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本文重點(diǎn)摘要

文獻(xiàn)表明，間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體可有效干預(yù)過(guò)敏性呼吸系統(tǒng)疾病，通過(guò)調(diào)節(jié)免疫平衡、抑制炎癥、修復(fù)氣道上皮，從根源緩解癥狀。具體如下：

外泌體作為間充質(zhì)干細(xì)胞的核心功能載體，可有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、糾正Th1/Th2細(xì)胞失衡、抑制炎癥，緩解過(guò)敏性呼吸系統(tǒng)疾病癥狀；

外泌體安全性高、易儲(chǔ)存、靶向性強(qiáng)，且在動(dòng)物及初步臨床研究中效果良好，為這類疾病的干預(yù)提供了新思路。

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本期撰文：海軍軍醫(yī)大學(xué) 鵪鶉

本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

春風(fēng)一吹，百花盛放，本是出門踏青賞春的好時(shí)節(jié)，可不少人卻被鼻子“拖了后腿”——頻繁打噴嚏、流清水鼻涕，鼻子癢得忍不住揉，晚上鼻塞睡不著，甚至眼睛發(fā)紅發(fā)癢，連呼吸都帶著不適感。

其實(shí)這不是感冒，而是花粉過(guò)敏性鼻炎在作祟。咱們身體里都有一套“安保系統(tǒng)”也就是免疫系統(tǒng)，正常情況下它能精準(zhǔn)識(shí)別并趕走細(xì)菌、病毒這些“壞家伙”。

但對(duì)于過(guò)敏體質(zhì)的人來(lái)說(shuō)，這套系統(tǒng)有點(diǎn)“過(guò)于敏感”，會(huì)把花粉這種本來(lái)無(wú)害的小東西，誤當(dāng)成危險(xiǎn)的“敵人”。

一旦誤判，免疫系統(tǒng)就會(huì)拉響最高警報(bào)，啟動(dòng)過(guò)度防御，引發(fā)炎癥，反映在鼻子上，就是咱們感受到的各種難受癥狀。眼下正是花粉高發(fā)期，尤其是柏樹等風(fēng)媒植物的花粉，悄悄飄在空氣中，一不小心就會(huì)讓過(guò)敏星人“中招”。

過(guò)敏性鼻炎（AR）與哮喘是臨床最常見(jiàn)的過(guò)敏性呼吸系統(tǒng)疾病，二者癥狀表現(xiàn)存在差異——前者主要累及鼻腔，后者主要累及氣道，但發(fā)病機(jī)制高度一致，均屬于2型炎癥反應(yīng)。

具體而言，免疫系統(tǒng)中負(fù)責(zé)引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)的Th2細(xì)胞過(guò)度活化，而負(fù)責(zé)抑制炎癥反應(yīng)的Treg細(xì)胞功能不足，導(dǎo)致二者比例失衡；同時(shí)，肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞被激活，釋放組胺、白三烯、IgE等過(guò)敏介質(zhì)，刺激鼻腔及氣道黏膜充血、水腫，引發(fā)打噴嚏、流鼻涕、胸悶、喘息等臨床癥狀。

過(guò)敏性呼吸系統(tǒng)疾病作為一類由免疫系統(tǒng)功能紊亂引發(fā)的慢性炎癥性疾病，不僅嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，還可能誘發(fā)多種并發(fā)癥，已成為全球性重大公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。

近日，Thorac Res Pract.雜志發(fā)表的研究證實(shí)[1]，證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體可有效干預(yù)過(guò)敏性呼吸系統(tǒng)疾病，通過(guò)調(diào)節(jié)免疫平衡、抑制炎癥、修復(fù)氣道上皮，從根源緩解癥狀。

外泌體干預(yù)過(guò)敏性疾病的核心機(jī)制

文獻(xiàn)的核心研究?jī)?nèi)容之一，是明確外泌體治療過(guò)敏性呼吸系統(tǒng)疾病的作用機(jī)制。研究證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外泌體主要通過(guò)三種途徑發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，三者協(xié)同作用，形成完整的“抗炎-調(diào)免疫”體系。

結(jié)合文獻(xiàn)研究數(shù)據(jù)，具體解析如下：

外泌體干預(yù)過(guò)敏性疾病的機(jī)制：

（1）外泌體表達(dá)多種蛋白：直接調(diào)控免疫細(xì)胞功能

免疫細(xì)胞功能紊亂是過(guò)敏性疾病的核心病理特征，外泌體作為細(xì)胞間信息傳遞的載體，可通過(guò)與免疫細(xì)胞表面受體結(jié)合，直接傳遞調(diào)控信號(hào)，糾正免疫細(xì)胞異常功能。

該文獻(xiàn)指出，外泌體表面表達(dá)多種蛋白質(zhì)（如ICAM-1、VCAM-1、PDL1等），可與T細(xì)胞、B細(xì)胞、肥大細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞等免疫細(xì)胞表面的對(duì)應(yīng)受體結(jié)合，發(fā)揮精準(zhǔn)調(diào)控作用。

（2）外泌體miRNA傳遞：調(diào)控炎癥相關(guān)基因表達(dá)

除直接與免疫細(xì)胞結(jié)合傳遞信號(hào)外，外泌體的另一核心作用的是通過(guò)傳遞miRNA，調(diào)控炎癥相關(guān)基因表達(dá)。

miRNA是一類微小核酸分子，可通過(guò)抑制特定基因表達(dá)，調(diào)控細(xì)胞功能，在炎癥反應(yīng)與免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

