne Medicines，在中國仍使用“百濟神州”。新名稱彰顯了公司對研發(fā)創(chuàng)新藥物，以及通過攜手全球各界，服務更多患者從而消除癌癥的承諾。

自此，百濟神州開啟全球化發(fā)展的新篇章。

No.1單季營收破10億美元，明星產品持續(xù)放量

繼2023年實現約13億美元的全球銷售額后，百濟神州首個“十億美元分子”澤布替尼在今年繼續(xù)高速放量、刷新銷售記錄。2024年上半年，澤布替尼的全球銷售額額達到11.26億美元，是去年同期的兩倍多，美國市場和歐洲市場的貢獻率分別占73.6%、13.2%。

到今年前三季度，澤布替尼的全球銷售額已超過18億美元。其中，第三季度在美國和歐洲的銷售額分別同比增長85%和212.7%。

在創(chuàng)新藥行業(yè)，年銷售10億美元的藥物常常被稱為“重磅炸彈”。對于企業(yè)來說，培育出一款重磅產品，不僅意味著其商業(yè)模式取得里程碑式的進展，產品銷售帶來的現金流，可以為其后續(xù)產品的開發(fā)注入資金，更重要的是，創(chuàng)新產品和發(fā)展模式得到了患者、臨床醫(yī)生、保險支付方、資本市場的多重認可。

自2019年在美國首次獲批上市，到實現10億美元銷售額，澤布替尼僅用了四年。截至目前，澤布替尼已在全球超過70個市場獲批，也是唯一一款在頭對頭試驗中對比伊布替尼取得優(yōu)效性結果的BTK抑制劑。

2013年獲批上市的一代BTK抑制劑伊布替尼，曾在2021年達到銷售峰值，但隨著新一代BTK抑制劑的銷售放量，伊布替尼的銷售額于2022年首度下滑，截至2024年上半年，其全球市場占有率將至50%，澤布替尼同期的銷售額翻了一倍。

在全球創(chuàng)新藥支付量最大的美國市場，慢性淋巴細胞白血?。–LL）和小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）適應癥存量巨大。CLL和SLL本質上是一種疾病的不同表現，屬于成熟B淋巴細胞克隆增殖性腫瘤，是歐美國家中最常見的成人白血病，美國每10萬人發(fā)病約4.7例，相當于每年新增約20100例。

CLL是BTK抑制劑的最大適應癥市場，占80%的份額。Evaluate Pharma數據顯示，2030年CLL市場規(guī)模預計將達120億美元。

憑借著“同類最佳”的臨床數據和良好的安全性，澤布替尼已成為CLL/SLL治療中的重要一員，并成為許多B細胞惡性腫瘤治療的標準療法，為后期持續(xù)放量奠定基礎。平安證券研報稱，二代BTK抑制劑的高速放量啟示著疾病的治療仍存在較大未滿足的臨床需求，在全球血液瘤市場，CLL/SLL適應癥對BTK抑制劑的放量產生顯著貢獻。

隨著澤布替尼先后在歐盟、美國和中國獲批濾泡性淋巴瘤（FL）適應癥，澤布替尼繼續(xù)在適應癥上攻城掠地。

FL是臨床中第二常見的淋巴瘤類型，發(fā)病率約占所有淋巴瘤的8%~23%。天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院趙培起教授曾表示，新一代BTK抑制劑在FL治療中展現出了獨特的優(yōu)勢：在激酶選擇性方面表現更優(yōu)，組織滲透性更強，藥物相互作用更少。

更多適應癥、更多的獲批市場，澤布替尼在不斷獲得臨床認可的同時，在銷售數據上也衍生出更大的想象空間，多項行業(yè)研報分析認為其銷售峰值可能超過百億美元。

百濟神州的百寶箱中，另一個擁有廣闊想象空間的是自研產品PD-1抗體百澤安?（替雷利珠單抗）。財報顯示，替雷利珠單抗第三季度銷售額達到11.69億元，再加上上半年的21.91億元，前三季度的銷售額為33.6億元。

