智利天主教大學(xué)在medrxiv上發(fā)表了一項研究，是關(guān)于很多人關(guān)心的一個問題——滅活疫苗的第四針效果。
一
這次智利使用的疫苗是CoronaVac，之前中山大學(xué)有做過BBIBP的第四針研究，結(jié)果我之前寫過，簡單重復(fù)一下：
第一，四針疫苗是安全的，所有不良反應(yīng)出現(xiàn)的概率大概是18%，主要是皮膚瘙癢、頭暈、疹子之類的，但出現(xiàn)概率都不超過5.3%；
第二，第四針疫苗可以恢復(fù)減弱的免疫反應(yīng)；
第三，重點來了，面對Omicron，第四針誘導(dǎo)的靶向RBD的中和抗體峰值低于第三針，而雖然還有一些靶向NTD的抗體，但是由于Omicron在NTD區(qū)域也有大量突變，因此這些抗體也無法彌補(bǔ)Omicron突變造成的中和活性下降。
這項研究表明，免疫反應(yīng)并不能無休止地提高，在反復(fù)接種某種疫苗后，會抑制集中在某一個亞基的免疫反應(yīng)以及向其他亞基的免疫反應(yīng)轉(zhuǎn)移。而將來的疫苗應(yīng)當(dāng)具有更多不同抗原表位，可以誘導(dǎo)針對不同變異體的中和抗體。
說得再簡單一點就是，三針BBIBP可能是極限了。
二
再看看智利天主教大學(xué)這次的研究。
簡單來說，這項研究的結(jié)果和中山大學(xué)的交叉印證。
智利的研究人員使用了多種方法檢測體液應(yīng)答（抗體），包括替代病毒中和試驗（sVNT）、常規(guī)病毒中和試驗（cVNT）和假病毒中和試驗（pVNT），并設(shè)置了6個檢測時間點，分別是：
-T1：接種前
-T2：第二針接種后3周
-T3：第三針接種前（第二針接種后20周）
-T4：第三針接種后4周
-T5：第四針接種前（第三針接種后24周）
-T6：第四針接種后4周
直接說結(jié)論：
第一，第四針接種增強(qiáng)了對原始毒株的中和水平，恢復(fù)到接近第三針的峰值。sVNT的GMT在T2是199，T3是53，T4是586，T5是220，T6是549；
第二，第四針接種對于Omicron的中和水平仍然很低。T4是2.5，T6是3.7。使用pVNT測量（ID80），對原始毒株的T6是173，對Omicron的T6是38；
第三，第四針有助于維持較強(qiáng)的特異性CD4+ T細(xì)胞免疫應(yīng)答。當(dāng)用來源于原始毒株或Omicron的S蛋白肽刺激時，分離出來的PMBC（外周血單個核細(xì)胞）顯示出相同的特異性CD4+ T細(xì)胞活化以及IFN-γ產(chǎn)生，不過沒有發(fā)現(xiàn)CD8+ T細(xì)胞的顯著提高。

三
目前一種假說是，新冠疫苗預(yù)防重癥和死亡的重要機(jī)制是誘導(dǎo)長效T細(xì)胞反應(yīng)，而不僅是中和抗體。這可能可以解釋目前在一些真實世界研究當(dāng)中（例如中國香港BA.2疫情），三針滅活疫苗雖然預(yù)防感染的保護(hù)力很低，但是仍然能有效預(yù)防重癥和死亡。
但是從另外一方面說，疫苗的首要任務(wù)應(yīng)當(dāng)是預(yù)防感染，而不是限于預(yù)防重癥和死亡。因此研發(fā)新疫苗對我們的疫情防控仍然十分重要，研發(fā)的方向包括多價疫苗、泛冠狀病毒疫苗和鼻噴疫苗等，至少也是應(yīng)當(dāng)含有Omicron抗原成分的疫苗。
以上這些研究表明，考慮到對Omicron的中和水平，目前的滅活疫苗已不太可能作為后續(xù)的加強(qiáng)針使用，而使用滅活的Omicron疫苗加強(qiáng)接種效果如何，仍然需要更多的研究數(shù)據(jù)。