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有一個問題困惑了我很久。

從去年下半年到今年一月，特別是從奧米克戎發(fā)瘋以來，為啥美國的居家測試試劑盒如此奇缺，而廣大的歐洲澳洲卻是貨源充足？

澳洲有象賣飲料賣零食一樣的抗原測試vendor machine

最近看到了據(jù)說是商業(yè)部的一個公告才有點明白了。那個鏈接列出了164家獲得了歐盟CE認(rèn)證的新冠檢測的國內(nèi)廠家。164！那還僅僅是去年的五月份。這里面絕大部分提供的都應(yīng)該是抗原檢測試劑。但是獲得美國FDA認(rèn)證的一家都沒有，這里面的一個原因是FDA的門檻比較高，要求的條條框框太多了，另外美國政府對中國制造的戒心也太重，而看來歐洲國家比較實用主義不吝那個。

不過現(xiàn)在不一樣了，九安，東方生物和艾康三家新冠抗原檢測試劑盒廠商不久前獲得了FDA的緊急使用授權(quán)，而且美國政府剛剛和九安簽下了13億美元的巨單，再加上美國本土的雅培羅氏這樣醫(yī)學(xué)診斷領(lǐng)域的大咖，在未來新冠疫情慢慢向地方性流行病轉(zhuǎn)化期間，我們一定會迎來一個新冠試劑盒百花齊放的繁榮市場。

但是隨之而來的一個問題就是，這么多產(chǎn)品選哪一家的最好？這不單純是一個生產(chǎn)工藝和質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)，還有一個產(chǎn)品設(shè)計是否能應(yīng)對突變的問題。新冠病毒的各種后續(xù)突變體，包括奧米克戎，他們的突變主要是位于病毒顆粒表面的刺突蛋白，而現(xiàn)今流行的絕大部分抗原檢測試劑盒都是瞄準(zhǔn)了病毒顆粒內(nèi)部的一個部分：核衣殼蛋白，nucleocapsid， 簡稱N蛋白。所以說，即使是這些抗原檢測試劑盒都是在奧米克戎出現(xiàn)之前設(shè)計的，他們也一樣工作。

但這并不是絕對的，在提到，奧米克戎的刺突蛋白突變幅度最大，多達(dá)30多個突變點。但這并不等于它在其他的位置上沒有變化，其實也有，只不過是程度較小，比如在N蛋白上就有三個點突變和一個3個氨基酸殘基的刪除（R203K, G204R, P13L, Del31-33）。那么這些小的變化會不會對各種抗原試劑盒的敏感性產(chǎn)生影響呢？這就要看各種產(chǎn)品八仙過海各顯神通了。

奧米克戎的突變圖。紅色圈里是抗原試劑盒檢測的病毒區(qū)段，其突變體的標(biāo)識幾乎看不清楚，主要原因是人們當(dāng)時的全部精力都集中在突變幅度更大更重要的刺突蛋白上（中間的黑體標(biāo)識）

這個實驗是瑞士的日內(nèi)瓦大學(xué)的研究團(tuán)隊做的，在這里總結(jié)一下。他們把七種歐洲常用的新冠抗原檢測試劑盒針對原生株，阿爾法，貝塔，伽馬，德爾塔，奧米克戎的檢測敏感度做了一個圖如下：

如圖，這個橫坐標(biāo)是試劑盒的敏感性（紅色的柱子越長敏感性就越高），縱坐標(biāo)是試劑盒的牌子和病毒突變株的種類

識別痕量奧米克戎毒株的能力的排名從優(yōu)到劣如下：

第一：杭州艾康（Flowflex）；

并列第二：雅培Panbio，北京泰格科信（Tigsun）

并列第三：SD Biosensor/Roche, 廣州萬孚生物（Wondfo）

并列第四：Premier Medical Corporation，北京健乃喜（CTK Biotech）

當(dāng)然，這排名是很粗的，完全是按照檢測奧米克戎敏感度的實驗絕對數(shù)值來的，并不代表這些試劑之間有何重大的差別，畢竟他們至少都是經(jīng)過了歐盟認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的，即使的排名最低的品牌也有不俗的敏感性。同時，幾乎所有的試劑盒的一個共同特點就是，他們識別奧米克戎的能力真的比之前的流行株要稍弱一點。

