文 | 氨基觀察

2026年全球ADC賽道首筆重磅交易塵埃落定。

4月7日，吉利德宣布以31.5億美元首付款、最高18.5億美元里程碑付款收購ADC公司Tubulis。

不同于以往單純的“產(chǎn)品補位”式并購，吉利德此次出手，背后藏著ADC賽道的三個趨勢轉(zhuǎn)變。

其一是失意靶點的ADC轉(zhuǎn)機。曾幾度研發(fā)受挫的卵巢癌最佳ADC藥物靶點NaPi2b，終于在Tubulis新一代ADC技術(shù)加持下迎來突破，Tubulis的核心資產(chǎn)TUB-040是最直觀的證明。

其二是技術(shù)平臺成為并購定價的核心籌碼。吉利德在經(jīng)歷收購Trodelvy，預(yù)期大幅縮水后，不再以一款產(chǎn)品定輸贏，能持續(xù)造血的技術(shù)平臺，才是巨頭們爭奪的關(guān)鍵。

其三是ADC領(lǐng)域的并購邏輯的切換：從早期的“靶點與分子之爭”，升級為“平臺+確定性資產(chǎn)”的雙重掠奪。

看懂這三個趨勢，就不難理解吉利德的野心。此次出手，絕非單純補充一款卵巢癌領(lǐng)域的潛在產(chǎn)品那么簡單，更重要的是，通過整合Tubulis的技術(shù)與資產(chǎn)，吉利德正在補齊自身ADC賽道的短板，為下一階段技術(shù)競賽做準備。

畢竟，ADC賽道的競爭早已進入白熱化，巨頭們的每一次并購，都要為未來的“藥王”爭奪戰(zhàn)布局。

卵巢癌ADC更佳靶點？

吉利德首席財務(wù)官安德魯·迪金森在此次交易的電話會議上明確表示，僅憑Tubulis旗下核心ADC資產(chǎn)TUB-040在卵巢癌領(lǐng)域的潛在價值，就有望收回31.5億美元的預(yù)付款。

這一判斷并非激進。卵巢癌是全球女性中發(fā)病率位居前列的婦科惡性腫瘤之一，也是婦科腫瘤中死亡率最高的癌種。每年新增病例約30萬，且由于早期癥狀隱匿，約70%的患者在確診時已處于晚期，整體5年生存率不足50%。

盡管近年來PARP抑制劑等療法帶來一定治療進展，但整體療效仍有限，且卵巢癌長期面臨復(fù)發(fā)率高、耐藥性強的困境，尤其是鉑耐藥患者，治療選擇有限。研究認為ADC是重要的策略之一，而NaPi2b是ADC的最佳靶點。

首先，NaPi2b（SLC34A2）是一種在人體磷酸鹽穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用的跨膜轉(zhuǎn)運蛋白，在多種上皮腫瘤中高表達。除黏液性亞型外，超過90%的卵巢癌樣本中均存在NaPi2b過表達，幾乎實現(xiàn)了卵巢癌患者的全覆蓋，而在非小細胞肺癌中，70%的非鱗狀細胞癌患者也表現(xiàn)出NaPi2b高表達。

其次，雖然NaPi2b是功能蛋白，但更偏向譜系生物標記物，而非癌基因，并不適合作為靶向抑制劑靶點。而高表達特性給予了ADC治療空間，借助NaPi2b在腫瘤中高表達，ADC可將毒性藥物遞送至腫瘤，實現(xiàn)精準殺傷，降低耐藥。

無論是表達水平還是結(jié)構(gòu)來看，NaPi2b無疑是治療卵巢癌的最佳ADC靶點，但該靶點的研發(fā)之路并非一帆風順。

羅氏、Mersana、Gentech都因臨床療效或安全性問題終止。失敗原因在于NaPi2b在正常組織表達有限但仍存在基礎(chǔ)表達，導(dǎo)致劑量受限毒性（尤其是肺毒性與眼毒性）出現(xiàn)。而如Mersana的UpRi的DAR值為10–15，提升了載藥量，但也增加系統(tǒng)暴露與非特異性攝取，加劇安全性問題。

