□ 記者 關(guān)雅昕 實(shí)習(xí)生 尹啟棟

3月30日，河南省人民醫(yī)院北院區(qū)血液內(nèi)科的層流病房內(nèi)，一場無聲的“細(xì)胞戰(zhàn)爭”悄然打響。

76歲的多發(fā)性骨髓瘤患者朱先生（化名）躺在病床上，經(jīng)過體外“武裝升級”的CAR-T細(xì)胞通過靜脈輸注，緩緩回輸?shù)剿w內(nèi)。

這些經(jīng)過基因改造的免疫細(xì)胞，如同一支支精準(zhǔn)的“生物導(dǎo)彈”，在他的血液中巡航、鎖定、出擊，搜尋并清除殘存的腫瘤細(xì)胞，為他點(diǎn)燃重生的希望。

01 常規(guī)診療遇阻，高齡患者陷入兩難

半年前，朱先生因胸背部疼痛等癥狀到骨科就診，影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)其胸椎、腰椎出現(xiàn)多處骨質(zhì)破壞，后經(jīng)活檢確診為漿細(xì)胞瘤。

為進(jìn)一步明確診斷，河南省人民醫(yī)院血液內(nèi)科團(tuán)隊(duì)為他進(jìn)行了全面檢查，結(jié)合生化檢查、骨髓穿刺、骨髓活檢及流式細(xì)胞學(xué)檢查，最終將診斷鎖定為多發(fā)性骨髓瘤，一種克隆漿細(xì)胞異常增殖的惡性疾病，是血液系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，多發(fā)于老年人。

確診后，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)第一時(shí)間啟動治療計(jì)劃，初期采用目前臨床治療該疾病的主流方案：VRD聯(lián)合治療方案，這一方案融合靶向藥物與化療藥物，是當(dāng)前治療多發(fā)性骨髓瘤的常用有效手段。然而，治療進(jìn)程并未如預(yù)期順利，各種藥物相關(guān)的不良反應(yīng)與并發(fā)癥接踵而至。

手腳麻木、嚴(yán)重消化道不適等癥狀，讓年逾古稀、身體機(jī)能本就脆弱的朱先生難以承受；傳統(tǒng)化療“不分?jǐn)澄摇钡娜娲驌裟Ｊ剑菍λ纳眢w造成沉重負(fù)擔(dān)，治療耐受性持續(xù)下降，常規(guī)方案的療效逐漸不及預(yù)期，診療工作陷入兩難境地。

“對于65歲以下的骨髓瘤患者，臨床常規(guī)推薦‘誘導(dǎo)+鞏固治療+自體造血干細(xì)胞移植’的標(biāo)準(zhǔn)流程，但朱先生已76歲高齡，自體造血干細(xì)胞移植風(fēng)險(xiǎn)極高，且前期化療耐受性不佳，常規(guī)治療方案已無法繼續(xù)適用?！焙幽鲜∪嗣襻t(yī)院血液內(nèi)科主任醫(yī)師陳玉清解釋道。

高齡患者身體機(jī)能衰退、合并基礎(chǔ)疾病風(fēng)險(xiǎn)高，對化療的耐受度遠(yuǎn)低于年輕患者，如何在有效控制腫瘤的同時(shí)，最大限度保護(hù)患者身體，成為醫(yī)療團(tuán)隊(duì)面臨的核心難題。

02 CAR-T療法亮劍，精準(zhǔn)破局解鎖生命新機(jī)

面對診療困境，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)經(jīng)過充分評估和反復(fù)研討，在與患者家屬充分溝通后，一個(gè)更前沿、個(gè)體化的方案被提上日程：CAR-T細(xì)胞療法。

“CAR-T細(xì)胞療法是近年來腫瘤治療領(lǐng)域的革命性技術(shù)。”河南省人民醫(yī)院北院區(qū)血液內(nèi)科主任白炎亮解釋，人體自身的T細(xì)胞具有免疫清除作用，能夠抵御腫瘤細(xì)胞。

但部分腫瘤細(xì)胞會通過“偽裝”實(shí)現(xiàn)免疫逃逸，讓T細(xì)胞無法識別。而CAR-T細(xì)胞療法，就是通過基因工程技術(shù)，對患者體內(nèi)“失效”的T細(xì)胞進(jìn)行“改裝升級”，為其裝上精準(zhǔn)識別腫瘤細(xì)胞的“導(dǎo)航系統(tǒng)”，讓其重新具備靶向識別、高效殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。

相較于傳統(tǒng)化療，CAR-T療法的核心優(yōu)勢在于“精準(zhǔn)性”。

“如果說傳統(tǒng)化療是‘飛機(jī)大炮’式的全面打擊，不分?jǐn)澄?，難免損傷正常細(xì)胞，那么CAR-T細(xì)胞治療就像是‘無人機(jī)’式的定點(diǎn)清除，能夠精準(zhǔn)定位腫瘤細(xì)胞并實(shí)施靶向殺傷，真正實(shí)現(xiàn)‘只殺腫瘤、不傷無辜’的精準(zhǔn)治療，大幅降低不良反應(yīng)，更適合高齡、身體虛弱的患者。”白炎亮主任補(bǔ)充道。

在完成全面的術(shù)前評估，確認(rèn)朱先生符合CAR-T治療指征、無絕對禁忌證后，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)精心制定了詳細(xì)的治療計(jì)劃，全程嚴(yán)格把控每一個(gè)環(huán)節(jié)。

3月30日，制備好的CAR-T細(xì)胞順利回輸至朱先生體內(nèi)，回輸過程中及回輸后，醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)全程值守、密切監(jiān)測，實(shí)時(shí)跟蹤其生命體征、血常規(guī)、細(xì)胞因子等各項(xiàng)指標(biāo)，及時(shí)應(yīng)對可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。目前，朱先生整體情況穩(wěn)定，正處于術(shù)后恢復(fù)與療效觀察階段。

