駱家輝是美國政壇上第一個華裔州長，后來又當(dāng)過商務(wù)部長和駐華大使。1996年，他以較高支持率當(dāng)選華盛頓州第21任州長，1997年1月15日正式就職。他連任到2005年1月，一共干了兩屆。在州長任上，他重點(diǎn)抓經(jīng)濟(jì)發(fā)展，尤其是對外貿(mào)易。

華盛頓州本身就很依賴出口，他組織了10次貿(mào)易代表團(tuán)，去亞洲、墨西哥和歐洲等地推銷本州產(chǎn)品。其中對中國的出口增長特別明顯，從1996年的25億美元左右，增加到2005年的50億美元以上。

這期間他推動了不少中美貿(mào)易合作項(xiàng)目，幫助美國企業(yè)打開中國市場，也為州里創(chuàng)造了就業(yè)機(jī)會。那時候他被看作溫和的民主黨人，注重財政平衡，沒搞太多新稅收，還削減了一些政府開支。

2005年州長任期結(jié)束，他沒再競選，而是加入西雅圖的特里梅因律師事務(wù)所，專攻中國業(yè)務(wù)和政府關(guān)系咨詢。2008年，他還當(dāng)過希拉里在華盛頓州總統(tǒng)初選的聯(lián)合主席。

2009年2月，他被提名為美國商務(wù)部長，3月26日宣誓就職，成為第36任商務(wù)部長，也是第一個華裔擔(dān)任這個職務(wù)。在商務(wù)部期間，他負(fù)責(zé)推動奧巴馬政府的國家出口倡議，目標(biāo)是五年內(nèi)把美國出口翻一番。

2010年11月，駱家輝在商務(wù)部長任上直接插手了華為的事。當(dāng)時Sprint Nextel公司準(zhǔn)備花幾十億美元升級網(wǎng)絡(luò)基礎(chǔ)設(shè)施，華為和中興通訊都參與了競標(biāo)。

駱家輝親自給Sprint首席執(zhí)行官赫斯打電話，表達(dá)了對國家安全的“深切擔(dān)憂”，提醒對方如果讓華為參與，可能存在風(fēng)險。雖然他沒直接下命令要求排除，但這個電話之后，Sprint很快就決定把華為和中興排除在競標(biāo)之外，轉(zhuǎn)而選擇了歐洲供應(yīng)商。

這件事當(dāng)時被媒體廣泛報道，成了美國政府對華企在關(guān)鍵基礎(chǔ)設(shè)施領(lǐng)域設(shè)限的一個典型案例。華為當(dāng)時正努力打開美國市場，這次競標(biāo)失敗對它在美國的發(fā)展影響不小。

駱家輝的這個舉動，符合當(dāng)時美國對華電信設(shè)備的安全審查政策，但他作為華裔高官出面處理，也引起了不少討論。

2011年3月9日，駱家輝被提名為美國駐華大使，8月中旬全家搬到北京。8月16日，他正式就任，成為美國歷史上第一個華裔駐華大使。

在大使任上，他繼續(xù)處理中美經(jīng)貿(mào)事務(wù)，推動美國產(chǎn)品進(jìn)入中國市場，還簡化了中國申請人簽證等待時間，從原來的100天縮短到3天。2014年3月1日，他卸任大使職位，結(jié)束了三年多的外交工作。

卸任后，駱家輝很快轉(zhuǎn)向私人領(lǐng)域。2014年2月離開北京后，他先回到西雅圖，重返戴特里梅因律師事務(wù)所，繼續(xù)做中國貿(mào)易和投資的顧問工作。不久，他自己成立了洛克全球策略咨詢公司，主要幫美國企業(yè)和中國企業(yè)處理跨境貿(mào)易、投資和監(jiān)管事務(wù)。

2016年4月初，他作為哈佛大學(xué)訪問學(xué)者，參加哈佛中國論壇閉幕式，分享了駐華經(jīng)歷。之后幾年，他多次往返中國，參與各種商業(yè)會議和項(xiàng)目對接，幫客戶解讀中美貿(mào)易政策變化。

2020年6月15日，他擔(dān)任貝爾維尤學(xué)院的代理校長，處理學(xué)校行政事務(wù)。2021年1月，他當(dāng)選百人會主席，組織了不少中美交流活動。2023年11月16日，他加入惠特尼律師事務(wù)所擔(dān)任高級顧問，主要還是為企業(yè)提供中美貿(mào)易政策建議和投資策略指導(dǎo)。

駱家輝卸任后把重點(diǎn)放在了中美經(jīng)貿(mào)咨詢上。他的洛克全球策略公司直接服務(wù)于中美企業(yè)間的合作項(xiàng)目，收入來源包括顧問費(fèi)、董事會酬勞和律所薪水。這些工作讓他在私營領(lǐng)域賺得不少，頻繁的中國之行也讓他保持了和中國商界的緊密聯(lián)系。

早年在州長和商務(wù)部長任上，他一方面大力推美國對華出口，另一方面在華為競標(biāo)上又出手阻攔。卸任后他沒有淡出中美關(guān)系，反而通過咨詢生意把經(jīng)驗(yàn)變現(xiàn)，繼續(xù)在中美商業(yè)圈活動。到現(xiàn)在，他還住在美國，但業(yè)務(wù)重心一直圍繞中國市場轉(zhuǎn)。