截至目前，替雷利珠單抗在中國獲批14項適應癥，11項適應癥已納入國家醫(yī)保目錄，是目前獲批且納入國家醫(yī)保藥品目錄適應癥數量最多的PD-1抑制劑。

在國內市場，替雷利珠單抗的銷量從2021年的16.21億元，增長至2023年的38億元，再到今年前三季度的33.6億元，該藥在國內十余款同類產品中已經斷層式領先。

今年10月，替雷利珠單抗在美國正式商業(yè)化上市，用于治療既往接受過系統(tǒng)化療（不含PD-1/L1抑制劑）后不可切除或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）的成人患者。

在美國，據美國癌癥協會統(tǒng)計，2024年預計新發(fā)食管癌約2.2萬例，其中約30%為ESCC亞型。此前，FDA已針對該適應癥批準了兩款PD-1藥物，替雷利珠單抗的價格更有優(yōu)勢。10月下旬，替雷利珠單抗在美國開出了首張?zhí)幏健?/p>

盡管面對有先發(fā)優(yōu)勢的競品，百濟神州依舊沉著布局替雷利珠單抗在美國市場的商業(yè)計劃。2023年9月，替雷利珠單抗的商業(yè)權益由諾華重回百濟神州后，后者在美國重新投入了實體瘤的銷售團隊。

盡管由于適應癥大小不同、競爭格局各異，替雷利珠單抗難及澤布替尼銷售提速態(tài)勢，但百濟神州的商業(yè)化能力已經得到充分認證，至少，從澤布替尼的“單兵作戰(zhàn)”到如今的“雙百出?！?，百濟神州又多了一個業(yè)績增長極。

No.2腫瘤研發(fā)管線縱深布局，全年有望超10個新分子實體進入臨床階段

對于一家創(chuàng)新性藥企，尤其是致力于全球市場的藥企而言，研發(fā)管線的寬度與深度，決定其被資本市場與臨床需求的接受度。這對于擁有1個上百億元、1個數十億元單品的百濟神州來說，更是如此。

數據顯示，百濟神州本季度有4個新分子實體（NME）進入臨床開發(fā)階段，今年迄今共有8個，全年有望實現超過10個NME進入臨床的目標。公司自有的全球臨床團隊在歐洲、北美和南美、澳大利亞和亞洲超過45個國家和地區(qū)開展了臨床試驗，并在全球五大洲獲得藥政審批。百濟神州目前在研管線超過60款，包括單抗、雙抗/多抗、ADC、細胞治療等，按發(fā)病率計算，管線覆蓋了全球80%的癌癥類型。

在血液學領域，百濟神州夯實產品自身差異化能力，深耕開發(fā)BCL2抑制劑sonrotoclax和BTK CDAC（蛋白降解劑）BGB-16673。醫(yī)藥魔方數據庫顯示，截至2024年10月，全球范圍內僅有6款BTK降解劑進入臨床階段，BGB-16673進度目前排在第一位。

2024年8月，美國FDA授予BGB-16673快速通道認定，用于治療既往接受過至少兩線治療（包括BTK抑制劑和BCL2抑制劑）的R/R CLL/SLL成年患者。百濟神州表示，BGB-16673將鞏固公司在血液學領域的領先地位，并與血液學核心產品百悅澤?形成優(yōu)勢互補。迄今為止，BGB-16673全球臨床開發(fā)項目已入組超過350例患者。

此外，百濟神州正在持續(xù)推進另一條血液瘤領域管線BCL2，包括sonrotoclax和BGB-21447兩款抑制劑。目前，sonrotoclax處于III期臨床階段，現有數據正逐漸驗證其在CLL、AML、MM、WM和MCL等應用BCL2抑制劑的常見適應癥中成為同類最佳BCL2抑制劑的可能。

Sonrotoclax是一款BCL2小分子抑制劑，該藥已獲美國FDA授予治療AML、MM、WM和MCL“孤兒藥”資格認定，是百濟神州下一個可能的重磅產品。全球首款獲批上市的BCL2抑制劑于2023年取得了20多億美元的銷售額。今年9月，百濟神州在投資者平臺表示：正在繼續(xù)推進sonrotoclax的四項注冊性臨床試驗。

