在生物制藥行業(yè)，有一套延續(xù)了半個(gè)多世紀(jì)的 “鐵律”：近 70% 的上市重組蛋白藥物，都離不開(kāi)中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞（CHO）這個(gè)經(jīng)典的表達(dá)系統(tǒng)。從曾經(jīng)稱(chēng)霸全球藥王寶座 11 年的修美樂(lè)，到如今各大藥企的王牌單抗品種，幾乎所有重磅生物藥，都誕生于造價(jià)高昂、工藝復(fù)雜的不銹鋼生物反應(yīng)罐里。

但就在幾天前，一顆看似普通的雞蛋，給這個(gè)看似牢不可破的行業(yè)格局，投下了一顆足以撼動(dòng)根基的重磅炸彈。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間 3 月 26 日，專(zhuān)注于用雞蛋開(kāi)辟生物藥全新生產(chǎn)路徑的新銳制藥公司 Neion Bio 官宣，已與一家未披露名稱(chēng)的全球大型制藥企業(yè)達(dá)成合作，雙方將共同開(kāi)發(fā)三款及以上的單克隆抗體生物類(lèi)似藥。

這不僅是 Neion Bio 成立以來(lái)的首個(gè)商業(yè)化項(xiàng)目，更標(biāo)志著其獨(dú)有的 Raptor 技術(shù)平臺(tái)，正式從實(shí)驗(yàn)室構(gòu)想走進(jìn)了產(chǎn)業(yè)落地的戰(zhàn)場(chǎng)，也讓 “雞蛋造藥” 這個(gè)看似天方夜譚的概念，站到了全球生物制造行業(yè)的聚光燈下。

雞蛋，憑什么成為新一代 “生物藥工廠”？

在 Neion Bio 的官網(wǎng)首頁(yè)，寫(xiě)著這樣一句話(huà)：雞蛋，是自然界最高效的蛋白工廠。

這也是這家新銳公司所有技術(shù)構(gòu)想的核心原點(diǎn)。一枚普通的雞蛋，天然含有 6 克復(fù)雜蛋白質(zhì)，而 Neion Bio 做的，就是通過(guò)基因工程技術(shù)，用藥用治療蛋白替換雞蛋中的天然卵清蛋白，讓雞蛋從食材，變成一個(gè)自給自足、天然無(wú)菌的 “活體生物反應(yīng)器”。

這套生產(chǎn)體系的輸入，簡(jiǎn)單到超乎想象 —— 只需要谷物和水。

根據(jù)其公開(kāi)的 Raptor Line V2.5 平臺(tái)數(shù)據(jù)顯示，該系統(tǒng)已實(shí)現(xiàn)單批次單抗重組蛋白的活性表達(dá)，單枚雞蛋可實(shí)現(xiàn)的總蛋白質(zhì)量達(dá)到 6133mg，生產(chǎn)流程的可控性、穩(wěn)定性均已達(dá)到藥物開(kāi)發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)。

在 Neion Bio 聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席技術(shù)官 Sam Levin 博士看來(lái)，數(shù)百萬(wàn)年的進(jìn)化，早已把雞蛋雕琢成了一個(gè)極致高效的復(fù)雜蛋白質(zhì)生產(chǎn)系統(tǒng)。通過(guò)對(duì)雞蛋中天然無(wú)菌的囊泡進(jìn)行基因工程重編程，就能以極低的成本、極簡(jiǎn)的操作、極高的可控性，生產(chǎn)出幾乎所有類(lèi)型的生物治療藥物。

而這，恰恰精準(zhǔn)擊中了當(dāng)前生物制藥行業(yè)最大的痛點(diǎn)。

CHO 統(tǒng)治行業(yè)半個(gè)世紀(jì)，生物制造的瓶頸早已顯現(xiàn)

Neion Bio 的兩位創(chuàng)始人，曾在社交媒體上拋出過(guò)一個(gè)直擊行業(yè)靈魂的問(wèn)題：為什么全球絕大多數(shù)生物藥，都繞不開(kāi) CHO 細(xì)胞？

這個(gè)問(wèn)題的答案，藏著生物制造行業(yè)半個(gè)多世紀(jì)的發(fā)展歷程，也藏著整個(gè)產(chǎn)業(yè)難以突破的桎梏。

早在上世紀(jì) 50 年代，CHO 細(xì)胞就憑借高安全性、可高密度培養(yǎng)、表達(dá)蛋白與人體天然結(jié)構(gòu)高度相似等核心優(yōu)勢(shì)，成為基因工程蛋白藥物的主力生產(chǎn)載體。時(shí)至今日，全球近 70% 的上市重組蛋白藥物、幾乎所有的重磅單抗品種，都由 CHO 細(xì)胞生產(chǎn)。

其中最具代表性的，就是曾經(jīng)的全球 “藥王” 修美樂(lè)（阿達(dá)木單抗）。這款由 CHO 細(xì)胞表達(dá)的全人源單抗，曾連續(xù) 11 年穩(wěn)坐全球藥物銷(xiāo)售榜首，巔峰年銷(xiāo)售額接近百億美元。即便到了 2025 年，專(zhuān)利懸崖已至、生物類(lèi)似藥扎堆上市，修美樂(lè)依然以 45 億美元的年銷(xiāo)售額，位列艾伯維制藥業(yè)務(wù)營(yíng)收前三，占比達(dá) 7%。

而在中國(guó)市場(chǎng)，修美樂(lè)的熱度同樣居高不下。PDB 藥物綜合數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)顯示，2020-2025 年，阿達(dá)木單抗國(guó)內(nèi)銷(xiāo)售額持續(xù)攀升，2025 年已接近 30 億元。除原研艾伯維外，杭州博之銳、百奧泰、正大天晴、復(fù)宏漢霖、信達(dá)生物等國(guó)內(nèi)藥企，均已憑借生物類(lèi)似藥占據(jù)了可觀的市場(chǎng)份額。

