當(dāng)全球約6400萬心衰患者還在與病魔苦苦抗?fàn)帟r，一項來自浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院（簡稱浙大二院）的突破性原創(chuàng)研究，正在改寫心衰疾病的治療格局。北京時間4月8日深夜，經(jīng)血管植入器械全國重點(diǎn)實驗室副主任、浙大二院心血管內(nèi)科胡新央教授團(tuán)隊，浙江省心臟功能重建重點(diǎn)實驗室主任、浙大二院徐洋教授團(tuán)隊的“工程化樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)免疫耐受改善心力衰竭心臟重塑”重大研究成果，發(fā)表于全球頂刊雜志《自然》（Nature）上。

這項跳出傳統(tǒng)治療框架的創(chuàng)新突破，不僅為心衰患者帶來“精準(zhǔn)護(hù)心”的新希望，更讓世界看到中國醫(yī)學(xué)前沿、浙大二院科研的強(qiáng)勁活力和澎湃動能?！斑@是臨床科學(xué)家與基礎(chǔ)科學(xué)家的一次完美攜手，也是具有光明臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景的一次基礎(chǔ)研究，我們充滿了期待?！焙卵虢淌诒硎?。

一位父親的眼淚滴在她心里

突破心衰傳統(tǒng)療法困局

心力衰竭被公認(rèn)為心血管疾病的“終極戰(zhàn)場”。在我國，終末期心衰患者1年死亡率可達(dá)50%。身為心血管內(nèi)科醫(yī)生，胡新央早早關(guān)注到這個臨床痛點(diǎn)——不少心衰患者對現(xiàn)有藥物、介入治療反應(yīng)不佳，尤其是心梗后或慢性心衰患者，過度激活的免疫炎癥就像“失控的衛(wèi)士”，持續(xù)攻擊自身心肌，加速心臟重構(gòu)和纖維化進(jìn)程。而傳統(tǒng)抗炎治療或效果短暫，或引發(fā)全身感染風(fēng)險。

“我碰到很多病人，到了心衰晚期，除了心臟移植，別無他法。作為醫(yī)生，這時候會有一種無力感。”讓胡新央教授印象深刻的是，一位父親“救救我孩子”的哽咽與懇求。一位20多歲的擴(kuò)心病小伙子來就診時，病情已十分嚴(yán)重，“他父親一遍遍來咨詢，在我的門診痛哭?？粗@位父親的絕望，我就反復(fù)問自己，治療終末期心衰，還有沒有別的辦法？”

團(tuán)隊合影

有一天，胡新央教授查完房后，站在這位年輕患者的床前，看著他費(fèi)力喘息，久久沒辦法離開：“當(dāng)時我就在想，如果能在科研上突破，找到一條有效的調(diào)控免疫炎癥反應(yīng)、改善心功能的方法，就能幫助他甚至更多這樣的患者?！?br/>

這個瞬間，她想到了浙大二院徐洋教授。徐教授從事免疫學(xué)研究30余年，在免疫調(diào)控領(lǐng)域獲得了一系列國際前沿的創(chuàng)新性成果，立志將成果應(yīng)用于臨床。

當(dāng)兩人錨定共同目標(biāo)，破題的使命感更加強(qiáng)烈。說干就干，雙方立馬組建了一支兼有臨床科學(xué)家和基礎(chǔ)科學(xué)家、充滿好奇和激情的團(tuán)隊?；A(chǔ)團(tuán)隊負(fù)責(zé)細(xì)胞制備、免疫學(xué)相關(guān)指標(biāo)監(jiān)測，臨床團(tuán)隊負(fù)責(zé)構(gòu)建動物模型、監(jiān)測功能性指標(biāo)，雙方都運(yùn)用各自領(lǐng)域最前沿的知識，目標(biāo)一致、雙向互補(bǔ)。歷經(jīng)近5年的攻關(guān)，他們終于找到破解之道——創(chuàng)新性地開發(fā)了工程化免疫抑制及病灶靶向的樹突狀細(xì)胞（iCDC）干預(yù)策略，“相當(dāng)于從0到1，開辟了治療心衰的全新賽道”。