11月5日，百濟神州宣布將于12月初在美國圣地亞哥舉行的第66屆美國血液學會（ASH）年會上，展示一系列B細胞惡性腫瘤治療產品的臨床研究新數據，包括：3期SEQUOIA研究5年結果顯示所有CLL受試患者均因百悅澤持續(xù)獲益；兩場口頭報告將展示BTK嵌合式降解激活化合物（CDAC）BGB-16673良好的安全性和有效性數據；口頭報告將重點介紹BCL2抑制劑Sonrotoclax聯合百悅澤在治療初治CLL/SLL患者的1期研究中所顯示的深度且持久的緩解以及可控的耐受性。

在實體瘤方面，公開統(tǒng)計顯示，替雷利珠單抗肺癌領域五項Ⅲ期研究全部達到主要研究終點，涉及到的適應癥包括晚期NSCLC、廣泛期SCLC，以及NSCLC圍術期（術前、術中、術后）等。

繼今年10月，替雷利珠單抗在美國正式商業(yè)化上市后，美國FDA目前正在對替雷利珠單抗的兩項新增適應癥上市許可申請進行審評，包括用于ESCC患者的一線治療，以及用于胃或胃食管結合部（G/GEJ）腺癌患者的一線治療。

截至2024年8月，百濟神州已在超過30個國家和地區(qū)開展了關于替雷利珠單抗的臨床試驗。截至目前，該藥已獲批適應癥已惠及全球超過130萬例患者。

百濟神州官網信息顯示：該公司目前共有13個III期臨床試驗項目，其中9個為自主研發(fā)，涉及澤布替尼、sonrotoclax、替雷利珠單抗、帕米帕利、歐司珀利單抗。此外，還有16個II期臨床項目，18個I期臨床。

如此深度布局，能讓百濟神州持續(xù)有新的產品或適應癥獲批上市，配合自有的商業(yè)化團隊，多款產品在未來擁有成長為重磅產品的潛質。

No.3國際化的下一步

梳理百濟神州的臨床試驗布局，其中數十項為國際多中心臨床試驗。從研發(fā)階段就實現國際化、全球化——“研”與“發(fā)”均實現高水平的全球聯動，這是百濟神州從成立之初就奠定的基因。

2013年，中國是創(chuàng)新藥研發(fā)臨床試驗的熱門目的地，而剛成立三年的百濟神州啟動的第一個I期臨床試驗，便選擇到澳大利亞開展全球臨床。據百濟神州高級副總裁、全球研發(fā)負責人汪來回憶，他參與撰寫了澤布替尼在澳洲的試驗方案，在澳洲開展的I期試驗非常成功，并拓展到了美國、歐洲，共入組400多例患者，積累了全球臨床試驗數據。

此后，百濟神州將中國和澳大利亞的臨床數據整合，遞交美國FDA。FDA關注研究患者人群的多樣性，包括高加索人、非洲裔、西班牙裔人群。澳大利亞大部分人種恰恰能代表高加索人，澤布替尼在澳大利亞的數據因此得到FDA的認可。

2019年11月，澤布替尼作為百濟神州首個自主研發(fā)的創(chuàng)新藥在美國獲批上市，此后便開啟了澤布替尼在適應癥和銷售額在全球市場的披荊斬棘之路。

第一個I期臨床試驗便走國際化道路，自建臨床團隊，從那時算起已十多年，至今，百濟神州研發(fā)部門已然搭建起一支成熟的全球化團隊。

在這支成規(guī)模的團隊下，2021年，百濟神州首次在財務業(yè)績中宣布公司“基本實現了去CRO化”，為實體腫瘤學和血液腫瘤學分別設立一個CMO，保證臨床試驗自主、高效、高質量地執(zhí)行。

