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醫(yī)生說沒救了,但億萬富翁不信,用AI戰(zhàn)勝癌癥并開源全部診療數(shù)據(jù)

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  現(xiàn)年 47 歲的西德·西布蘭迪杰(Sid Sijbrandij)是 GitLab 的創(chuàng)始人兼執(zhí)行主席,他從 2012 年加入 GitLab,一路帶領(lǐng) GitLab 從一個開源項目成長為上市公司,徹底改變了全球數(shù)百萬開發(fā)者的協(xié)作方式。

  西德強調(diào)“founder mode”(創(chuàng)始人模式)、激進透明、遠(yuǎn)程工作倡導(dǎo)者。他主導(dǎo)編寫了超過 3,000 頁的《GitLab 手冊》,里面記錄了公司如何發(fā)工資、如何開除員工、甚至高管的 KPI。他認(rèn)為,如果一個流程不能公開,那這個流程一定有問題。他甚至曾嘗試過直播辦公過程,包括開會、寫文檔等。

  2023 年,西德被確診為骨肉瘤,這是一種罕見的成人骨癌,通常更常見于兒童/青少年,對成年患者預(yù)后較差。他接受了椎骨切除手術(shù),并接受了多輪高強度的放療和化療,以至于需要四次輸血才能維持生命。

  盡管如此,2024 年癌癥還是復(fù)發(fā)了,醫(yī)生甚至告訴他已經(jīng)無法接受常規(guī)治療了。

  他辭掉了 CEO 職位,轉(zhuǎn)為執(zhí)行主席,開始以創(chuàng)始人模式對抗癌癥,不再完全委托醫(yī)生,而是親自收集所有數(shù)據(jù),使用 AI 分析文獻、識別模式、協(xié)調(diào)專家,組建私人醫(yī)療團隊,探索前沿療法。他像管理 GitLab 代碼庫一樣,將自己的診療方案、化驗數(shù)據(jù)甚至是手術(shù)細(xì)節(jié)全部公開在互聯(lián)網(wǎng)上。

  自 2025 年以來,西德的癌癥已經(jīng)處于緩解/無復(fù)發(fā)狀態(tài)。他精力充沛,不僅決定創(chuàng)辦另一家軟件公司——Kilo Code,還同時運營著一家風(fēng)險投資基金、一個慈善基金會,并與妻子環(huán)球旅行。他認(rèn)為自己能完全康復(fù),并計劃繼續(xù)個性化疫苗以維持免疫響應(yīng)。

  今年 3 月初,西德參加了 OpenAI 論壇,其與遺傳學(xué)家雅各布·斯特恩(Jacob Stern)等人共同探討了他們?nèi)绾卫萌斯ぶ悄?、先進診斷技術(shù)和個性化治療方案來應(yīng)對西德被診斷出的骨肉瘤。

  
圖 | 中間為西德(來源:OpenAI Forum)

  用 “創(chuàng)始人模式” 自救

  2022 年 11 月,西德因胸痛檢查發(fā)現(xiàn) T5 椎骨處有一個約 6 厘米的腫塊。

  2023 年全年,西德都接受著殘酷的治療,事后回想起來,他只能用“毀滅性”來形容。他切除了受影響的椎骨,用鈦框架進行脊柱融合。并接受了多輪高強度的放療和化療,以至于需要四次輸血才能維持生命。數(shù)周內(nèi),他幾乎無法下床上廁所。

  
圖 | 西德腫瘤的影像(來源:西德)

  他還入組了好友創(chuàng)辦的一家名為 Shasqi 的腫瘤學(xué)初創(chuàng)公司的臨床試驗。盡管如此,他的癌癥在 2024 年復(fù)發(fā)了,醫(yī)生表示已用盡標(biāo)準(zhǔn)治療,無合適臨床試驗。為了活下去,他決定以創(chuàng)始人模式對抗癌癥。

  2024 年底,西德從 GitLab 的 CEO 職位過渡為執(zhí)行主席,表示需要更多時間專注健康和治療。他不再被動接受標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療流程,而是像創(chuàng)辦 GitLab 一樣,親力親為、快速迭代、最大化信息流動、組建團隊、打破常規(guī)障礙。

  他為自己的下一階段治療確立了三個原則:盡可能多地進行診斷。就像 GitLab 監(jiān)控服務(wù)器運行的每一毫秒一樣,西德要求盡可能頻繁地進行所有可用的診斷。

  在他眼中,沒有任何一個生物學(xué)信息單元小到不值得記錄;個性化定制 10+ 種療法:他不再被動等待新藥上市,而是主動擴大與學(xué)術(shù)界、藥企的合作,根據(jù)自己腫瘤的獨特性狀,并行定制超過 10 種個性化藥物;并行治療,傳統(tǒng)的癌癥治療是“試錯模式”,用一種藥,無效了再換。西德則采取了高頻迭代模式,同時測試多種假設(shè),用診斷數(shù)據(jù)實時監(jiān)測反應(yīng),絕不坐等癌癥進展。

