大家好啊，我是給你更新基因報(bào)告的雷雷～

這兩天我出現(xiàn)得比較頻繁！是因?yàn)檎娴牟幌胱屓魏我晃慌笥奄I貴了——DNA 檢測(cè)包 ￥499/人 僅限今年最后兩個(gè)月，到 2025 就要全面提價(jià)至 ￥799/人啦?。ǎ?br/>

一直關(guān)注我們，但卻沒有入手基因檢測(cè)的小伙伴，可能有一些共性的疑問：

• 除了滿足好奇，檢測(cè)結(jié)果是不是對(duì)現(xiàn)實(shí)沒有指導(dǎo)意義？

• 安全性如何？隱私怎么保證？

• 購(gòu)買一次之后，解讀報(bào)告會(huì)隨產(chǎn)品迭代，也不斷更新嗎？

如果這里面也有你關(guān)心的問題，如果你還有更多問題，就來看10 月 30 號(hào)（周三）晚上 20:00的這場(chǎng)直播吧！

這些問題（以及更多常見疑惑），都會(huì)在直播間聊到，歡迎帶著好奇心來看！長(zhǎng)按海報(bào)掃碼預(yù)約

今天給大家?guī)淼?，是一篇首發(fā)于 2020 年，「2 型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)」解讀上新時(shí)的科普。四年過去，這個(gè)性狀解讀已經(jīng)迭代啦！老朋友，歡迎看看現(xiàn)在的解讀，和你記憶中有什么不一樣。

關(guān)注身體健康的新朋友，在這篇文章里，我會(huì)跟你聊聊，基因檢測(cè)疾病風(fēng)險(xiǎn)的科學(xué)原理：

• 用高中生物知識(shí)可以解釋基因與疾病的關(guān)系嗎？

• 基因與不同類型的疾病分別是什么關(guān)系？

• 為什么各色更關(guān)心那些「解釋不清」的復(fù)雜疾??？

• 你的報(bào)告里還會(huì)增加更多復(fù)雜疾病解讀嗎？

• 為什么各色不解讀罕見遺傳??？

讓我們開始吧！

（本文首發(fā)于 2020 年 1 月 7 日）

解答了 8 年各色人類的好奇心問題，我意識(shí)到一個(gè)事實(shí)：大部分人對(duì)基因的理解，可能還停留在高中時(shí)代。

許多人認(rèn)為，人類特征和基因的關(guān)系，就像孟德爾種的豌豆般單純。

譬如，很多人覺得，雙眼皮和單眼皮就是某一個(gè)基因決定的，顯性就是雙眼皮，隱性就是單眼皮。

每當(dāng)我說，即使是單雙眼皮這種外貌特征，也是受多種基因影響，非因果關(guān)系，且科學(xué)家現(xiàn)在還沒搞清楚到底哪些基因影響了單雙眼皮時(shí)，很多人表示非常震驚（AA 和 Aa 真是深入人心）。

這其實(shí)不是大家的基因知識(shí)匱乏。想研究明白一個(gè)特征與基因的關(guān)系，科學(xué)家也要付出很多努力。

同理，我們想象疾病和基因的關(guān)系時(shí)，一開始，也理所當(dāng)然地認(rèn)為是明確的因果關(guān)系。

就像家里客廳的燈，打開開關(guān)，燈就亮；關(guān)閉開關(guān)，燈就黑。

當(dāng)然，這種模式也并非不存在。具備這種模式的疾病，被稱為「孟德爾遺傳病」。

即大家熟知的，攜帶某個(gè)基因的顯性突變（AA 或 Aa)，或者一對(duì)隱性突變（aa），從而發(fā)病。

這些疾病和基因的關(guān)系，就像孟德爾種的豌豆般簡(jiǎn)單直接，這就是「孟德爾遺傳病」的得名由來。

比如鐮刀型紅細(xì)胞貧血，此類疾病在人群中非常罕見，在中國(guó)，發(fā)病率幾乎為 0。

鐮刀型紅細(xì)胞貧血全球發(fā)病率分布圖

在中國(guó)的發(fā)病率幾乎為 0

https://www.nature.com/articles/nrdp201810/figures/2

如果一種疾病在人群中很常見，意味著影響這些疾病的，多是 DNA 上的常見變異。

「常見變異」，是相對(duì)于「罕見變異」來說的。

比如，在某個(gè)基因位點(diǎn)上，你是 AA，我是 AG，他是 GG。常見，意味著以上每種類型，在人群中存在的比例都不算低，至少高于 1%。

如果攜帶 G 意味著疾病風(fēng)險(xiǎn)升高， AG 和 GG 在人群中比例是 30%，那就意味著在這個(gè)基因位點(diǎn)上，有 30% 的人都有「高風(fēng)險(xiǎn)」基因型。

