隨著全球氣候變暖，極端高溫天氣愈發(fā)頻繁。人們通常知道中暑等急性熱應激的危害，但長期處于炎熱環(huán)境中，是否會給身體埋下慢性的“代謝隱患”？既往觀點認為，短期熱暴露甚至能暫時提高能量消耗，然而，來自中南大學湘雅醫(yī)院和山東第一醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院的最新研究指出，慢性熱應激實際上會“烙印”在身體的記憶中，顯著加劇日后高脂飲食誘發(fā)的肥胖和代謝功能障礙。

2026年4月22日，中南大學湘雅醫(yī)院內(nèi)分泌科羅湘杭教授、黃燕教授團隊聯(lián)合山東第一醫(yī)科大學附屬省立醫(yī)院趙家軍教授團隊在國際頂級期刊《細胞》（Cell）上發(fā)表題為《A skin-hypothalamus axis couples heat stress and metabolic dysfunction》（皮膚-下丘腦軸耦合熱應激與代謝功能障礙）的研究論文。該研究首次揭示了一條由皮膚啟動、經(jīng)下丘腦星形膠質(zhì)細胞“記憶”并最終導致脂肪異常堆積的信號通路，并發(fā)現(xiàn)日常補充維生素A可能是打破這一惡性循環(huán)的簡單有效手段。

為探究熱應激的長期影響，研究團隊首先讓小鼠經(jīng)歷一周的每日高溫（37℃）暴露，隨后讓它們在常溫下“靜養(yǎng)”數(shù)周，待急性應激指標恢復正常后，再給予高脂飲食。結(jié)果令人驚訝：曾受過熱應激的小鼠，在吃高脂食物后體重增長更快、脂肪堆積更嚴重，尤其是內(nèi)臟脂肪顯著增加，且能量消耗降低、脂肪分解能力受損。為探明機制，團隊對下丘腦（人體能量平衡的“總開關(guān)”）進行了單細胞測序，發(fā)現(xiàn)熱應激特異性地誘導了下丘腦室旁核（PVN）中一群表達LRRC7蛋白的星形膠質(zhì)細胞大量擴增，并且這些細胞會形成一種持久的“熱記憶”——即便熱暴露結(jié)束數(shù)周，其染色質(zhì)結(jié)構(gòu)仍保持開放，對再次熱刺激反應更劇烈。

進一步研究發(fā)現(xiàn)，熱應激時皮膚會大量分泌一種名為KLK14的蛋白酶，它隨血液循環(huán)進入大腦，精準地作用于PVN區(qū)的LRRC7+星形膠質(zhì)細胞。KLK14與其受體CHL1結(jié)合后，通過一種名為ALKBH1的酶，改變了星形膠質(zhì)細胞中關(guān)鍵基因的DNA甲基化修飾（一種表觀遺傳標記），從而“解鎖”了合成抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的能力。這些星形膠質(zhì)細胞釋放的GABA，恰好抑制了鄰近負責“發(fā)出減脂指令”的催產(chǎn)素神經(jīng)元，導致支配脂肪組織的交感神經(jīng)信號減弱，最終使得脂肪分解受阻、內(nèi)臟脂肪越積越多。通過基因手段特異性清除這群“記憶”星形膠質(zhì)細胞或阻斷KLK14信號，能有效逆轉(zhuǎn)小鼠的代謝損傷。

研究團隊還開展了一項針對夏季高溫下工作的外賣騎手的人群觀察與干預試驗。結(jié)果顯示，夏季累積高溫暴露時間越長，體重、腰圍和內(nèi)臟脂肪面積的長期增幅越顯著。更重要的是，在為期四個月的隨機雙盲對照試驗中，每日口服5000國際單位維生素A的騎手，其血清KLK14水平顯著下降，體重增長和內(nèi)臟脂肪堆積得到有效遏制，而安慰劑組則持續(xù)惡化。這提示，簡單、廉價的維生素A補充，可能成為對抗熱應激相關(guān)代謝疾病的新策略。

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