題圖 | Pixabay

近年來，CAR-T細胞療法已徹底改變了血液腫瘤的治療格局，但在實體瘤中，其療效有限。

2026年3月30日，紀念斯隆·凱特林癌癥中心研究團隊在"Cell"期刊上發(fā)表了一篇題為" A convergent uPAR-positive tumor ecosystem creates broad vulnerability to CAR T cell therapy "的研究論文。

這項研究提出了一種針對實體瘤的新型CAR-T細胞治療策略，uPAR在腫瘤細胞廣泛表達，且存在于腫瘤周圍的支持性細胞中，將uPAR作為治療靶點，能夠有效清除多種實體瘤，還能摧毀了維持腫瘤的生態(tài)系統(tǒng)，有望實現(xiàn)更持久、更系統(tǒng)性的抗腫瘤效果。

圖：論文截圖

uPAR，是一種細胞表面蛋白，在正常組織中表達較低，但在腫瘤中高表達。重要的是，它不僅出現(xiàn)在腫瘤細胞上，也存在于腫瘤周圍的支持性細胞中，包括成纖維細胞和免疫抑制性髓系細胞。這些細胞共同構建了一個有利于腫瘤生長的“生態(tài)系統(tǒng)”。因此，uPAR不僅是一個腫瘤標志物，更是一個腫瘤生態(tài)位的標記。

在多種臨床前模型中，uPAR靶向的CAR-T策略展現(xiàn)出強大的抗腫瘤能力，包括肺癌、胰腺癌、卵巢癌等，誘導腫瘤的持續(xù)消退，根除全身性轉移，并形成長期免疫保護。

更重要的是，通過人源化小鼠模型的研究顯示，uPAR靶向的CAR-T策略在有效攻擊腫瘤的同時，對正常組織的影響相對有限。

圖：論文截圖

此外，在衰老誘導療法（例如常規(guī)化療）的協(xié)同作用下，能夠提高uPAR表達水平，增強CAR-T細胞的識別與殺傷能力，提高抗腫瘤效果。

值得一提的是，uPAR的獨特之處在于，它同時存在于整個腫瘤“生態(tài)系統(tǒng)”中，使得一次治療，在實現(xiàn)腫瘤殺傷的同時，還摧毀了維持腫瘤的生態(tài)系統(tǒng)。

另外，在纖維化、慢性炎癥以及組織退行性疾病中，也存在uPAR所標記的細胞，這意味著，靶向uPAR的策略，未來可能不僅限于癌癥治療。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.03.002

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