TUB-040的出現(xiàn)讓NaPi2b ADC重燃希望。

在2025 ESMO大會上,Tubulis公布了TUB-040治療卵巢癌的1/2a期臨床研究的首批臨床數(shù)據(jù)。在未經(jīng)生物標志物篩選、且既往接受過治療的卵巢癌患者中，TUB-040治療的ORR達到59%，其中1例患者在2.5mg/kg劑量組實現(xiàn)完全緩解。同時，治療期間出現(xiàn)的≥3級TRAEs如中性粒細胞減少癥，發(fā)生率僅為22%，顯著優(yōu)于此前產(chǎn)品或卵巢癌其他靶點ADC。

目前，TUB-040已獲得FDA的快速通道資格，用于治療鉑耐藥卵巢癌患者。

除卵巢癌外，公司也在同時開展一項多中心1/2a期研究，旨在評估TUB-040作為單藥療法在復(fù)發(fā)/難治性NSCLC患者中的安全耐受性和療效。

真正值錢的是平臺

盡管此次吉利德收購Tubulis的初期重點是聚焦于卵巢癌資產(chǎn)TUB?040，但實際上，Tubulis所擁有的下一代ADC技術(shù)平臺，才是本次交易更具戰(zhàn)略價值的核心。

Tubulis的平臺由三部分構(gòu)成，P5偶聯(lián)技術(shù)、基于P5的Exatecan連接子-載荷系統(tǒng)（Tubutecan）、以及革命性的Alco5連接子技術(shù)。而TUB-040能夠突破，關(guān)鍵就在于前兩項技術(shù)解決了早期藥物連接子穩(wěn)定性和毒素問題。

具體來看，P5偶聯(lián)技術(shù)是一種新型的半胱氨酸選擇性偶聯(lián)化學方法。與當前臨床ADC常用的巰基-馬來酰亞胺基連接相比，P5技術(shù)基于乙炔基磷酰胺酯接頭，能提供卓越的血清穩(wěn)定性，有效防止毒素在循環(huán)中提前釋放。更重要的是，該技術(shù)通過在接頭中引入親水基團（如PEG24），解決了高藥物抗體比（DAR）ADC常見的疏水性聚集問題，從而能夠制備出像TUB-040這樣DAR值高達8、同時兼具良好親水性和抗體樣藥代動力學的均質(zhì)化藥物。這是其療效和耐受性優(yōu)于早期高DAR值A(chǔ)DC的基礎(chǔ)。

Tubutecan并非一個獨立的平臺，而是利用P5連接子來遞送拓撲異構(gòu)酶I抑制劑Exatecan（依沙替康）的專有連接子-載荷系統(tǒng)。臨床前數(shù)據(jù)顯示，Tubutecan+P5組合與其他連接系統(tǒng)相比，可使腫瘤對Exatecan的暴露量增加一倍，顯著提升治療效果；同時肝臟暴露極低，無明顯肺毒性，安全性顯著優(yōu)于已上市TOP1抑制劑類ADC。

Alco5則是Tubulis的另一項前沿連接子技術(shù)，旨在解決含羥基（-OH）小分子藥物（如SN38、吉西他濱）的ADC偶聯(lián)難題。其設(shè)計靈感來源于成熟的ProTide前藥技術(shù)（如索磷布韋），核心是一種基于磷酰胺的自消除連接子。

該技術(shù)的突破性在于，首次同時滿足了對各類羥基藥物廣譜適配、血液循環(huán)中高度穩(wěn)定、以及在靶細胞內(nèi)實現(xiàn)無痕釋放三大嚴苛要求。例如，對于SN38，Alco5優(yōu)化版本解決了傳統(tǒng)連接子不穩(wěn)定或釋放不足的問題；對于其他載荷，它也能顯著提升選擇性并改善藥代動力學。這項技術(shù)不僅為ADC開辟了更豐富的載荷庫，也為其在降解抗體偶聯(lián)物（DAC） 等更前沿領(lǐng)域的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

