1999 年，英國劍橋大學研究肥胖的專家 Stephen O'rahilly，介紹了這樣一個案例。

這個女孩只有 9 歲，體重卻高達 94.4 公斤。由于嚴重肥胖，導致腿部外翻畸形，不得做手術來緩解。

其實她剛出生時并不胖，大概在 4 個月大的時候，體重就開始飆升，1 歲的時候就到了 15 公斤。

伴隨體重激增，是她驚人的食欲。她好像一直都處于饑餓之中，熱愛和食物有關的一切，且一旦得不到滿足，就會發(fā)脾氣，打人，很明顯，她對食物上癮了。

所以究竟發(fā)生了什么？迫使她一直在體驗饑餓感，一直吃，哪怕已經(jīng)胖到需要做輪椅。

肥胖專家進一步發(fā)現(xiàn)，這個小女孩來自一個巴基斯坦血統(tǒng)家庭，且父母是堂兄妹。這種近親結合的情況，孩子有治病基因突變的可能性更高，這也許就是她過度肥胖的「罪魁禍首」。

不過在人體 30 億多 DNA 字母中，找到那一個「錯誤」，就像大海撈針，何況還是在 1999 年，畢竟直到 2003 年人類基因組計劃才完成，我們才第一次了解到人體 DNA 的全貌。

那這個孩子究竟有啥問題，只能靠目前有限的證據(jù)去猜測了。經(jīng)過分析后，肥胖專家認為她很可能是缺乏一種激素，且開始每天上午 8 點給孩子注射這種激素，神奇的事情發(fā)生了，經(jīng)過 12 個月的治療，她的體重降低了 18 公斤，且減掉的幾乎都是脂肪。

這個結果也證明了，小女孩身體里的確缺乏一種激素，這個激素有個非常吸引人的名字——瘦素。

瘦素英文名為 Leptin，源于希臘語 λεπτ?? (leptos)，瘦的意思。這是一種蛋白類激素，于 1994 年正式發(fā)現(xiàn)。

簡單來說，瘦素是「脂肪細胞」和「腦」交流的「信號」。

瘦素是脂肪細胞分泌的，隨著血液循環(huán)到達下丘腦，告知「下丘腦」身體的脂肪存儲情況，下丘腦會根據(jù)實際情況做調(diào)整。

比如你這段時間吃得比較多，營養(yǎng)過剩，脂肪增多，那么正常情況下，你體內(nèi)的瘦素也會增多。如果下丘腦 get 到瘦素增多，它就會讓你「降低食欲」和「提高代謝」，從而起到控制「體脂」的作用。

相反，如果你這段時間為了減重，過度節(jié)食，脂肪減少，那相應的，你體內(nèi)的瘦素就會降低。下丘腦了解到這種情況，為了抑制你的脂肪流失，它反而會讓你提高食欲，降低身體代謝。所以極端節(jié)食往往之后會出現(xiàn)暴飲暴食。

就像開頭提到的小女孩，她的脂肪細胞沒有能力分泌「瘦素」，所以盡管已經(jīng)非常胖了，但下丘腦接收不到信號，它反而認為身體沒有脂肪了，就要死掉了，所以趕緊自救，讓小女孩一直不停地吃，每時每刻都想著食物。

當然這個小女孩的情況比較極端，在人群中也比較罕見，不過對于我們普通人來說，血液中瘦素的量，也因人而異。

這個差異是受多個基因上的多個位點影響的。比如編碼瘦素的基因，接收信號的瘦素受體基因等。

2019 年，發(fā)表在 Nature Medicine 期刊上的一篇研究發(fā)現(xiàn)一種長鏈非編碼 RNA 也會調(diào)節(jié)瘦素的分泌。

結合 2015 年一項針對 3 萬人的瘦素全基因組研究發(fā)現(xiàn)，基因位點 rs10487505 上有 G 的人，相同體重指數(shù)下，瘦素水平可能會更高，對體重增加的調(diào)節(jié)更快，從而體重更低。

我在該位點上的基因類型是 CC，結合我減肥多年的心酸史，終于找到一個能怪罪的對象

已購買各色基因檢測套裝的朋友，在各色DNA 公眾號菜單欄- 我的 -「有意思基因」查看自己的結果。

看到這里，你可能會形成一個印象，如果我想減肥是不是向體內(nèi)注射瘦素就可以了？不用節(jié)食，不用減肥，輕輕松松躺瘦？

1994 年發(fā)現(xiàn)瘦素的科學家 Jeffrey M. Friedman，當時也是這么想的。

他在重磅論文發(fā)表的前一天就給瘦素申請了專利，且最后以 200 萬美元的價格賣給了世界最大的制藥公司之一，AMGen。

不過讓大家失望的是，注射瘦素除了對于先天瘦素缺乏的人有效，比如開頭的小女孩，對于普通的肥胖人群，減重效果并不好。效果好的人，可能還是缺乏瘦素，只是不像開頭的小女孩這么嚴重。

并且檢測人血液中的瘦素含量，體脂越高，含量越高，有些普通胖的人，體內(nèi)的瘦素水平已經(jīng)非常高了。

比如針對 1234 位中國成年人的檢測發(fā)現(xiàn)，男性血液中的瘦素平均為 1.45 ng/ml，女性則為 8.32 ng/m，女性由于體脂比男性高，所以瘦素水平也會更高。

