你有沒有過這樣的體驗(yàn)？每天早上，鬧鐘還沒響，你就自然醒了，而且精神抖擻；但熬了一夜之后，第二天不僅困，還莫名地?zé)┰?、焦慮，感覺身體被掏空。

這不僅僅是沒睡夠，是你體內(nèi)的壓力激素節(jié)律被打亂了。這個(gè)激素叫皮質(zhì)醇（在小鼠中叫皮質(zhì)酮）。它正常時(shí)會(huì)在清晨達(dá)到高峰，幫你醒來、應(yīng)對(duì)一天的挑戰(zhàn)；深夜降到最低，讓你安心入睡。

但它是怎么被大腦精準(zhǔn)調(diào)控的？為什么熬夜會(huì)打亂它？

2026年4月7日，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Clifford B. Saper團(tuán)隊(duì)在《Nature Communications》上發(fā)表的研究《A hypothalamic circuit for circadian regulation of corticosterone secretion》，第一次完整畫出了這條從生物鐘到激素分泌的神經(jīng)通路：

視交叉上核（SCN），通過DMH 谷氨酸能神經(jīng)元直接興奮、DMH GABA 能神經(jīng)元經(jīng)尾腹側(cè)室旁核（cvPVH）去抑制兩條并行通路，調(diào)控室旁核促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（PVH-CRH）神經(jīng)元，實(shí)現(xiàn)皮質(zhì)酮晝夜節(jié)律分泌，且光信號(hào)可補(bǔ)償 GABA 能通路在光照環(huán)境中的作用。

信號(hào)從哪里出發(fā)？

大腦的主生物鐘在視交叉上核（SCN），但SCN不直接負(fù)責(zé)調(diào)控激素分泌，而是需要把信號(hào)傳到室旁下區(qū)（SPZ）。

通過神經(jīng)元特異性消融技術(shù)毀掉SPZ的GABA能神經(jīng)元，小鼠的皮質(zhì)酮節(jié)律就亂了，自主活動(dòng)和體溫節(jié)律也被破壞。但有趣的是，如果只敲掉SPZ神經(jīng)元的GABA釋放功能，皮質(zhì)酮節(jié)律卻不受影響，說明SPZ傳遞節(jié)律信號(hào)不依賴GABA，還有別的機(jī)制。

這證實(shí) SCN 的時(shí)鐘信號(hào)需經(jīng) SPZ 中繼，才能傳遞到下游調(diào)控核團(tuán)。

DMH 雙類型神經(jīng)元：節(jié)律分泌的核心執(zhí)行者

信號(hào)從SPZ傳到背內(nèi)側(cè)下丘腦（DMH）。這里有兩類不同的神經(jīng)元，分工明確：

谷氨酸能神經(jīng)元（DMHVglut2）：直接連接到下游的室旁核CRH神經(jīng)元（PVH-CRH），后者直接分泌促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素；消融或抑制這類神經(jīng)元，皮質(zhì)酮的活動(dòng)期峰值顯著下降。

GABA能神經(jīng)元（DMHVgat）：不直接連接PVH-CRH，只在持續(xù)黑暗環(huán)境中發(fā)揮作用；光照可以補(bǔ)償它的功能。也就是說，當(dāng)你熬夜打亂了內(nèi)部節(jié)律，或者倒時(shí)差昏頭轉(zhuǎn)向時(shí)，強(qiáng)光可以幫助修復(fù)那條受損的抑制通路，幫你把激素水平拉回正軌。

因此，DMH通過直接興奮和間接去抑制兩條通路，協(xié)同調(diào)控皮質(zhì)酮分泌。

去抑制環(huán)路：cvPVH 是皮質(zhì)酮分泌的剎車

DMH的GABA能神經(jīng)元不直接作用于PVH-CRH，而是先作用另一個(gè)腦區(qū)——尾腹側(cè)室旁核（cvPVH）。

cvPVH里也有GABA能神經(jīng)元，它們的作用是持續(xù)抑制PVH-CRH，不讓激素亂分泌。當(dāng)DMH的GABA能神經(jīng)元激活時(shí)，它們會(huì)抑制cvPVH的GABA能神經(jīng)元，于是去抑制PVH-CRH，形成DMHVgat→cvPVHVgat→PVH-CRH去抑制通路，進(jìn)而引起皮質(zhì)酮分泌增加。消融cvPVH的GABA能神經(jīng)元，皮質(zhì)酮峰值會(huì)異常升高。

因此，DMH通過去抑制的方式，間接激活PVH-CRH，使皮質(zhì)酮分泌增加。

全文總結(jié)

本研究完整闡明小鼠皮質(zhì)酮晝夜分泌的下丘腦神經(jīng)環(huán)路：SCN（主生物鐘） → SPZ（節(jié)律中繼站） → DMH

在DMH分叉為兩條路：通路一（直接興奮）：DMHVglut2 → 直接激活PVH-CRH → 皮質(zhì)酮分泌；通路二（去抑制）：DMHVgat → 抑制cvPVHVgat → 解除對(duì)PVH-CRH的抑制 → 皮質(zhì)酮分泌；

兩條路協(xié)同，在活動(dòng)期前精準(zhǔn)推高皮質(zhì)酮，讓你醒來時(shí)精神飽滿。

小編寄語：

皮質(zhì)醇的晝夜節(jié)律，是人體最重要的內(nèi)分泌節(jié)律之一。

這項(xiàng)研究告訴我們，人類的身體是為日出而作，日落而息而設(shè)計(jì)的精密系統(tǒng)。我們之所以熬夜后會(huì)焦慮、變笨、暴躁，就是因?yàn)榇竽X中負(fù)責(zé)晝夜節(jié)律和激素分泌的雙環(huán)路機(jī)制紊亂了。雖然現(xiàn)代生活讓我們不得不熬夜，但哈佛團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)給了我們希望，只要一束光，就能強(qiáng)行重啟大腦的喚醒程序。

這就是為什么晨光浴能治起床氣，也是給熬夜黨提出的除了補(bǔ)覺之外的另一種可選擇的補(bǔ)救方式。

https://doi.org/10.1038/s41467-026-71482-0

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