目前，基于P5+Alco5的技術(shù)平臺，Tubulis開發(fā)了DAC平臺，目前已有DAC產(chǎn)品進入臨床前研究階段。吉利德表示：“這項技術(shù)有望將治療范圍擴展到癌癥以外，如炎癥和病毒學領(lǐng)域”，應(yīng)用潛力不容小覷。

事實上，吉利德與Tubulis的平臺合作早有鋪墊。2024年12月，吉利德與Tubulis達成合作協(xié)議，基于后者的Tubutecan平臺與 Alco5 技術(shù)，聯(lián)合開發(fā)新型ADC候選藥物。

根據(jù)此次收購公告，交易完成后，Tubulis將作為吉利德旗下專門從事ADC研究的機構(gòu)獨立運營，其位于慕尼黑的基地將成為吉利德的ADC創(chuàng)新中心，依托其一體化的發(fā)現(xiàn)、生產(chǎn)和臨床能力，持續(xù)推進下一代ADC藥物的研發(fā)與落地。吉利德方表示：“Tubulis團隊及其科學專長也是此次收購的核心價值。”

對于吉利德而言，平臺資產(chǎn)可以輸送更多分子，保留企業(yè)的技術(shù)和研發(fā)能力，才能實現(xiàn)價值最大。

ADC交易新趨勢

吉利德的這筆并購，也印證了ADC領(lǐng)域的交易正在從資產(chǎn)驅(qū)動轉(zhuǎn)向平臺驅(qū)動。

過去兩年，MNC相繼完成了平臺化布局。先是2023年輝瑞以430億美元收購Seagen，緊接著2024年艾伯維以101億美元收購Immuno Gen，以及默沙東先后引進第一三共的3款A(yù)DC管線，交易火熱。

中國創(chuàng)新藥也在此期間達成多筆平臺合作。2025年中國創(chuàng)新藥BD總交易額第一來自啟德醫(yī)藥與Biohaven、AimedBio合作，交易涵蓋了基于啟德ADC平臺多靶點創(chuàng)新藥物合作開發(fā)權(quán)益，覆蓋21個靶點。同年，詩健生物與ConjugateBio達成EZWi-Fit?平臺技術(shù)獨家選擇權(quán)協(xié)議，以及天演藥業(yè)與Exelixis拓展SAFEbody?合作，聯(lián)手開發(fā)第三款安全抗體偶聯(lián)藥物。

進入2026年，雖然巨頭關(guān)于ADC的交易愈發(fā)謹慎，但對創(chuàng)新平臺的渴求只增不減。貝恩公司年初發(fā)布的《2026年全球并購報告》指出，新一輪ADC并購已圍繞適應(yīng)癥選擇、聯(lián)合治療定位以及平臺可擴展性進行升級迭代。目前來看，確實如此。

1月份，Sidewinder與全球CDMO巨頭Lonza旗下子公司Synaffix達成多靶點許可協(xié)議，共同開發(fā)針對實體瘤的首創(chuàng)雙特異性ADC療法；2月10日，中外制藥與Araris Biotech AG就Araris的連接子-有效載荷ADC技術(shù)AraLinQ?達成許可協(xié)議。

4月6日，ADC公司Akari Therapeutics與藥明合聯(lián)達成合作關(guān)系，加速其ADC管線開發(fā)，其技術(shù)核心PH1載荷PH1是一種剪接體抑制劑，有望解決對微管抑制劑或拓撲異構(gòu)酶的耐藥問題。

這些合作都在提示著，從靶點、分子之爭，升級為平臺+確定性資產(chǎn)之爭，這就是2026年ADC的真實賽道。而吉利德在這領(lǐng)域交過巨額學費之后，也開始押注了ADC未來的競爭規(guī)則：得平臺者，得天下。