但是這個排名第一的Flowflex的確是有點名堂，因為你如果仔細(xì)看圖的話，你會發(fā)現(xiàn)它檢測奧米克戎的能力居然比已經(jīng)基本消失的德爾塔還要高一點。而Flowflex也正是現(xiàn)在美國市場上最流行的一個品牌之一。

再多說一句設(shè)計疫苗和抗原檢測時對靶點的不同考慮。

疫苗的設(shè)計在2020年初，新冠病毒的序列一出來就開始了，當(dāng)時在沒有太多實驗數(shù)據(jù)的情況下，大家不約而同選擇的靶蛋白都是新冠病毒顆粒上最突兀最顯著的結(jié)構(gòu)：刺突蛋白。這有可能是來自理論的推測和實踐的經(jīng)驗。在理論上，新冠入侵人體，病毒顆粒表面的刺突蛋白必然會和人體免疫的第一道防線率先交手；而實踐上，看一看過往的疫苗，比如極為暢銷成功的防宮頸癌的抗人乳頭瘤病毒（HPV），也是針對的它表面的具有高度抗原性的衣殼蛋白， 它算是HPV的“刺突”蛋白吧（Capsid）。

HPV衣殼蛋白純化后會形成具有高度抗原性的結(jié)構(gòu)顆粒，是做疫苗的最好材料

結(jié)果也證明靶子選對了，后來研究者提取了新冠肺炎病愈康復(fù)者的血清，發(fā)現(xiàn)其中能夠中和新冠病毒的抗體絕大部分是識別這個刺突蛋白的衣殼蛋白的。

而當(dāng)人們在設(shè)計抗原測試試劑盒的時候，考慮的要點就不同了。刺突固好，但是它暴露在人體免疫系統(tǒng)不斷的攻擊和篩選當(dāng)中，所以必然會不斷突變，這都是想到的了。因此設(shè)計者選擇了更保守的N蛋白?？梢灶A(yù)言的是，在未來開發(fā)針對所有冠狀病毒的廣譜疫苗的時候，我們說不定還會讀到這個保守的N蛋白的名字。

所以說奧米克戎等刺突突變株的出現(xiàn)，對抗原檢測試劑盒影響并不大； 對疫苗有不小的影響但還不是完全一棍子打死，因為人類的免疫系統(tǒng)有多層次多維度，抗體免疫不行了還有細(xì)胞免疫； 但是對有一種療法卻是真正地判了死刑：

大部分的單克隆抗體雞尾酒。

周一FDA做了決定，禁止再給新確診的新冠病人注射禮來和再生元兩家的單抗雞尾酒，理由是這兩家的抗體產(chǎn)品已經(jīng)不能繼續(xù)阻斷積累30多個突變的奧米克戎刺突蛋白了，于是拜登政府也決定不再給各州分配這些已作廢的藥物。

本來這樣一個很順理成章的規(guī)定，不料卻惹惱了佛羅里達(dá)的一位好漢，他是該州州長Ron DeSantis。這位也是一個腦子有點軸的主兒，他和他的共和黨基本盤一樣對疫苗不感冒，但是卻特別熱心地大力推抗體療法，在佛羅里達(dá)多處設(shè)立了各種注射站點，給拒絕接種疫苗而又不幸染冠癥狀明顯的群眾服務(wù)?，F(xiàn)在FDA的禁令下來了，DeSantis發(fā)誓要“抗?fàn)帯?。如何解釋他對已?jīng)證明不行了的抗體還是如此執(zhí)著不肯撒手呢？一個合理推測是，DeSantis的大金主之一名叫Ken Griffin，是一家著名對沖基金Citadel hedge fund的CEO，這個公司對再生元有將近一千六百萬美元的投資。

所以如果Ron DeSantis能繼續(xù)在佛州賣抗體，這對再生元好，對對沖基金金Citadel好，對金主Ken Griffin好，對他本人的政治生涯也好。

（圖片來自網(wǎng)絡(luò)）

參考文獻(xiàn)：

http://www.isosh.com/phone/news_show.php?id=507

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.12.18.21268018v1

https://apnews.com/article/joe-biden-business-health-coronavirus-pandemic-4d0d18b24e0dd41de2424e19b3ed994f

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