題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

全球近一半的懷孕是意外懷孕，現(xiàn)有的避孕方法主要以女性為中心，而男性可逆避孕手段極為有限，傳統(tǒng)方法如輸精管結(jié)扎不可逆，激素類方法則常伴有副作用，亟需開發(fā)非激素、可逆男性避孕策略。

精子發(fā)生過程主要分為三個(gè)階段：精原細(xì)胞階段、減數(shù)分裂階段、精子形成階段。若在精原細(xì)胞階段干預(yù)，可能破壞精原干細(xì)胞儲(chǔ)備，造成不可逆的不育；若在精子形成階段干預(yù)，可能無法完全阻斷精子功能，導(dǎo)致避孕失敗。因此，靶向減數(shù)分裂階段，有望實(shí)現(xiàn)可逆、無長(zhǎng)期生殖損害的男性避孕。

2026年4月7日，康奈爾大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上發(fā)表了題為" Meiotic prophase I disruption as a strategy for nonhormonal male contraception using small-molecule inhibitor JQ1 "的研究論文。

這項(xiàng)研究首次證明，靶向減數(shù)分裂階段，可實(shí)現(xiàn)安全、可逆、非激素的男性避孕，一種名為JQ1的小分子抑制劑，可特異性抑制睪丸BRDT蛋白，在動(dòng)物模型中，3周用藥即可實(shí)現(xiàn)避孕，停藥30周后，生育能力完全恢復(fù)，且不影響后代生殖功能。

圖源：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員在小鼠模型中，利用小分子抑制劑JQ1，每日腹腔注射，精準(zhǔn)抑制睪丸特異性蛋白BRDT，BRDT在減數(shù)分裂前期調(diào)控大量基因的轉(zhuǎn)錄，是精子形成的關(guān)鍵調(diào)控因子，分析了其安全性和有效性。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，注射3周后，小鼠精子數(shù)量顯著下降，精子形態(tài)出現(xiàn)異常，雄性小鼠暫時(shí)失去生育能力。

進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，JQ1僅破壞減數(shù)分裂前期中粗線期轉(zhuǎn)錄程序，不影響體細(xì)胞與精子發(fā)生其他階段，意味著藥物干預(yù)可暫停精子生產(chǎn)，但不會(huì)永久性破壞生育能力。

關(guān)鍵的是，這一效果是完全可逆的。停藥6周后，小鼠的睪丸結(jié)構(gòu)、精子數(shù)量恢復(fù)至正常水平；停藥30周后，生育能力完全恢復(fù)。

此外，也不影響后代生殖功能，小鼠子代的生殖健康指標(biāo)與正常對(duì)照無差異，無遺傳傳遞風(fēng)險(xiǎn)。

安全性方面，無染色體非整倍體增加，精子染色體數(shù)目正常。

停藥后生育能力完全恢復(fù)（圖源：論文截圖）

研究指出，JQ1不影響B(tài)RDT蛋白表達(dá)，但抑制其功能，干擾染色體結(jié)構(gòu)、轉(zhuǎn)錄調(diào)控及精子成熟相關(guān)基因表達(dá)，而停藥后幾乎所有差異表達(dá)基因均回歸正常。

這項(xiàng)研究首次明確，減數(shù)分裂前期，是實(shí)現(xiàn)高效、安全、可逆的非激素男性避孕干預(yù)窗口。

未來，研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃進(jìn)一步優(yōu)化小分子抑制劑，以降低廣譜BET抑制劑帶來的潛在影響，并推進(jìn)長(zhǎng)期安全性與臨床轉(zhuǎn)化研究，以開發(fā)安全、可逆的男性避孕藥。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1002/advs.202508525

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