  在這套方案中,西德部署了五大技術(shù)支柱。利用單細(xì)胞測序深入每一個癌細(xì)胞的內(nèi)部,解析 T 細(xì)胞受體的精確特征;同時配合高頻的微小殘留?。∕RD)檢測,像掃描代碼 Bug 一樣在血液中捕捉微量的腫瘤 DNA 信號。他甚至在實驗室里用自己的癌細(xì)胞培育出“類器官”,在這些生物模型上預(yù)先進行藥物壓力測試,以確保每一劑打入體內(nèi)的藥都有據(jù)可循。

  
圖 | 西德的全新診斷套件(來源:西德)

  為了執(zhí)行這套復(fù)雜的流程,Sid 組建了一支私人團隊,其中包括 Private Medical 等頂尖禮賓醫(yī)療服務(wù)機構(gòu),并招募了 10x Genomics 的董事 Jacob Stern 全職擔(dān)任他治療方案的“CEO”。

  西德將全部精力投入到數(shù)據(jù)的收集與分析中。他建立了一個高達(dá) 25 TB 的個人生物數(shù)據(jù)庫,核心支柱是單細(xì)胞測序。通過這項技術(shù),他和團隊能夠像解析代碼行一樣,對數(shù)千個癌細(xì)胞進行單獨采樣。他的團隊利用 AI,在海量數(shù)據(jù)中進行文獻綜述和假設(shè)生成。

  轉(zhuǎn)機出現(xiàn)在一次深度數(shù)據(jù)挖掘中,當(dāng)計算生物學(xué)家分析西德的單細(xì)胞測序數(shù)據(jù)時,發(fā)現(xiàn)在他那些表達(dá)差異最顯著的基因中,大量出現(xiàn)了成纖維細(xì)胞的典型標(biāo)志物。

  通過將西德的單細(xì)胞數(shù)據(jù)與公開細(xì)胞圖譜進行聚類對比,團隊觀測到:被標(biāo)記為“簇 29”的推定腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)出顯著的 KERA、LUM、EPYC 和 FAP 等基因過表達(dá)。在人體中,成纖維細(xì)胞本應(yīng)負(fù)責(zé)傷口愈合,但 西德的癌癥卻極其狡猾地扭曲了這一機制,在腫瘤微環(huán)境中搭建起一層保護性基質(zhì)。這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了腫瘤的免疫逃逸機制,更直接鎖定了一個關(guān)鍵靶點:FAP(成纖維細(xì)胞活化蛋白)。

  
(來源:西德)

  基于診斷出的 FAP 靶點,西德遠(yuǎn)赴德國接受了一種實驗性的放射配體療法。這種療法將放射性同位素镥-177 修飾在能識別 FAP 的配體上,直接摧毀癌細(xì)胞而不傷及全身。兩次治療后,他的腫瘤壞死率達(dá)到 60%,體積縮小 20%。

  后續(xù)測序顯示,通過聯(lián)合應(yīng)用雙檢查點抑制劑、NK 細(xì)胞、超級拮抗劑及溶瘤病毒等免疫療法,體內(nèi)激活了大量具有殺傷活性的 T 細(xì)胞,從 19%增長到 89%。然而,腫瘤微環(huán)境原本呈抑制狀態(tài),阻礙免疫細(xì)胞浸潤。推測因 FAP 細(xì)胞失活,中斷了向中性粒細(xì)胞的信號傳導(dǎo),使“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤”,免疫細(xì)胞得以進入。但西德表示該機制尚待進一步驗證。

  
(來源:西德)

  目前,西德沒有癌癥復(fù)發(fā)的跡象。但他與癌癥的斗爭遠(yuǎn)未結(jié)束。他和他的團隊將繼續(xù)研發(fā)治療方案和策略,以應(yīng)對癌癥復(fù)發(fā)的可能性。他的下一步防線是基于 mRNA 的個性化新抗原疫苗,目標(biāo)是維持他們已經(jīng)引發(fā)的免疫反應(yīng)。

  此外,西德還在與領(lǐng)先的學(xué)術(shù)團體合作開發(fā)個性化的基于細(xì)胞的療法。在這一過程中,他前往北京進行了 B7H3 蛋白掃描,發(fā)現(xiàn)該靶點在他的肝臟中也高度表達(dá),這意味著直接使用 CAR-T 可能會摧毀肝臟。為此,他聯(lián)系專家為這種療法設(shè)計了一個“與門”邏輯:只有當(dāng) T 細(xì)胞同時識別出 B7H3 和 FAP 兩個標(biāo)志物時才會激活。由于 FAP 在肝臟中表達(dá)極低,這一邏輯開關(guān)確保了相關(guān)療法只在腫瘤區(qū)域起作用。

