題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

衰老會伴隨著細胞衰老，細胞衰老累積與組織功能衰退、年齡相關(guān)慢性病密切相關(guān)。衰老細胞會持續(xù)分泌大量促炎因子、趨化因子和蛋白酶，這被稱為衰老相關(guān)分泌表型（SASP），SASP可促進組織功能障礙、加速衰老并驅(qū)動多種疾病進展。

大量研究證明，清除衰老細胞或抑制SASP可延長健康壽命，延緩多種年齡相關(guān)疾病。

2026年3月31日，韓國嶺南大學(xué)、加拿大多倫多大學(xué)研究團隊在"Nature Communications"期刊上發(fā)表了一篇題為" Homoharringtonine exhibits senotherapeutic activity that mitigates diet- and age-associated obesity and insulin resistance and extends lifespan in mice "的研究論文。

研究顯示，一種天然植物生物堿：高三尖杉酯堿（HHT），已被FDA批準(zhǔn)用于治療白血病的老藥，具有顯著的抗衰老治療活性，其能選擇性地清除衰老脂肪細胞、改善代謝、減輕炎癥，并延長壽命。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員系統(tǒng)篩選了2150種化合物，通過體外實驗、小鼠模型、人類組織，分析了天然植物生物堿高三尖杉酯堿的抗衰老潛力。

通過藥物重定位策略，系統(tǒng)篩選發(fā)現(xiàn)，一種已被FDA批準(zhǔn)用于治療白血病的老藥高三尖杉酯堿（HHT），具有顯著的抗衰老治療活性，其是從三尖杉屬植物中提取的天然植物生物堿。

體外實驗發(fā)現(xiàn)，在多種人類細胞類型中，HHT能選擇性清除衰老細胞，對非衰老細胞幾乎無毒性。

在肥胖小鼠模型中，HHT治療可顯著降低體重和脂肪量，改善胰島素敏感性，并減輕脂肪炎癥和纖維化標(biāo)志物。

機制研究顯示，HHT通過與熱休克蛋白HSPA5直接結(jié)合，抑制其ATP酶活性，從而誘導(dǎo)衰老細胞凋亡，而HSPA5在衰老脂肪細胞中高表達，正常細胞則不然。

值得一提的是，HHT治療還能延長動物模型壽命，在自然衰老小鼠和早衰模型小鼠中，HHT可顯著延長壽命，并改善腎功能、肌肉力量、腎功能等，且長期使用無明顯毒副作用，安全性良好。

HHT延長動物模型壽命（圖：論文截圖）

重要的是，在人類脂肪體外培養(yǎng)實驗中，HHT也展現(xiàn)出抗衰老效果，能劑量依賴性減少衰老細胞水平，降低衰老標(biāo)志物p53和p21的表達。

研究人員表示，HHT是一種已獲批的藥物，具備良好的安全性和藥代動力學(xué)特征，這為其抗衰老「老藥新用」提供了獨特優(yōu)勢，有望快速推進至臨床轉(zhuǎn)化。

盡管如此，研究團隊指出，這項研究基于小鼠模型，未來需要在更廣泛的臨床前模型中驗證其效果，并進一步驗證其長期安全性。

綜上，結(jié)果表明，天然植物生物堿高三尖杉酯堿可選擇性清除體內(nèi)衰老細胞，改善肥胖和衰老相關(guān)的代謝紊亂，并成功延長壽命。

參考文獻：

https://doi.org/10.1038/s41467-026-70475-3

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