近年來，育齡女性中肥胖、妊娠期糖尿病及2型糖尿病的發(fā)病率逐漸升高。胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑（GLP-1RAs）因其良好的減重與降糖效果，應(yīng)用日益廣泛。然而，若一位女性正在使用這類藥物并計(jì)劃懷孕，便會(huì)面臨一系列現(xiàn)實(shí)問題：

• 應(yīng)該繼續(xù)用藥還是必須停藥？

• 如果需要停藥，應(yīng)該提前多久停？

• 停藥后體重反彈或血糖波動(dòng)，會(huì)不會(huì)影響妊娠安全？

• 如果在用藥期間意外懷孕，對(duì)胎兒是否有風(fēng)險(xiǎn)？

本文將針對(duì)以上問題逐一解答，為備孕女性提供參考。

什么是GLP-1RAs藥物？它如何實(shí)現(xiàn)減重和降糖？

胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑（GLP-1RAs）最初用于治療2型糖尿病，近年來因其明顯的減重作用而被廣泛使用。常見藥物包括司美格魯肽、利拉魯肽、艾塞那肽、度拉糖肽以及葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）/胰高糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動(dòng)劑替爾西肽等。

它們主要通過以下幾種方式發(fā)揮作用：促進(jìn)胰島素分泌（該作用僅在血糖升高時(shí)發(fā)生，不易引起低血糖）；抑制胰高血糖素，減少肝臟釋放葡萄糖；延緩胃排空，增強(qiáng)飽腹感，從而減少進(jìn)食；作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，直接抑制食欲，降低熱量攝入。這些機(jī)制使得GLP-1RAs不僅能控制血糖，還能通過減少熱量攝入來減輕體重。對(duì)于患有多囊卵巢綜合征（PCOS）的肥胖女性而言，減重和改善胰島素敏感性還有助于恢復(fù)月經(jīng)周期，甚至提高自然懷孕幾率。

計(jì)劃懷孕，必須停藥嗎？

答案是肯定的：必須停藥

2025年，美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)與歐洲內(nèi)分泌學(xué)會(huì)聯(lián)合發(fā)布的《孕前糖尿病合并妊娠：美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)和歐洲內(nèi)分泌學(xué)會(huì)聯(lián)合臨床實(shí)踐指南》明確指出：計(jì)劃懷孕的2型糖尿病患者應(yīng)在受孕前停用GLP-1RAs，而非在妊娠開始后才停藥。

目前關(guān)于GLP-1RAs在孕婦中安全性的數(shù)據(jù)仍非常有限，相關(guān)研究?jī)H來自意外懷孕報(bào)告和小規(guī)模臨床觀察；而動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該類藥物可能會(huì)導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)受限、骨骼畸形等風(fēng)險(xiǎn)。雖然動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果不能直接用于推斷人類情況，但為確保胎兒在孕早期關(guān)鍵器官發(fā)育階段的安全，孕前停藥是目前最穩(wěn)妥的選擇。

停藥后，需要等多久才能嘗試懷孕？

停藥后不能立即備孕，需等待一段洗脫期。

藥物

消除半衰期

推薦孕前洗脫期

司美格魯肽

約 7天

至少停藥2個(gè)月

替爾西肽

約 5天

至少停藥1個(gè)月

利拉魯肽

約 13小時(shí)

至少停藥 10 - 14天

艾塞那肽長(zhǎng)效

復(fù)雜，微球緩釋

至少停藥3個(gè)月

洗脫期是指從停止用藥到藥物在體內(nèi)基本完全清除，其濃度降至無顯著生物學(xué)效應(yīng)水平所需的時(shí)間。其長(zhǎng)短主要取決于藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特性，尤其是消除半衰期（藥物在體內(nèi)濃度下降一半所需的時(shí)間）。通常經(jīng)過5個(gè)半衰期，體內(nèi)約97%的藥物可被清除。不同GLP-1RAs藥物的推薦洗脫期如下：

