新民晚報(bào)記者從海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院（上海東方肝膽醫(yī)院）獲悉，該院臨床研究院沈鋒、楊田教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)了GAMAD多維度肝癌早診模型，在與國際公認(rèn)的GALAD模型頭對頭比較中全面勝出，將早期肝細(xì)胞癌檢出敏感性提升至86.5%，優(yōu)于西方標(biāo)準(zhǔn)。

相關(guān)成果在國際權(quán)威期刊《分子生物醫(yī)學(xué)》（Molecular Biomedicine）上發(fā)表

當(dāng)西方GALAD遇上“中國墻”

肝細(xì)胞癌是全球癌癥死亡的第三大原因，而中國承擔(dān)著全球近一半的肝癌負(fù)擔(dān)。與歐美以酒精性和脂肪性肝病為主不同，我國超80%的肝癌與乙型肝炎病毒（HBV）感染相關(guān)——這一根本差異導(dǎo)致直接套用西方診斷模型時(shí)?！八敛环?。

目前西方廣泛使用的GALAD模型雖比單一甲胎蛋白（AFP）有所進(jìn)步，但在HBV高流行人群中表現(xiàn)受限，臨床迫切需要更契合中國病因?qū)W特點(diǎn)的早診工具。

“我們需要的不只是改進(jìn)，而是一次針對中國人群的‘重新設(shè)計(jì)’?！睏钐锝淌诒硎?。

十年鑄劍：從DCP到ASAP再到GAMAD

2016年，團(tuán)隊(duì)敏銳地捕捉到DCP（異常凝血酶原）的潛在價(jià)值，在國內(nèi)系統(tǒng)開展多中心臨床研究，并確立了DCP這一診斷效能優(yōu)于AFP的肝癌血清標(biāo)志物在我國肝癌診療中的重要地位，推動(dòng)其成為與AFP并列的“必要選擇”。

在DCP研究基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步整合年齡、性別、AFP和DCP，建立了ASAP模型——這一專門針對國人最常見的乙肝相關(guān)性肝癌優(yōu)化的模型，將早期肝癌檢出率較傳統(tǒng)方法提高了25.8%。新民晚報(bào)記者了解到，ASAP模型已進(jìn)入43家國內(nèi)三甲醫(yī)院的檢驗(yàn)報(bào)告系統(tǒng)，在200多萬高危人群中得到推廣應(yīng)用。

“ASAP解決了血清學(xué)整合的問題，但面對極早期肝癌，我們需要更敏感的分子探針。”楊田說。當(dāng)液體活檢技術(shù)進(jìn)入臨床視野，團(tuán)隊(duì)與鹍遠(yuǎn)生物開展深度產(chǎn)學(xué)研合作，將獲國際認(rèn)證的HepaAiQ ctDNA甲基化檢測技術(shù)與十?dāng)?shù)年積累的臨床經(jīng)驗(yàn)相結(jié)合，最終孕育出GAMAD這一“中國方案”。

“十年磨一劍。從DCP到ASAP再到GAMAD，我們完成了從單一標(biāo)志物到血清學(xué)整合，再到分子—血清學(xué)多組學(xué)融合的跨越。”沈鋒教授總結(jié)說。

一管血贏得治愈窗口

在覆蓋1692例患者的多中心前瞻性收樣的人群隊(duì)列中，GAMAD與GALAD展開直接對決：在國際廣泛應(yīng)用的肝癌臨床分期里，GAMAD對“極早期—早期”肝癌敏感性達(dá)86.5%，優(yōu)于GALAD的82.8%；特異性方面，GAMAD達(dá)90.4%，優(yōu)于GALAD的82.9%，并大幅減少假陽性；針對中國主要的HBV相關(guān)肝癌，GAMAD展現(xiàn)出比GALAD更好的適應(yīng)性。

“肝硬化、慢性肝炎患者只需采集一管10毫升外周血，即可同步完成血清學(xué)檢測和ctDNA甲基化分析?！鄙蜾h介紹，“GAMAD采用成本可控的實(shí)時(shí)熒光定量PCR，而非昂貴的全基因組測序，使這項(xiàng)‘中國方案’具備在基層醫(yī)院推廣的條件，有望成為繼ASAP之后又一廣泛應(yīng)用的臨床工具。”

據(jù)悉，在模擬10萬高危人群的篩查場景中，GAMAD可比傳統(tǒng)方案多檢出1600例早期肝癌，陽性預(yù)測值提升近一倍。

“此次突破不僅是算法的升級，更是醫(yī)工結(jié)合、產(chǎn)學(xué)研深度融合的典范，是從‘套用西方標(biāo)準(zhǔn)’到‘建立中國標(biāo)準(zhǔn)’的轉(zhuǎn)變?！鄙蜾h指出。

原標(biāo)題：《更符合中國肝癌病情！一管血就能精準(zhǔn)識別，上海專家發(fā)布肝癌早診“中國方案”》

欄目編輯：陸梓華 題圖來源：東方IC 圖片來源：海醫(yī)大三院

來源：作者：新民晚報(bào) 郜陽 實(shí)習(xí)生 宋珂欣