人表皮生長(zhǎng)因子受體 2（HER2）是一種關(guān)鍵的酪氨酸激酶受體，它對(duì)細(xì)胞增殖、分化和存活所涉及的各種信號(hào)通路起著關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用。HER2 的異常激活與多種實(shí)體瘤的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，因此成為重要的治療靶點(diǎn)。

近年來，隨著針對(duì) HER2 的多種藥物（包括單克隆抗體、酪氨酸激酶抑制劑和抗體-藥物偶聯(lián)物）的臨床批準(zhǔn)，取得了顯著進(jìn)展，這些藥物主要用于治療 HER2 過表達(dá)或突變的實(shí)體瘤，主要是乳腺癌。抗體-藥物偶聯(lián)物代表了一種不斷發(fā)展的治療策略，它將單克隆抗體的靶向特異性與化療的細(xì)胞毒性效果相結(jié)合，為具有突變或過度表達(dá) HER2 的癌細(xì)胞提供了一種有針對(duì)性的、選擇性地遞送強(qiáng)效載荷的方法。

SHR-A1811 是一種抗體-藥物偶聯(lián)物，由抗 HER2 抗體曲妥珠單抗（trastuzumab）通過可裂解連接子與拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑藥載物結(jié)合而成。該藥物在已接受過大量治療的 HER2 表達(dá)或突變的晚期實(shí)體瘤患者中顯示出顯著的抗腫瘤活性。主要分析結(jié)果已公布，這是 HORIZON-X 試驗(yàn)（NCT04446260）的長(zhǎng)期隨訪研究。

2026年3月19日，中山大學(xué)宋爾衛(wèi)團(tuán)隊(duì)在Signal Transduction and Targeted Therapy在線發(fā)表題為“SHR-A1811, a novel HER2-targeting antibody-drug conjugate, in advanced solid tumors (HORIZON-X): a global phase 1 trial”的研究論文，這是一項(xiàng)全球性、多中心、首次人體、1 期試驗(yàn)，納入了年齡≥18 歲、不可切除、晚期或轉(zhuǎn)移性、HER2 表達(dá)或突變的實(shí)體瘤且對(duì)標(biāo)準(zhǔn)療法耐藥或不耐受的患者，這些患者來自 38 家醫(yī)院。

乳腺癌患者無進(jìn)展生存期及緩解持續(xù)時(shí)間的Kaplan?Meier估計(jì)值（圖源自Signal Transduction and Targeted Therapy）

SHR-A1811 以每三周 1.0 至 8.0 毫克/千克的劑量靜脈給藥。主要重點(diǎn)包括劑量限制毒性、安全性以及推薦的 2 期劑量。從 2020 年 9 月 7 日至 2024 年 6 月 4 日，共有 396 名患者接受了 SHR-A1811 治療，其中 HER2 陽(yáng)性乳腺癌患者的中位治療前方案為 3 種（四分位數(shù)范圍 2 - 5），HER2 低表達(dá)乳腺癌患者的中位治療前方案為 10.6 個(gè)月，在非乳腺癌患者中的中位隨訪時(shí)間為 4.3 至 8.2 個(gè)月。安全性特征與之前報(bào)告一致。

治療相關(guān)的 3 級(jí)或更高級(jí)別的不良事件在 261 名患者中發(fā)生（占 65.9%），任何級(jí)別的間質(zhì)性肺病在 10 名患者中被觀察到（占 2.5%）。對(duì)于 HER2 陽(yáng)性乳腺癌，中位無進(jìn)展生存期為 25.0 個(gè)月（95%置信區(qū)間為 17.2 至 33.6），對(duì)于 HER2 低表達(dá)乳腺癌為 11.0 個(gè)月（95%置信區(qū)間為 8.2 至 13.8），對(duì)于非乳腺腫瘤則為 3.5 至 17.2 個(gè)月。此次最終分析進(jìn)一步證實(shí)了SHR-A1811 在接受過大量前期治療的晚期實(shí)體瘤中的長(zhǎng)期療效和良好的安全性特征，進(jìn)一步鞏固了其作為有效的 HER2 靶向治療藥物的潛力。

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參考消息：

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02612-9