藥師提醒：以上為一般性建議，實(shí)際停藥和備孕計(jì)劃應(yīng)個(gè)體化，并在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。停藥期間務(wù)必采取可靠的避孕措施。

如果在用藥期間意外懷孕，該怎么辦？

由于缺乏足夠的人類臨床數(shù)據(jù)，且動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示可能存在風(fēng)險(xiǎn)，GLP-1RAs并不建議在妊娠期間使用。但仍有部分女性在不知情的情況下，于孕早期意外暴露于該類藥物。

目前多項(xiàng)觀察性研究顯示，孕早期意外使用GLP-1RAs并未顯著增加胎兒心臟、神經(jīng)管等主要先天性畸形的風(fēng)險(xiǎn)，這可在一定程度上緩解備孕女性的焦慮。但這不代表該藥在孕期是安全的，有病例報(bào)告提及自發(fā)流產(chǎn)，但由于樣本量小且缺乏對(duì)照組，無法確定因果關(guān)系。因此，一旦發(fā)現(xiàn)懷孕，應(yīng)立即停藥，并告知醫(yī)生，按醫(yī)囑完成規(guī)范的產(chǎn)前篩查和孕期監(jiān)測(cè)，密切跟蹤胎兒生長(zhǎng)發(fā)育情況。

孕期血糖或體重失控，可以重新使用GLP-1RAs嗎？

不可以。從確認(rèn)懷孕到分娩的整個(gè)妊娠期間，都應(yīng)避免使用GLP-1RAs。

部分使用該藥的女性本身患有嚴(yán)重肥胖或2型糖尿病，對(duì)藥物依賴較高。在備孕或孕早期突然停藥，可能出現(xiàn)血糖急劇上升、體重明顯反彈，甚至孕期體重增長(zhǎng)過多等問題。相關(guān)研究證實(shí)，孕前或孕早期停用GLP-1RAs可能增加妊娠期體重異常增長(zhǎng)的概率，同時(shí)也會(huì)顯著提升早產(chǎn)、妊娠期糖尿病和妊娠期高血壓疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

針對(duì)停藥后的血糖和體重管理，核心原則為強(qiáng)化生活方式干預(yù) + 更換孕期安全藥物：將飲食調(diào)整和規(guī)律運(yùn)動(dòng)作為控制體重和血糖的基礎(chǔ)；若本身有糖尿病，應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下?lián)Q用孕期安全的降糖方案，胰島素是孕期降糖的首選藥物；同時(shí)，需加強(qiáng)血糖和體重的監(jiān)測(cè)頻率，及時(shí)調(diào)整干預(yù)方案，保障母嬰安全。

哺乳期可以使用GLP-1RAs來控制體重嗎？

不建議使用。

目前缺乏GLP-1RAs藥物是否會(huì)在母乳中分泌，以及藥物成分對(duì)哺乳期嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育是否存在影響的相關(guān)數(shù)據(jù)，為最大限度保障嬰兒安全，建議在整個(gè)哺乳期間避免使用這類藥物。

藥師小結(jié)

• 計(jì)劃懷孕的女性應(yīng)在孕前停用GLP-1RAs，孕期避免使用；

• 停藥后需根據(jù)藥物類型等待相應(yīng)洗脫期再備孕，期間注意避孕；

• 用藥期間意外懷孕應(yīng)立即停藥并就醫(yī)，完成規(guī)范產(chǎn)檢；

• 停藥后若血糖或體重失控，應(yīng)通過生活方式干預(yù)并在醫(yī)生指導(dǎo)下?lián)Q用孕期安全藥物；

• 哺乳期因安全性數(shù)據(jù)不足，建議避免使用GLP-1RAs。

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一審：廣州醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)療中心藥學(xué)部副主任藥師 肖楚瑤

二審：廣州醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)療中心藥學(xué)部副主任藥師 盧嘉麗

審核：廣州醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)療中心藥學(xué)部副主任/主任藥師 莫小蘭

作者：廣州醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)療中心 副主任藥師 馮婉華