百濟神州曾在財報中表示：產品組合策略一向強調借助公司在速度和成本方面的優(yōu)勢開展全球臨床運營，快速建立早期臨床概念驗證數據，即“快速概念驗證”。

對于爭分奪秒、競爭加劇的創(chuàng)新藥行業(yè)，六個月足以決定一款產品能否順利獲批、能否取得市場先機、能否獲得保險支付資格。

除了研發(fā)國際化，商業(yè)化團隊的國際化是百濟神州營收增長的另一個關鍵。

近期，替雷利珠單抗在美國開出了首張?zhí)幏剑瑥墨@批到實現商業(yè)化臨床治療，僅歷時8個月，這得益于百濟神州在美國自建了實體瘤商業(yè)化團隊。

對于創(chuàng)新型生物制藥公司來說，商業(yè)化是一個巨大的挑戰(zhàn)，這不僅意味著巨大的持續(xù)投入，商業(yè)化能力的構建更需要長期的沉淀與積累。正因為此，多數生物制藥公司選擇將產品的商業(yè)權益授權給大公司，以此完成自己的商業(yè)閉環(huán)。

百濟神州走了一條不一樣的路，選擇自建商業(yè)化團隊。截至目前，該公司已在全球擁有一支超過3700人的商業(yè)化團隊，主要人員均在當地招募，覆蓋中國、北美、歐洲等主流市場。

正是這支真正實現全球“本土化”的商業(yè)化團隊，讓百濟神州的海外業(yè)績占據營收版圖的一大塊。

在生產國際化方面，百濟神州也走出堅實一步。隨著獲批創(chuàng)新產品和臨床試驗覆蓋地區(qū)的多元化，為更好地支持臨床產品組合和新市場的增長需求，2024年7月，百濟神州宣布正式啟用位于美國新澤西州霍普韋爾普林斯頓西部創(chuàng)新園區(qū)的臨床研發(fā)中心和生產基地。

在完成研發(fā)、商業(yè)化的國際化布局，生產的國際化走出第一步后，擬更名煥新的百濟神州，開啟了國際化的新篇章。百濟神州表示：新英文名稱BeOne Medicines的啟用是公司廣泛戰(zhàn)略增長計劃的一部分。

百濟神州聯合創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官歐雷強先生表示：“我們必須團結一心、通力合作才能戰(zhàn)勝癌癥，這也是我們致力于發(fā)揮關鍵作用，并聯合全球各界共同抗擊癌癥的原因。我們不僅要為盡可能多的患者提供高質量的創(chuàng)新藥物，更要明確并解決藥物可及性所面臨的阻礙，讓治療更加可及且更可負擔?！?/p>

全球商業(yè)史中，國際型大公司改名的案例不勝枚舉，近如字節(jié)跳動更名為抖音集團，美國兩家互聯網巨頭相繼更名。2008年10月，日本家電廠商松下電器產業(yè)公司更名為以日語假名標記的“Panasonic”，在中國將繼續(xù)沿用“松下電器”，更名的目的是“為了追求品牌效益和提高集團的向心力”。

大公司啟用新名稱，往往是在延續(xù)其業(yè)務、文化的基礎上，向全球市場、員工及投資者、合作方等彰顯新的愿景與承諾。百濟神州亦是如此，公司表示其擬啟用新英文名，以彰顯其凝聚全球力量抗擊癌癥之使命。此次品牌煥新體現了公司通過促進全球各界跨領域一致協作的變革力量，致力于根除癌癥這一宏偉愿景。

2024年2月，世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構（IARC）發(fā)布的報告顯示：2022年全球有2000萬新發(fā)癌癥病例和970癌癥死亡；預計到2050年，全球癌癥新發(fā)將超過3500萬例，與2022年相比，將激增77%。

“攜手全球各界，服務更多患者，從而消除癌癥”，這是即將以BeOne Medicines煥新面貌在全球市場的承諾與初衷。即將迎來成立十五周年里程碑的百濟神州，其不同于以往任何一家公司的商業(yè)與研發(fā)模式，逐漸在全球市場得到驗證。正式開啟的國際化新篇章，也為其未來發(fā)展提供了更大的想象空間。