但這個(gè)基因變異對(duì)疾病的影響，不像孟德爾疾病那么簡(jiǎn)單。

如果還是用「燈」來比喻，基因?qū)@種的調(diào)控不是一個(gè)開關(guān)那么簡(jiǎn)單，可能更像一臺(tái)跨年晚會(huì)舞臺(tái)燈光調(diào)節(jié)器。

那到底哪些疾病，跟基因是這種復(fù)雜相關(guān)關(guān)系，哪些疾病是簡(jiǎn)單的因果關(guān)系呢？

你可以粗略理解：

越常見的疾病，基因影響越復(fù)雜。

越罕見的疾病，越可能是確定的基因突變引起的。

罕見疾病，字面意思，就是發(fā)病率極低。

這是因?yàn)樗ǔＪ且粋€(gè)很罕見的基因突變直接導(dǎo)致的。這個(gè)罕見基因突變和疾病的關(guān)系，幾乎就是因果關(guān)系。

正是因?yàn)檫@個(gè)突變影響太大，甚至?xí)?dǎo)致嬰兒早夭，所以進(jìn)化會(huì)讓這種突變出現(xiàn)的可能性越來越低。

大部分罕見病的名字，你在生活中都沒有聽過。通常只有一個(gè)人有確定的罕見病家族史，才會(huì)去關(guān)注這類疾病。

與罕見病相對(duì)應(yīng)的，就是常見疾病。

常見疾病就是你熟知的，身邊總有人會(huì)得的那些病。

例如：糖尿病、高血壓。

根據(jù)《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2020 年）》，我國(guó)成年人糖尿病患病率已高達(dá) 11.9%，高血壓患病率則高達(dá) 27.5%。

在每個(gè)常見疾病下，科學(xué)家都找到了成百上千個(gè)有影響的常見變異（例如 2 型糖尿?。?。

其中每一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)變異，對(duì)這個(gè)疾病風(fēng)險(xiǎn)的提升，效果都很微弱。這很多很多個(gè)變異的效果累加起來，才會(huì)得到一個(gè)人的「基因風(fēng)險(xiǎn)綜合分?jǐn)?shù)」。

以 2 型糖尿病為例，根據(jù)最新研究，我們選擇了290 個(gè)提升糖尿病基因風(fēng)險(xiǎn)的位點(diǎn)（在本文首次發(fā)布時(shí)，還是 200 個(gè)位點(diǎn)呢?。鶕?jù)每個(gè)人在這 290 個(gè)位點(diǎn)上測(cè)得的基因型，計(jì)算了每個(gè)人的基因分?jǐn)?shù)，以及每個(gè)人基因分?jǐn)?shù)在人群中的位置。

以上是我的 2 型糖尿病檢測(cè)報(bào)告中的部分信息。在公眾號(hào)后臺(tái)私信發(fā)送「示例報(bào)告」，可以查看完整基因報(bào)告示例。

正是因?yàn)檫@些變異效果微弱，所以才得以在進(jìn)化過程中普遍保留下來。

另外，你會(huì)發(fā)現(xiàn)，高血壓、糖尿病、阿茲海默這些高發(fā)常見疾病，通常都是中老年病，并不影響人類繁殖撫養(yǎng)后代。

這也是這些疾病盡管帶給人類很多苦惱，卻依然普遍存在的原因。

以糖尿病為例，遠(yuǎn)古時(shí)期人們食物匱乏，「糖」是人體主要的能量來源，為了供應(yīng)足夠的能量，人體需要有更多的生化反應(yīng)提供糖分。

因此，人體內(nèi)有多種升血糖激素，如腎上腺素、生長(zhǎng)激素、腎上腺糖皮質(zhì)激素。

而降糖激素只有一種，就是胰島素。

到了現(xiàn)代社會(huì)，糖的供應(yīng)充足了，但這種進(jìn)化保留的機(jī)制依然存在。

因此，人類患糖尿病的可能性，要顯著高于患低血糖的可能性。

跟糖尿病有關(guān)的基因位點(diǎn)，參與了多種生化過程，跟整個(gè)葡萄糖的代謝過程都有關(guān)系，包括胰島素的合成與分泌，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的活性和脂肪代謝等。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29059180

