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華西團隊破解谷氨酰胺代謝謎題：平衡才是抗衰核心

整理|易艾藍

打開購物網(wǎng)站，搜索“抗衰老”，你會發(fā)現(xiàn)一個熟悉的名字——谷氨酰胺。

它是健身愛好者的“標配補劑”，是養(yǎng)生人群的“增強免疫神器”，也被不少商家包裝成“延緩衰老的明星成分”。每當你看到這些宣傳，或許會心動下單，想著“補一補總沒壞處”。

但最新的科學(xué)研究告訴你：這個想法，可能大錯特錯。

近期，四川大學(xué)華西醫(yī)院在Nature 上發(fā)表了一項重磅研究[1]：谷氨酰胺分解的過度激活，不僅不能抗衰老，反而是加速衰老的“元兇”之一。你以為在補充營養(yǎng)時，可能正在給衰老引擎“踩油門”。

這項研究徹底顛覆了人們對谷氨酰胺的認知，也為那些盲目追捧補劑的人敲響了警鐘。

補得越多，老得越快？

研究團隊對衰老細胞進行了一次徹底的“代謝體檢”，結(jié)果讓他們自己都感到意外：衰老細胞里，谷氨酰胺的代謝異?；钴S，消耗速度遠超正常細胞。分解它的關(guān)鍵酶——谷氨酰胺酶1（GLS1）被大量激活，產(chǎn)物谷氨酸和銨離子在細胞內(nèi)堆積如山。他們將這種狀態(tài)命名為“高谷氨酰胺分解”。更關(guān)鍵的是，這并非細胞培養(yǎng)皿里的孤例——自然衰老的果蠅、27月齡老年小鼠的腎臟、脾臟和肌肉組織中，同樣觀察到這一現(xiàn)象。這意味著，從昆蟲到哺乳動物，“高谷氨酰胺分解”可能是衰老的普遍標志。

順著代謝鏈條一路追蹤，研究團隊最終拼出了“衰老真相”。谷氨酰胺分解的產(chǎn)物——谷氨酸和銨離子，分別通過不同的代謝路徑，最終合成了精氨酸。而精氨酸，正是激活細胞生長的“總開關(guān)”mTORC1的關(guān)鍵信號分子。mTORC1在年輕細胞中受到嚴格調(diào)控，但在衰老細胞中，這個開關(guān)被卡在“常開”位置，持續(xù)過度激活，反而抑制了細胞的自噬清理機制，導(dǎo)致“垃圾”堆積，加速衰老。

那么，把這條代謝通路“掐斷”會怎樣？研究人員做了三組實驗：限制谷氨酰胺供應(yīng)、用藥物抑制GLS1活性、通過基因技術(shù)敲低GLS1表達。結(jié)果令人振奮——無論哪種方式，衰老細胞的比例都顯著下降。在果蠅身上，效果更加直觀：GLS1基因被敲低的果蠅，中位壽命從59天延長至102天，最長壽命從116天提升至147天，運動能力增強，腸道通透性也明顯改善。

過猶不及”：當一種好東西變得太多

看到這里，你可能會想：既然抑制谷氨酰胺分解能延緩衰老，那是不是說明谷氨酰胺本身就是個“壞東西”？恰恰相反。這正是這項研究的核心發(fā)現(xiàn)——它揭示了谷氨酰胺的“雙刃劍”效應(yīng)。

谷氨酰胺確實是人體必需的營養(yǎng)物質(zhì)。缺乏它，細胞會因能量枯竭而走向衰老——這一點在該團隊2022年的研究中已被證實。但過度分解，同樣會通過激活mTORC1加速衰老。

當然，科學(xué)家也提醒，這并不意味著要完全避開谷氨酰胺。“谷氨酰胺的生物學(xué)必要性是毋庸置疑的，”研究團隊在論文中強調(diào)，“關(guān)鍵在于如何精準調(diào)控它的代謝，為健康服務(wù)?！?/p>

目前，研究團隊正計劃進一步探索谷氨酰胺代謝在不同組織、不同衰老階段的具體變化。這項研究的意義，或許正如論文結(jié)尾所寫：“它拓寬了我們對谷氨酰胺代謝與衰老關(guān)系的認知，也為干預(yù)衰老相關(guān)進程提供了全新的理論框架和潛在靶點?！?/p>

而對于那些正在糾結(jié)是否要繼續(xù)服用谷氨酰胺補劑的人來說，一個更理性的態(tài)度或許是：補劑不是越補越好，代謝的平衡，遠比單一營養(yǎng)素的攝入量更重要。

參考文獻：

[1]:Chen, H., et al., Hyperglutaminolysis drives senescence and aging through arginine-mTORC1 axis activation. Signal Transduction and Targeted Therapy, 2026. 11(1): p. 64.

責任編輯：葉子

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