文獻(xiàn)明確指出，間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外泌體中，含有多種與過(guò)敏性炎癥相關(guān)的miRNA，如miR-146a-5p、miR-125b-5p、miR-223等，此類miRNA被外泌體傳遞至免疫細(xì)胞后，可精準(zhǔn)調(diào)控炎癥相關(guān)基因表達(dá)，進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)。

各類miRNA的協(xié)同作用，使外泌體的免疫調(diào)節(jié)功能更具全面性與高效性。

（3）外泌體富含可溶性因子：構(gòu)建抗炎微環(huán)境

除上述兩種途徑外，外泌體可分泌多種可溶性因子，如前列腺素E2（PGE2）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）等，此類因子可在炎癥部位構(gòu)建抗炎微環(huán)境，進(jìn)一步抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)組織修復(fù)。

需強(qiáng)調(diào)的是，各類可溶性因子并非單獨(dú)發(fā)揮作用，而是與外泌體的其他作用途徑協(xié)同配合，形成多靶點(diǎn)、全方位的“抗炎-調(diào)免疫”體系，從而更高效地發(fā)揮作用。

外泌體干預(yù)過(guò)敏性呼吸疾病的臨床進(jìn)展

文獻(xiàn)系統(tǒng)梳理了近年來(lái)外泌體在過(guò)敏性呼吸系統(tǒng)疾病中的研究進(jìn)展，涵蓋動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與初步臨床研究，為外泌體的臨床轉(zhuǎn)化提供了堅(jiān)實(shí)支撐。

多項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外泌體可有效緩解過(guò)敏性鼻炎、哮喘癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，效果優(yōu)于部分傳統(tǒng)藥物且安全性良好。

例如，OVA誘導(dǎo)的過(guò)敏性鼻炎大鼠模型對(duì)比實(shí)驗(yàn)顯示，外泌體治療組在緩解癥狀、降低組胺、IgE及炎癥因子水平、減少黏膜損傷方面，效果優(yōu)于傳統(tǒng)藥物孟魯司特。

臨床研究結(jié)果顯示[3]：

1.鼻上皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞對(duì) MSC-Exos 的攝取在 24 小時(shí)達(dá)到峰值；

2.MSC-Exos 處理上調(diào) IFN-γ 和 IL-2 和 IL-10 細(xì)胞因子，下調(diào) IL-4 細(xì)胞因子；

圖1 圖片引用自文獻(xiàn)3

體內(nèi)模型結(jié)果顯示：

1.調(diào)節(jié) OVA 誘導(dǎo)的 AR 小鼠的 Th1/Th2 細(xì)胞因子平衡，促進(jìn) IL-10 細(xì)胞因子并降低 IL-17 細(xì)胞因子和 IgE

2.MSC-Exos 治療減輕 AR 小鼠鼻粘膜中炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)

圖2 圖片引用自文獻(xiàn)3

3.MSC-Exos 處理誘導(dǎo) AR 小鼠 Th1 和 Tregs 分化并耗盡 Th2 細(xì)胞

圖3 圖片引用自文獻(xiàn)3

此外，研究者還發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體對(duì)治療AR敏感的的信號(hào)通路有顯著影響，如 IL-17/Th17 通路、PPAR 通路以及糖代謝和糖酵解通路。

小結(jié)

過(guò)敏性呼吸系統(tǒng)疾病作為高發(fā)慢性炎癥性疾病，長(zhǎng)期困擾全球廣大患者，傳統(tǒng)治療方式的局限性，導(dǎo)致患者陷入“反復(fù)治療、反復(fù)復(fù)發(fā)”的困境。間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源的外泌體，憑借其獨(dú)特的免疫調(diào)節(jié)功能，為此類疾病的治療開辟了全新路徑。

未來(lái)，需進(jìn)一步加強(qiáng)臨床前與臨床研究的協(xié)同，將臨床前研究中優(yōu)化的給藥方式、劑量方案應(yīng)用于臨床研究，同時(shí)將臨床研究中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題反饋至臨床前研究，進(jìn)一步完善研究方案。

隨著外泌體質(zhì)量控制相關(guān)規(guī)范指導(dǎo)文件的出臺(tái)，推動(dòng)研究向標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化方向發(fā)展，有望加速間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體在過(guò)敏性呼吸系統(tǒng)疾病的臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)程。

1.Kurt S, Kimiz-Gebologlu I, Oncel SS. MSC-Exosomes as Novel Therapeutics in Asthma and Allergic Airway Inflammation. Thorac Res Pract. 2025 Dec 1;26(Suppl 1):34-36. doi: 10.4274/ThoracResPract.2025.s013. PMID: 41340286; PMCID: PMC12673181.

2.Wang M, Zhao N, Wang C, Jin Z-B, Zhang L. Immunomodulatory properties of mesenchymal stem cells: A potential therapeutic strategy for allergic rhinitis. Allergy. 2023;78:1425-1440. doi:10.1111/all.15729

3、Shahzad KA,Wang Z,Li X, et al. Immunomodulatory effect of PLGA-encapsulated mesenchymal stem cells-derived exosomes for the treatment of allergic rhinitis. Front Immunol. 2024;15:1429442. doi:10.3389/fimmu.2024.1429442

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