  
(來源:西德)

  在 OpenAI 論壇分享上,西德也分享了兩個 AI 幫助他判斷的故事,當(dāng)放射檢查其肺部時,傳統(tǒng)診斷認(rèn)為是癌癥轉(zhuǎn)移,但西德的團隊通過 AI 鑒別診斷和多方專家會診,最終確認(rèn)那只是新冠肺炎的殘留,避免了錯誤的治療方向;此外,面對化療引起的疑似白血病風(fēng)險,AI 僅用 30 分鐘和 20 美元,就自主完成了文獻檢索、編寫代碼并分析了 60 萬個單細(xì)胞數(shù)據(jù),最終排除了風(fēng)險。

  把“創(chuàng)始人模式”變成標(biāo)準(zhǔn)化醫(yī)療方案

  在整個治療過程中,西德開發(fā)了一個復(fù)雜的信息管理系統(tǒng)(他的治療筆記),以管理復(fù)雜信息的流動(他的診斷結(jié)果),從而指導(dǎo)復(fù)雜信息產(chǎn)品(藥物)的使用和創(chuàng)造。

  與 《GitLab 手冊》頗為相似,在一個名為“Sid 健康筆記”的谷歌文檔中,他和團隊為每一次醫(yī)療互動,或與癌癥研究人員或腫瘤學(xué)公司的會議,都編寫了詳細(xì)的條目。僅 2025 年,這份文檔就已增長到超過 1,000 頁。

  第二部分是診斷結(jié)果。每一次實驗室測試、掃描和基因組測序結(jié)果的原始數(shù)據(jù)都被一絲不茍地存儲著。而且結(jié)果非常多。

  最后一部分是他實際可以接受的一套療法。在用盡標(biāo)準(zhǔn)治療方案后,他著手創(chuàng)建了自己的可能治療方法的“治療階梯”。這個階梯上的一些是現(xiàn)有藥物,可能根據(jù)從診斷中獲得的信息,從其他癌癥中重新利用。其他的則是與研究人員或公司合作為西德專門設(shè)計的個體化療法。

  
圖 | 西德的治療時間表(來源:西德)

  即使擁有億萬富翁的資源和強大的人脈網(wǎng)絡(luò),西德在用“創(chuàng)始人模式”應(yīng)對癌癥的過程中,依然面臨著重大障礙。

  獲取自己組織的樣本和數(shù)據(jù)極為困難。他形容為“在每家醫(yī)院都經(jīng)歷了難以置信的掙扎”。醫(yī)院通常只愿意提供標(biāo)準(zhǔn)的福爾馬林固定石蠟包埋樣本,而不愿提供能保留更多信息的冷凍保存組織樣本。這需要“前線組織提取人員”強力協(xié)商、處理責(zé)任問題和程序阻力,歷史樣本的轉(zhuǎn)移也非常麻煩。

  基因組數(shù)據(jù)的獲取同樣“令人震驚地困難”。醫(yī)院往往只提供常規(guī)報告,不愿支持更先進、低成本的測序服務(wù)。

  監(jiān)管與官僚體系更是層層阻礙。機構(gòu)審查委員會被他描述為“否決制”,一人反對就可能拖延整個進程。他認(rèn)為醫(yī)療系統(tǒng)常常把“首先不造成傷害”等同于“首先什么都不做”,這種惰性讓他感到非常沮喪。

  如今,西德不僅僅滿足于自救,他和雅各布正在試圖推廣這種方式。他們創(chuàng)辦了一系列公司,試圖將這些流程標(biāo)準(zhǔn)化。

  其中一家公司叫 Thalus。致力于從基因表達(dá)維度實現(xiàn)“最大化診斷”。通過單細(xì)胞測序與批量 RNA 測序技術(shù),它能跨越組織來源的限制,精準(zhǔn)鎖定患者特有的癌癥靶點(如 DLL3)。一旦靶點確立,AI 便會即時匯總?cè)蚍秶鷥?nèi)的臨床試驗、生物學(xué)數(shù)據(jù)及潛在合作藥企,為患者建立完整的行動路線圖。

  另一家 Arden 專注于復(fù)雜的免疫系統(tǒng)疾病,通過對血液進行深度分析,構(gòu)建“治療-測量-分析-迭代”的閉環(huán)。針對動輒數(shù)千頁的冗長病史,Arden 利用 AI 快速解析并梳理核心病灶,從而為患者量身定制靶向免疫調(diào)節(jié)方案。

  1.https://centuryofbio.com/p/sid

  2.https://sytse.com/cancer/

  3.https://osteosarc.com/timeline/

  4.https://www.linkedin.com/posts/sijbrandij_im-going-founder-mode-on-my-cancer-the-activity-7419203407174987777-XWxz/

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