陳玉清主任表示，此次CAR-T細(xì)胞回輸，核心目的是初步清除患者體內(nèi)殘存的腫瘤病灶，為后續(xù)治療奠定基礎(chǔ)。

后續(xù)，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)將持續(xù)密切監(jiān)測朱先生的病情變化，結(jié)合免疫調(diào)節(jié)劑、CD38單抗等藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，進(jìn)一步鞏固療效，力爭幫助其實(shí)現(xiàn)長期無病生存，讓老人能夠安享高質(zhì)量的晚年生活。

03 從最后防線到一線希望，CAR-T拓展診療新邊界

長期以來，由于技術(shù)復(fù)雜、治療成本較高，CAR-T療法多被視為傳統(tǒng)治療（化療、靶向治療、造血干細(xì)胞移植）均失敗后的“最后防線”，僅用于難治復(fù)發(fā)的腫瘤患者。

但隨著臨床研究的不斷深入、技術(shù)的持續(xù)成熟，這一臨床應(yīng)用趨勢正在悄然改變，CAR-T療法正逐漸從“最后防線”轉(zhuǎn)變?yōu)楦啐g、高?；颊叩摹耙痪€希望”。

陳玉清主任介紹，CAR-T細(xì)胞治療最初主要用于難治復(fù)發(fā)的腫瘤患者，且取得了顯著療效。

近年來，隨著國內(nèi)外臨床研究的不斷推進(jìn)，該技術(shù)已逐步應(yīng)用于初治高?；颊?，以及不耐受強(qiáng)化療、造血干細(xì)胞移植的患者。

白炎亮主任補(bǔ)充，早期干預(yù)是提高腫瘤治療效果的關(guān)鍵，在腫瘤細(xì)胞尚未產(chǎn)生耐藥性時(shí)，通過CAR-T療法最大限度清除腫瘤細(xì)胞，將殘留病灶降到最低，能顯著提升患者的長期生存概率，甚至有望實(shí)現(xiàn)腫瘤根治。

“現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)顯示，CAR-T治療用于初治骨髓瘤患者，能有效提高緩解率和長期無病生存率，同時(shí)降低治療過程中的不良反應(yīng)。”陳玉清主任強(qiáng)調(diào)，這一應(yīng)用突破，為高齡、化療不耐受的多發(fā)性骨髓瘤患者開辟了新的治療路徑，讓更多高齡腫瘤患者有了治愈的希望。

據(jù)悉，河南省人民醫(yī)院是國內(nèi)較早參與CAR-T臨床研究和臨床應(yīng)用的單位之一。

為確保治療安全有效，醫(yī)院建立了完善的個(gè)體化診療體系和多學(xué)科協(xié)同服務(wù)機(jī)制，為每位患者制定個(gè)性化治療方案，治療過程中醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)全程值守，密切監(jiān)測患者病情變化，實(shí)現(xiàn)“最大療效、最小風(fēng)險(xiǎn)”的治療目標(biāo)。

“未來，我們將持續(xù)推進(jìn)CAR-T細(xì)胞治療等前沿技術(shù)的臨床應(yīng)用與研究，不斷優(yōu)化治療方案、提升診療水平，致力于打造區(qū)域腫瘤及危重癥診療高地?！卑籽琢林魅伪硎?，團(tuán)隊(duì)將充分發(fā)揮承上啟下的作用，彌補(bǔ)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)在前沿腫瘤治療領(lǐng)域的不足，把優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源下沉，為更多重癥腫瘤患者、復(fù)發(fā)難治腫瘤患者，尤其是高齡患者，提供更優(yōu)質(zhì)、更精準(zhǔn)、更具人文關(guān)懷的醫(yī)療解決方案與服務(wù)。

專家簡介

陳玉清

河南省人民醫(yī)院血液科主任醫(yī)師、病區(qū)主任

碩士研究生導(dǎo)師、博士后合作導(dǎo)師、法國卡昂大學(xué)訪問學(xué)者

河南省醫(yī)學(xué)會血液病專業(yè)委員會常委兼白血病學(xué)組副組長

河南省醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會常委

河南省老年學(xué)會血液學(xué)專業(yè)委員會常委

河南省生命關(guān)懷協(xié)會骨髓瘤專業(yè)委員會常委

河南省生命關(guān)懷協(xié)會急性白血病專業(yè)委員會副主委

河南省免疫學(xué)會血液免疫專業(yè)委員會副主委

中國抗癌協(xié)會康復(fù)會血液分會常委

中國抗癌協(xié)會淋巴瘤整合康復(fù)專業(yè)委員會委員

中國研究型醫(yī)院學(xué)會血液病精準(zhǔn)診療專業(yè)委員會委員

中國醫(yī)藥教育協(xié)會血液學(xué)專業(yè)委員會委員兼白血病學(xué)組委員

白炎亮

河南省人民醫(yī)院血液病學(xué)部副主任、北院區(qū)血液科主任

主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，鄭州大學(xué)、河南大學(xué)碩士生導(dǎo)師

鄭州大學(xué)省醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)院內(nèi)科學(xué)教研室副主任

中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會第十二屆白血病淋巴瘤學(xué)組委員

河南省臨床腫瘤學(xué)會淋巴瘤青委會副主委、生命關(guān)懷協(xié)會常委、腫瘤精準(zhǔn)診療聯(lián)盟委員等多個(gè)學(xué)會職務(wù)

近5年發(fā)表SCI論文29篇，累計(jì)影響因子131分

現(xiàn)主持科研課題兩項(xiàng)，參與國家自然科學(xué)基金一項(xiàng)