所以這究竟是為什么？我們再來看下這張圖：

脂肪增多，瘦素增多，但是下丘腦接收「瘦素」的能力卻是有上線的，超過一定水平，它就對體內(nèi)的脂肪視而不見，開始「裝死」，自然也不會降低你的食欲，督促你提高代謝。

這樣的現(xiàn)象叫瘦素抵抗。

聽起來是不是很熟悉，2 型糖尿病的典型特征就是胰島素抵抗。

基于此，發(fā)現(xiàn)瘦素的科學家 Jeffrey M. Friedman 在 2019 年的一篇綜述提出，可以從理解糖尿病的角度來理解肥胖。

I 型糖尿病的典型表現(xiàn)是缺乏胰島素，使用胰島素治療效果非常好；對應的就是 1 型肥胖，體內(nèi)無法制造足夠多的瘦素引發(fā)，注射瘦素治療效果非常好；

2 型糖尿病的典型表現(xiàn)則是胰島素抵抗，即體內(nèi)胰島素水平很高，但是無法起效；對應的就是 2 型肥胖，同樣出現(xiàn)瘦素抵抗。

但是這 2 者有個很顯著的差別是：2 型糖尿病，通過注射更多胰島素，細胞還是能繼續(xù)進行正常糖代謝，而所謂的 2 型肥胖，注射再多瘦素可能都沒用。

可見脂肪作為能量儲備實在太重要了，進化上有個分析視角，可能大家也比較熟悉了，就是節(jié)儉基因假說（thrifty-gene hypothesis）。我們之前的祖先總是饑一頓飽一頓，所以對高油高鹽高脂的食物天生更偏好，生活在食物極度豐富的今天，肥胖和糖尿病就得上了。

但進化其實還有另外一個角度，捕食者假說（predator-release hypothesis），簡單說就是儲存能量固然重要，但是如果太胖了，奔跑速度肯定會變慢，更可能被當成食物抓到。

所以經(jīng)過長久的進化積累，我們的身體其實兼顧上述兩者，針對脂肪儲存，有一套調(diào)節(jié)系統(tǒng)，只是從權重上看，似乎更偏「儲存」能量：比如 2 型糖尿病，注射胰島素，身體就可以讓葡萄糖進入細胞，而多余的葡萄糖會轉(zhuǎn)化成脂肪存儲，脂肪多到一定程度，瘦素雖然多，卻無法「叫醒」下丘腦，基本默認接受了脂肪的增加。

像文章開頭身體無法產(chǎn)生瘦素的人畢竟是罕見的，當然我們普通人也會在瘦素水平上存在差異。

了解瘦素，其實是想讓大家意識到，你的身體是很復雜的系統(tǒng)，它有很多精妙的設計。脂肪細胞并非只是你厭惡的肥肉，它也一直在和身體的其他部分交流，針對它人體有一整套調(diào)節(jié)系統(tǒng)。

據(jù)我自己的觀察，這套系統(tǒng)每個人其實并不一樣，瘦素的量只是其中一個比較重要的部分。

有些人的系統(tǒng)調(diào)節(jié)能力很強，稍微控制下飲食和增加一點運動，體重就會降低，且身體并沒有明顯不適感；

但是有些人的系統(tǒng)調(diào)節(jié)能力比較弱，它調(diào)整起來特別慢，下降同樣的體重，可能需要更多時間；

而有些人的系統(tǒng)甚至會抗拒改變，就想保持現(xiàn)在的體重，此時你如果開始節(jié)食，它就會給你制造暴食。

我們普通人大多是后面這 2 種類型。

你的調(diào)節(jié)系統(tǒng)究竟是怎樣的，也歡迎你在評論區(qū)留言。

說了這么多，其實就想告訴大家，減脂這件事不僅僅和所謂的「意志力」有關，脂肪在你身體的存儲，很多都已經(jīng)寫在基因里了，身體有自己的運行規(guī)律，如果不了解和漠視這些規(guī)律，過度節(jié)食和運動，甚至服用藥物，都是不可取的。

這些極端的手段，就是身體脂肪調(diào)節(jié)系統(tǒng)的「創(chuàng)傷」，必然會留下疤痕。

最后小小劇透下，我們也在研發(fā)相應的健康飲食行動計劃，不久就會和大家見面。在這之前，記得時常打開自己的，了解自己吧！

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本文參考文獻

【1】Farooqi, I. S., Jebb, S. A., Langmack, G., Lawrence, E., Cheetham, C. H., Prentice, A. M., ... & O'Rahilly, S. (1999). Effects of recombinant leptin therapy in a child with congenital leptin deficiency. New England journal of medicine, 341(12), 879-884.

【2】Dallner, O. S., Marinis, J. M., Lu, Y. H., Birsoy, K., Werner, E., Fayzikhodjaeva, G., ... & Friedman, J. M. (2019). Dysregulation of a long noncoding RNA reduces leptin leading to a leptin-responsive form of obesity. Nature medicine, 25(3), 507-516.

【3】Kilpel?inen, T. O., Carli, J. F. M., Skowronski, A. A., Sun, Q., Kriebel, J., Feitosa, M. F., ... & Chasman, D. I. (2016). Genome-wide meta-analysis uncovers novel loci influencing circulating leptin levels. Nature communications, 7(1), 1-14.

【4】Friedman, J. M. (2019). Leptin and the endocrine control of energy balance. Nature Metabolism, 1(8), 754-764.