站在 2024 年回看，那時(shí)不免有些天真。人類有太長(zhǎng)的路需要走了，「疾病和基因」的解謎游戲才剛剛開始。

在常見疾病上，發(fā)病原因復(fù)雜，癥狀也因人而異，對(duì)應(yīng)到基因?qū)用?，也是一團(tuán)亂麻。

每破譯一點(diǎn)，就離個(gè)性化醫(yī)療更近了一步。

你可能已經(jīng)看出來了，各色的「疾病風(fēng)險(xiǎn)」類目中的解讀項(xiàng)目，關(guān)注的就是這些復(fù)雜而常見的疾?。?/strong>

這是基因報(bào)告「疾病風(fēng)險(xiǎn)」版塊的部分性狀。在公眾號(hào)后臺(tái)私信發(fā)送「示例報(bào)告」，可以查看完整基因報(bào)告示例。

這么做的原因有 3 個(gè)：

1. 人人都可能得這些病

也許你或者你的家人和朋友，正在經(jīng)歷這種疾病的困擾。理解這些疾病的發(fā)病機(jī)理，是控制和治療這些疾病的開始。

2. 與罕見病不同，這些疾病都是可預(yù)防、可治愈的（例如痛風(fēng)）

研究表明，了解基因風(fēng)險(xiǎn)，會(huì)提高一個(gè)人對(duì)這些疾病的重視程度。越早防控，疾病對(duì)你的影響越小。

3. 基因?qū)@些疾病的影響并非 100%，生活方式同樣重要

在你的基因報(bào)告里，我們?cè)敿?xì)列出了提高疾病發(fā)病率的不良生活方式（風(fēng)險(xiǎn)因素），以及降低疾病發(fā)病率的健康生活方式（保護(hù)因素）。

在各色，你會(huì)反復(fù)看到這兩個(gè)公式：

這意味著，在疾病面前，無論基因風(fēng)險(xiǎn)如何，我們都能做出改變。

隨著基因測(cè)序成本的降低，最近幾年，在全世界范圍內(nèi)，遺傳科學(xué)家終于有機(jī)會(huì)在幾十萬(wàn)甚至上百萬(wàn)規(guī)模人群的基因組數(shù)據(jù)上，找到關(guān)于這些復(fù)雜疾病的初步探索結(jié)論。

例如，針對(duì) 2 型糖尿病的解讀，我們參考的研究是基于多族群群體的 2 型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的全基因組關(guān)聯(lián)分析，共涉及 228,499 人，其中東亞族群 37,505 人， 發(fā)表于 2020 年，是目前（2020 年 7 月）針對(duì) 2 型糖尿病，樣本最大，發(fā)表時(shí)間最新的基因研究。

這些研究，只解釋了疾病遺傳機(jī)制的部分真相，且新的研究，還可能推翻以往的研究結(jié)論。

這真是一個(gè)有點(diǎn)令人沮喪，又吸引人想去持續(xù)探索的現(xiàn)狀。

其實(shí)復(fù)雜疾病的基因研究方法，和心理學(xué)特征的基因研究方法非常類似。在這些特征上，健康與疾病之間，并不存在一道截然分割的清楚界限。

以高血壓為例，中國(guó)診斷臨界標(biāo)準(zhǔn)是收縮壓 140mmHg，而美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)是 130mmHg。而所有臨床共識(shí)都認(rèn)為，只要超過 120，就需要引起關(guān)注。

所以，在這些復(fù)雜特征上，理解基因風(fēng)險(xiǎn)，并不是為了獲得一個(gè)確定的診斷（事實(shí)上，這些指標(biāo)，每年都需要通過體檢發(fā)現(xiàn)新的變化），而是為了找到認(rèn)識(shí)這種疾病的新角度。

也是在 2020 年，這篇文章首次發(fā)表時(shí)，我立下了 flag：會(huì)繼續(xù)增加「疾病風(fēng)險(xiǎn)」主題下的基因解讀。

而到了 2024 年，心血管功能、膽固醇水平、偏頭痛、過敏性鼻炎和銀屑病這些當(dāng)時(shí)在 waiting list 上的性狀，都已經(jīng)更新啦！

