癌癥相關(guān)淋巴水腫是乳腺癌、婦科癌癥等患者治療后常見的嚴(yán)重并發(fā)癥，由于淋巴系統(tǒng)受損導(dǎo)致肢體腫脹、纖維化甚至功能喪失，嚴(yán)重影響生存質(zhì)量。然而，并非所有接受相同治療的患者都會(huì)發(fā)病，且發(fā)病時(shí)間與嚴(yán)重程度個(gè)體差異極大，現(xiàn)有藥物療效有限。長期以來，其背后的復(fù)雜病理機(jī)制——尤其是慢性炎癥與組織纖維化如何惡性循環(huán)——一直是未解難題，限制了精準(zhǔn)治療手段的開發(fā)。

2026年4月20日，遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院鄧呈亮團(tuán)隊(duì)與上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院章一欣/閔沛如團(tuán)隊(duì)在《自然·通訊》上發(fā)表題為《T細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化代表女性癌癥相關(guān)淋巴水腫的潛在致病機(jī)制》的研究。該研究通過對(duì)患者皮膚組織進(jìn)行高精度單細(xì)胞測序，首次系統(tǒng)揭示了T細(xì)胞在病理微環(huán)境中獲得成纖維細(xì)胞樣表型并直接參與纖維化進(jìn)程的“T細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化”現(xiàn)象，為理解該疾病提供了全新視角。

研究團(tuán)隊(duì)對(duì)比分析了宮頸癌繼發(fā)淋巴水腫患者患側(cè)與健側(cè)皮膚及健康對(duì)照樣本，發(fā)現(xiàn)患側(cè)皮膚中多種細(xì)胞類型普遍呈現(xiàn)纖維化趨勢(shì)。尤為關(guān)鍵的是，在免疫細(xì)胞中鑒定出一類特殊的T細(xì)胞亞群：它們高表達(dá)膠原蛋白和平滑肌相關(guān)基因，卻喪失了正常T細(xì)胞的免疫功能。通過RNA速率分析，團(tuán)隊(duì)追蹤到這些T細(xì)胞從健側(cè)皮膚向患側(cè)皮膚遷移并逐漸轉(zhuǎn)化為“成纖維細(xì)胞樣T細(xì)胞”或“肌成纖維細(xì)胞樣T細(xì)胞”的動(dòng)態(tài)演化軌跡。進(jìn)一步細(xì)胞通訊分析揭示，PDGFB/PDGFRB信號(hào)通路是驅(qū)動(dòng)這一“變身”過程的關(guān)鍵開關(guān)，而阻斷該通路的小分子藥物克雷諾拉尼在小鼠淋巴水腫模型中顯著減輕了尾巴腫脹、膠原沉積及T細(xì)胞異常轉(zhuǎn)化。

此外，研究團(tuán)隊(duì)在獨(dú)立發(fā)表的淋巴水腫患者脂肪組織單細(xì)胞數(shù)據(jù)中也驗(yàn)證了類似T細(xì)胞亞群的存在，提示這一現(xiàn)象可能廣泛發(fā)生于不同組織。該發(fā)現(xiàn)不僅將T細(xì)胞從傳統(tǒng)“免疫調(diào)節(jié)者”重新定義為“促纖維化效應(yīng)細(xì)胞”，還打破了以往對(duì)淋巴水腫纖維化僅由成纖維細(xì)胞等基質(zhì)細(xì)胞驅(qū)動(dòng)的認(rèn)知。基于PDGFRB靶向抑制的治療策略，結(jié)合物理或外科手段，有望為癌癥相關(guān)淋巴水腫乃至其他纖維化疾病提供全新的聯(lián)合治療路徑。

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