龐大的市場(chǎng)背后，是傳統(tǒng)生物制造模式難以回避的短板。

正如 Neion Bio 聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官 Dimi Kellari 所言，傳統(tǒng)生物制造工藝已經(jīng) “幾十年未曾改變”，如今早已成為突破性新藥開(kāi)發(fā)的 “主要瓶頸”，同時(shí)也嚴(yán)重制約著重磅藥物的穩(wěn)定供應(yīng)與本土化生產(chǎn)。

一套傳統(tǒng)的 CHO 細(xì)胞生物藥生產(chǎn)線(xiàn)，需要投入巨額資金建設(shè)廠房、采購(gòu)大型不銹鋼反應(yīng)罐，工藝開(kāi)發(fā)周期長(zhǎng)、生產(chǎn)成本高，擴(kuò)產(chǎn)往往需要數(shù)年時(shí)間。更關(guān)鍵的是，其依賴(lài)的供應(yīng)鏈體系復(fù)雜且脆弱，一旦遭遇地緣政治動(dòng)蕩、全球公共衛(wèi)生事件等沖擊，供應(yīng)鏈隨時(shí)可能斷裂，直接影響藥物的可及性。

而 Neion Bio 想要做的，就是徹底打破這套規(guī)則。

“我們不是想做一個(gè)更好的罐子，我們是想讓罐子消失。”Dimi Kellari 的這句話(huà)，道盡了這套技術(shù)的野心，“讓生產(chǎn)回歸到進(jìn)化已經(jīng)打磨了 2 億年的系統(tǒng)里。讓救命藥的生產(chǎn)，不再依賴(lài)于巨大的鋼鐵容器和脆弱的跨國(guó)供應(yīng)鏈。用一顆雞蛋，讓每一個(gè)國(guó)家，每一個(gè)社區(qū)，都有可能生產(chǎn)自己的藥物。是時(shí)候讓生物制造，重新進(jìn)化一次了?！?/p>

是產(chǎn)業(yè)革命，還是資本新敘事？

合成生物學(xué)曾給行業(yè)描繪過(guò)一個(gè)極具想象力的未來(lái)：未來(lái)的本地農(nóng)場(chǎng)，不僅能供應(yīng)餐桌的食物，還能生產(chǎn)醫(yī)院里急需的藥品。

但長(zhǎng)久以來(lái)，生物制造的核心邏輯，始終是在巨型鋼罐里、在重資產(chǎn)的工業(yè)設(shè)施中，試圖馴服和簡(jiǎn)化生物學(xué)的復(fù)雜性。即便人工智能已經(jīng)大幅加速了藥物設(shè)計(jì)的速度，很多救命藥依然價(jià)格高昂，產(chǎn)能擴(kuò)張動(dòng)輒數(shù)年，供應(yīng)鏈的脆弱性始終懸在行業(yè)頭頂。

雞蛋造藥的出現(xiàn)，給這個(gè)困局提供了一個(gè)全新的解法。它跳出了 “優(yōu)化反應(yīng)罐” 的傳統(tǒng)思路，直接借用自然界早已成熟的蛋白表達(dá)系統(tǒng)，從底層重構(gòu)了生物藥的生產(chǎn)邏輯。一旦實(shí)現(xiàn)規(guī)?；涞?，其帶來(lái)的成本下降、產(chǎn)能靈活性、供應(yīng)鏈自主可控性，都足以改寫(xiě)當(dāng)前生物藥行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)格局。

但我們同樣需要理性看待，從實(shí)驗(yàn)室技術(shù)突破到商業(yè)化大規(guī)模應(yīng)用，生物制藥行業(yè)從來(lái)都不缺驚艷的概念，缺的是能跨過(guò)臨床驗(yàn)證、監(jiān)管審批、規(guī)?；a(chǎn)重重考驗(yàn)的成熟技術(shù)。

雞蛋生產(chǎn)的重組蛋白，其翻譯后修飾能否完全匹配人體天然蛋白結(jié)構(gòu)？長(zhǎng)期用藥的免疫原性風(fēng)險(xiǎn)如何控制？規(guī)?；a(chǎn)的批次穩(wěn)定性能否達(dá)到制藥標(biāo)準(zhǔn)？全球各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)，能否認(rèn)可這套全新的生產(chǎn)體系？這一個(gè)個(gè)問(wèn)題，都是橫亙?cè)?Neion Bio 面前的難關(guān)，也是決定這項(xiàng)技術(shù)是 “產(chǎn)業(yè)革命” 還是 “資本敘事” 的核心關(guān)鍵。

可以確定的是，生物制造的變革浪潮已經(jīng)到來(lái)。從 CHO 細(xì)胞的迭代升級(jí)，到微生物表達(dá)系統(tǒng)的持續(xù)優(yōu)化，再到細(xì)胞 - free 合成、活體生物反應(yīng)器等新技術(shù)的不斷涌現(xiàn)，行業(yè)始終在朝著更高效、更低成本、更可及的方向前行。

這顆雞蛋，能否真正掀翻生物藥制造的百年棋局，時(shí)間會(huì)給我們最終的答案。但至少現(xiàn)在，它已經(jīng)給這個(gè)固化了半個(gè)多世紀(jì)的行業(yè)，撕開(kāi)了一道全新的口子。

互動(dòng)話(huà)題你認(rèn)為雞蛋造藥，能否撼動(dòng) CHO 細(xì)胞在生物制造領(lǐng)域的統(tǒng)治地位？這項(xiàng)技術(shù)落地的最大難關(guān)是什么？歡迎在評(píng)論區(qū)留下你的觀點(diǎn)。

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