心理學(xué)家羅杰斯曾說過：「事實(shí)總是友善的。我們每獲得一點(diǎn)關(guān)于自己的新信息，都讓自己更接近真實(shí)。」

當(dāng)我們暢想「基因技術(shù)」的時(shí)候，我們總會(huì)想到智商、記憶和情感等復(fù)雜特征，盡管科學(xué)對(duì)它們的認(rèn)識(shí)都很初步，但這并不會(huì)阻礙我們?nèi)チ私夂驼務(wù)撍鼈儭?/strong>

因?yàn)檫@些知識(shí)，會(huì)讓我們對(duì)「我是誰(shuí)」這個(gè)問題的答案，更豐富一點(diǎn)點(diǎn)。認(rèn)識(shí)自己，是貫穿每個(gè)人一生的課題。

在各色，我們不止告訴你一個(gè)簡(jiǎn)單的結(jié)論，而會(huì)一直致力于幫你理解這些研究的過程和細(xì)節(jié)。就像你基因報(bào)告中的 2 型糖尿病基因解讀，全文超過 15000 字。

（在公眾號(hào)后臺(tái)私信發(fā)送「示例報(bào)告」，可以查看完整基因報(bào)告示例，閱讀超過 20 萬(wàn)字的報(bào)告全文。）

這些知識(shí)，既能幫你認(rèn)識(shí)基因的力量，更能幫你了解基因的局限。

想知道自己是否攜帶某些「已知的」隱性「有害」突變，困難嗎？

現(xiàn)在，針對(duì)罕見遺傳病的檢測(cè)技術(shù)已經(jīng)很成熟了，你只要選擇有遺傳檢測(cè)資質(zhì)的醫(yī)院即可。

獲得某單個(gè)基因位點(diǎn)的精確信息，需要針對(duì)該基因位點(diǎn)，多測(cè)幾次反復(fù)驗(yàn)證，然后將檢測(cè)結(jié)果和此類專業(yè)數(shù)據(jù)庫(kù)比對(duì)。

所以，這種檢測(cè)只測(cè)單個(gè)或幾個(gè)位點(diǎn)，且對(duì)精確程度的要求非常高。并且整個(gè)檢測(cè)的流程和結(jié)果，需要取得醫(yī)療產(chǎn)品認(rèn)證。

這也是醫(yī)院里，單個(gè)罕見疾病基因位點(diǎn)檢測(cè)比較貴的原因之一。

各色并非醫(yī)療機(jī)構(gòu)，也不提供有醫(yī)療認(rèn)證的檢測(cè)產(chǎn)品。我們使用的基因芯片，屬于高通量（一次檢測(cè) 72 萬(wàn)基因位點(diǎn)）科研級(jí)芯片，檢測(cè)數(shù)據(jù)準(zhǔn)確率雖然在 99% 以上，但并不適合用于醫(yī)療診斷。

所以罕見疾病的基因解讀，我們暫時(shí)不會(huì)涉及。

最后，是我的一點(diǎn)私人叨叨：

今年我 34 歲了，并且馬上就要收獲一個(gè)特殊的身份——媽媽。

對(duì)于女性來說，孕育新生命，會(huì)給身體帶來巨大的挑戰(zhàn)。與此同時(shí)，如何更好地照顧自己，保持身心健康，這件事的優(yōu)先級(jí)也大大提升了。

畢竟一個(gè)活力滿滿的媽媽，才有可能更好地陪伴孩子成長(zhǎng)。

作為這份基因報(bào)告的研發(fā)者，我感覺非常幸運(yùn)。

它幫助我盡可能去了解自己身體的運(yùn)行規(guī)律，并及時(shí)把一些風(fēng)險(xiǎn)提示，當(dāng)作踐行健康生活方式的信號(hào)。

它告訴我如何更好地吃，更好地睡，更好地運(yùn)動(dòng)，并且?guī)椭艺嬲谏钪袑?shí)踐起來。

踐行健康的生活方式，越早開始，收益越大。

10 月 30 號(hào)周三晚上 8 點(diǎn)，我會(huì)和各色科技的創(chuàng)始人郭婷婷一起直播，和大家再展開講講關(guān)于各色 DNA 的產(chǎn)品細(xì)節(jié)，以及它會(huì)如何幫助每個(gè)人，走上健康之路。

長(zhǎng)按下方海報(bào)掃碼即可預(yù)約，歡迎你來圍觀！