“顛覆級”概念創(chuàng)新

填補(bǔ)心衰治療領(lǐng)域空白

這條心衰治療領(lǐng)域的全新賽道，如何開辟而來？徐洋教授介紹，樹突狀細(xì)胞（DC）因其強(qiáng)大的抗原呈遞能力而廣為人知，通過調(diào)控T細(xì)胞等免疫細(xì)胞全面激活或抑制免疫反應(yīng)，通常被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)的“指揮官”。所謂“工程化”，主要就是雙管齊下的兩個改造。

胡新央教授與患者交流

胡新央教授解釋道，免疫細(xì)胞若被過度激活，會釋放大量炎癥因子，導(dǎo)致心臟重構(gòu)、纖維化加重。如果能抑制這種過度激活，就可以改善纖維化，給心臟修復(fù)的環(huán)境。經(jīng)改造后，iCDC能定向到心臟受損部位，一邊直接抑制心肌的“過度活化免疫細(xì)胞”及促纖維化的基質(zhì)細(xì)胞，一邊誘導(dǎo)具有保護(hù)作用的“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞”（Treg）擴(kuò)增，在心臟局部建立穩(wěn)定的“免疫耐受環(huán)境”。簡單來說，就像給過度活躍的免疫系統(tǒng)裝了“滅火器”，實現(xiàn)持續(xù)的心臟保護(hù)，從源頭遏制不良重構(gòu)。

“利用iCDC做免疫調(diào)控，在全球尚屬首次，這一‘顛覆級’概念創(chuàng)新具有良好的臨床應(yīng)用前景?！焙卵虢淌诮榻B，首先，靶向精準(zhǔn)，首次實現(xiàn)了對受損心臟的精準(zhǔn)免疫調(diào)節(jié)。通過將工程化DC細(xì)胞定向遞送至損傷局部，作用于心臟病灶，規(guī)避全身免疫抑制帶來的感染等風(fēng)險。其次，效果持久。重新平衡損傷性與修復(fù)性免疫反應(yīng)，建立穩(wěn)定、可持續(xù)的“免疫耐受環(huán)境”。在包括缺血再灌注、心肌梗死及壓力超負(fù)荷等多種小鼠疾病模型中，該療法均顯著減少了心臟纖維化，改善了局部血流灌注，并有效提升了心臟的收縮功能、提高了生存率。另外，前景廣闊。令人鼓舞的是，該療法的有效性與安全性在非人靈長類動物心肌梗死模型中也得到了充分驗證。這一成果確立了病灶靶向免疫調(diào)控作為控制心臟纖維化的可行策略，為終末期心衰的治療開辟了具有前景的“免疫靶向”新路徑。

iCDC設(shè)計及構(gòu)建、心臟表型驗證、機(jī)制探究及轉(zhuǎn)化探索

2026年開年，浙大二院于曉方教授團(tuán)隊、胡新央教授/徐洋教授團(tuán)隊先后在《Science》《Nature》發(fā)表成果，這不僅是學(xué)術(shù)上的豐收，還奠定了醫(yī)院“創(chuàng)新型研究型醫(yī)院”的標(biāo)桿定位，更增強(qiáng)了“浙二人”攜手建設(shè)世界一流醫(yī)院的信心和底氣。目前，胡新央教授團(tuán)隊繼續(xù)與徐洋教授團(tuán)隊緊密合作，通過完善臨床級工程化DC細(xì)胞的制備工藝，加速推進(jìn)此項研究的臨床轉(zhuǎn)化。未來，這項精準(zhǔn)免疫調(diào)節(jié)技術(shù)有望與傳統(tǒng)藥物、介入治療形成互補(bǔ)，為心衰患者帶來“逆轉(zhuǎn)心臟重塑”的新可能。